en av de kuleste aspektene ved renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) er at det involverer flere organsystemer: leveren, lungen, binyrene, nyrene og vaskulaturen er alle fremtredende involvert. Det skader aldri å gjennomgå grunnleggende fysiologiske prinsipper, ikke sant? Oppført er DE tre hovedkomponentene I RAAS og deres viktigste virkningsmekanismer.
1. Renin er et peptidhormon utskilt fra de juxtaglomerulære cellene i afferent arteriol som respons på 3 hovedstimuli: a) renal hypoperfusjon, b) redusert distal kloridtilførsel til makula densa, og c) økt sympatisk aktivitet. Reninantagonister som aliskiren blir for tiden testet som antihypertensive agenst med så langt lovende resultater.
2. Angiotensinogen-som syntetiseres og utskilles fra leveren-spaltes av renin i systemisk sirkulasjon for å danne angiotensin I.
Angiotensin I spaltes for å danne angiotensin II av angiotensinkonverterende enzym (ACE), som hovedsakelig finnes i lungeendotelet. ACE-hemmere, som navnet antyder, er rettet MOT ACE-enzymet og er en av de mest potente antihypertensiva (OG GFR-bevarende) terapiene som er tilgjengelige.
Angiotensin II Har følgende fysiologiske effekter, som den utfører via binding til at1-og AT2-reseptorer. Legemidler som blokkerer angiotensin II ‘ s evne til å binde seg til reseptorene («angiotensinreseptorblokkere» eller Arb) utgjør en annen svært vellykket og renoprotektiv antihypertensiv behandling. Angiotensin II binding til reseptorene har følgende hovedvirkninger:
a) angiotensin II virker som en systemisk vasokonstriktor.
b) angiotensin II forårsaker renal efferent arteriell vasokonstriksjon. Akutt bør efferent vasokonstriksjon øke GFR; men over tid fører det økte glomerulære trykket til glomerulær skade og til slutt nyreskade.
c) angiotensin II øker utskillelsen av aldosteron fra zona glomerulosa av binyrebarken.
3. Aldosteron: i kortikale samlekanalceller diffunderer aldosteron inn i cellen og interagerer med mineralokortikoidreseptoren, som ved binding translokerer til kjernen og øker ekspresjonen av ENac. Sluttresultatet av aldosteron handling er natrium reabsorpsjon og kalium & hydrogen sekresjon. I tillegg til angiotensin II kan hyperkalemi også stimulere aldosteronsekresjon. Legemidlet spironolakton forstyrrer aldosteron som interagerer med dets reseptorer, og kan være effektivt i behandlingen av hypertensjon.