HAR JEG HIV eller Ikke? Mangel PÅ Rna-Deteksjon Og Tilfelle For Sensitiv DNA-Testing

Abstrakt

vi presenterer et tilfelle av en 20 år gammel mann som hadde tvetydige HIV-testresultater etter å ha kommet inn i ny leverandørpleie, og hvis status senere ble komplisert av uoppdagelig viral RNA av antiretroviral terapi (ART). Verifisering AV HIV-infeksjonsstatus kan av og til kreve sensitiv DNA-testing som kanskje må vurderes i diagnostiske retningslinjer for å løse diagnosen og sikre passende ART management.

i 2017 ble anslagsvis 85,8% av personer MED HIV i Usa diagnostisert, og i 42 jurisdiksjoner med tilgjengelige data ble 62,7% av personer med diagnostisert HIV undertrykt viralt . THE National Ending THE HIV Epidemic plan (EHE) har som mål å øke bevisstheten om infeksjonsstatus blant PERSONER MED HIV til 95% og for å oppnå virologisk undertrykkelse hos 95% av personer med diagnostisert HIV .

Til tross for svært avanserte HIV testing evner, er det fortsatt betydelige problemer med å gi OG tolke HIV testresultater, levere resultater av testing, kobling TIL HIV omsorgspersoner, oppbevaring PÅ ART, og oppnå OG opprettholde HIV viral undertrykkelse.

innføringen av antiretroviral terapi (ART) har markert redusert sykelighet og dødelighet, og viral undertrykkelse reduserer HIV-overføring til uinfiserte . NÅR det tas som foreskrevet, KAN ART undertrykke virusmengde( VL), opprettholde CD4-celletall, forhindre AIDS og forlenge overlevelse. Den nåværende anbefalingen er å starte ART så snart SOM mulig etter diagnose . Tidlig INITIERING AV ART har blitt rapportert å forbedre prognosen, men gir også utfordringer for fremtidig HIV-testing og diagnose når re-verifisering AV HIV-status kan være nødvendig .

vi presenterer et tilfelle av en 20 år gammel mannlig militærveteran som gjennomgikk HURTIGSTART ART-initiering etter ET HIV-1 Ab-positivt testresultat, men før de mottok HIV – 1 virusmengde resultater. Oppfølgingstesting 1 år senere på Veterans Affairs Connecticut Healthcare System (VACHS) førte til en rekke tvetydige HIV-testresultater, spesielt MED HIV-screening og supplerende tester. I denne korte rapporten vurderer VI HIV-testresultater i sammenheng med å verifisere infeksjonsstatus, den anbefalte HIV-diagnostiske algoritmen, og når OG hvilken TYPE YTTERLIGERE HIV-testing kan utføres for å løse uvanlige testresultater.

METODER

HIV diagnostisk testing utført når en 20 år gammel svart mann engasjert i ny leverandørbehandling ved EN VA Infeksjonssykdom (ID) Klinikk i August 2019 ga tvetydige resultater som førte til en rekke ytterligere laboratorietester for å verifisere HIV-1 infeksjon (Tabell 1). Viktigere, oppløsning AV HIV-status som kreves koordinering med laboratorietesting gjort MED VACHS, kommersielle laboratorier, OG CDC.

RESULTATER

personen rapporterte ved besøket at han hadde blitt diagnostisert MED HIV-1 under rutinemessig opptakstest i militærakademiet i juli 2018 og henvist til en nærliggende akademisk ID-klinikk 1 måned senere. Av notatet, han ble utskrevet fra militærakademiet basert på testresultatet. En måned etter DENNE FØRSTE HIV – 1 antistoffdiagnosen og 3 dager før hans OPPFØLGINGS-ID-besøk, BLE HIV-1 rna viral load (VL) testing utført, men vl-resultatene var ennå ikke tilgjengelige på TIDSPUNKTET FOR ID-besøket. VED ID-besøket rapporterte personen til leverandøren at han nylig hadde blitt seksuelt aktiv og hadde engasjert seg i mottakelig kondomløs analt samleie med mannlige partnere med ukjent HIV-status det året, inkludert ~1 måned før testresultatet ved opptak til militærakademiet. Han rapporterte at han mottok ET HIV-negativt testresultat året før inngangen til militærakademiet på en lokal inngangsklinikk; han rapporterte også at han ikke hadde tatt pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) på den tiden. Hans FØRSTE id-leverandør foreskrev dolutegravir + tenofovir / emtricitabin basert på det positive HIV-1 Ab-testresultatet han mottok ved militærakademiet; vl-resultatene var ikke tilgjengelige på besøkstidspunktet. ETTER DET første ID-besøket ble PRE-ART VL-resultatet rapportert som 28 rna-kopier / mL, Geenius HIV-supplerende test VAR HIV-1 Ab positiv, OG CD4-tallet var 1114 celler / mL. Klienten ble deretter kontaktet for å bekrefte HIV-positiv infeksjonsstatus og bedt om å fortsette foreskrevet ART-diett. EN måned etter ART–initiering ble VL rapportert som target not detected (TND), OG HANS CD4-tall var 650 celle/mL. Han ble videreført på det foreskrevne kunstregimet til leverandøren bestemte seg for å endre SITT KUNSTREGIME i desember 2018 til en gang daglig bictegravir / TAF / emtricitabin for enkel dosering før han flyttet til Connecticut (CT) for å gå på college. Deretter hadde han 2 HIV VL TND testresultater i januar Og Mars 2019, Og I Mars 2019 hadde han EN CD4 på 755 celler / mL. I juli 2019 flyttet personen til CT og forsøkte å starte omsorg med VACHS.

personen presenterte DA ID-klinikkbesøket på VACHS i August 2019 for å etablere ny HIV-omsorg. HAN rapporterte ingen avbrudd I ART, og hans vachs HIV Ab/Ag-skjerm var gjentatte ganger reaktiv med et lavt signal-til-cutoff (S / CO) – forhold, En Geenius HIV-1/2 supplemental assay (Geenius) HIV-1 ubestemt, OG HIV-1 RNA rapportert SOM TND. CT state lab bekreftet HIV combo Ag / Ab enzymimmunoassay (EIA) som gjentatte ganger reaktiv, Og Geenius HIV-1 ubestemt Og Western blot (Wb) resultater bekreftet Geenius, SOM var TND. En kvalitativ HIV-1 DNA-test ble utført 2 uker senere i et forsøk på å oppdage proviralt DNA som kan påvises til tross for undertrykkelse av virusreplikasjon, MEN HIV-DNA ble ikke påvist. FRA disse resultatene hadde VA ID-leverandøren nå bekymringer for at personen kunne ha blitt feildiagnostisert med HIV fordi det opprinnelige HIV-RNA bare var 28 kopier / mL og kunne ha vært et falskt resultat. Den enkelte kommuniserte regelmessig MED vachs ID-leverandøren, og på et tidspunkt spurte pasienten om han virkelig VAR HIV-positiv. ID-leverandøren uttalte at hun var usikker, men ville jobbe med eksperter for å bestemme sin status. Videre VAR ID-leverandøren veldig opptatt av at hvis han ikke hadde HIV-infeksjon og behandlingen ble avbrutt, ville han være i fare for Å skaffe SEG HIV via kondomløs analt samleie. ETTER samråd med en rekke HIV-leverandører, CT state lab, OG en hotline, ART ble avviklet på September 6, og 1 måned etter ART opphør oktober 2 pasientens HIV-1 RNA og DNA forble TND. Men Også på dette tidspunktet økte Hans Ab/Ag S/CO-forhold til 25 ganger det forrige resultatet, og En Geenius differensieringstest var NÅ HIV-1-positiv, et uventet resultat gitt AT HIV-nukleinsyre var uoppdagelig. Individets KJENTE BEHANDLINGSREGIME ble gjenopptatt den 25. oktober som en advarende profylakse på grunn av den individuelle rapporteringen fortsatte kondomløst samleie. Planen var å gjenta blodprøving 1 måned senere, og prøver ble oppnådd 15.November på VACHS. Blodprøver ble også sendt TIL CDC 22. November 2019, for testing. CDC rapporterte HIV combo Ag / Ab EIA gjentatte ganger reaktiv Og Geenius HIV-1-positiv; fortsatt fravær av detekterbart RNA etter gjenopptakelse AV ART ble verifisert ved en Ikke-reaktiv Aptima HIV-1 RNA kvalitativ analyse. Mens progresjonen av serologisk testing sterkt foreslo HIV-infeksjon og pasienten møtte serologiske kriterier for diagnose, var vår tidligere manglende evne til å oppdage HIV RNA ELLER DNA urolig. ETTER samråd MED CDC HIV Reference Laboratory, en prøve fra samme innsamlingsdato November 22 ble også sendt ut for kommersiell HIV – 1 proviral DNA-resistens testing ved dyp sekvensering. DENNE DNA-testen ble rapportert SOM HIV-1 subtype B oppdaget. Personen ble informert OM DNA-testresultatene og ble anbefalt å fortsette ART.

DISKUSJON

denne saksrapporten fremhever begrensningene i helsepersonellers evne til å verifisere HIV-infeksjonsstatus etter oppstart av behandling, når det er nødvendig, hvor en hindring av immunologiske responser som fører til tvetydige diagnostiske resultater kan være et problem, spesielt HVIS ART ble initiert tidlig i infeksjon. BRUK AV VL for å bekrefte HIV-infeksjon kan ikke være nyttig i tilfeller av atypisk mangel PÅ RNA-uttrykk, og dialog med HIV-klinikere om passende tolkning er berettiget. Årsakene bak disse uharmoniske diagnostiske funn er spekulative, som varighet av infeksjon før ART initiering og muligheten for udokumentert PrEP bruk er ukjent. Gitt den lave innledende VL-verdien rapportert, kan personen beskrevet her ikke ha hatt et reproduserbart påvisbart VL-resultat med gjentatt testing. Derfor, med svært lave INNLEDENDE VL-resultater og fravær av en endelig andre serologisk test, bør det vurderes om det er hensiktsmessig å starte behandlingen umiddelbart. En etterfølgende laboratoriebasert serologisk test kan anbefales for å utelukke potensielt falsk reaktivitet i enten den første serologiske og / eller VL-analysen. Saken som er rapportert her fremhever kompleksiteten ved å vurdere VL (eller en kvalitativ nukleinsyretest) det andre trinnet i en diagnostisk algoritme, og dialog med HIV-pleieklinikere om begrensningene er berettiget.

som illustrert her, vedvarende undetectable HIV VL selv etter opphør AV ART førte til stor usikkerhet om infeksjonsstatus, mens laboratoriebaserte antistoff testing pekte på TILSTEDEVÆRELSEN AV HIV. For å løse sjeldne tilfeller AV motstridende ELLER uharmoniske HIV-testresultater, kan det være nødvendig med sensitive analyser for DNA-deteksjon. De kliniske ytelsesegenskapene til disse testene er ikke godt beskrevet hos komplekse pasienter som ligner på pasienten som er beskrevet her, og vi har hatt nytte av diskusjon med CDC og lokale eksperter i HIV-diagnostikk. I dette tilfellet var direkte (standard polymerasekjedereaksjon) testing for HIV-DNA overraskende negativ; bare vår svært høye kliniske mistanke førte oss til å forfølge en sensitiv DNA-analyse som involverte dyp sekvensering. Vi er ikke klar over noen sammenligning av følsomheten av disse modaliteter for klinisk påvisning av proviralt DNA. Tilgjengeligheten av en godkjent sensitiv DNA-diagnose tidlig i løpet av testingen vil imidlertid løse tilfeller som dette mye raskere. Informasjon som er oppnådd fra ytterligere forskning i cellulær testing, må kanskje vurderes for testretningslinjer. Diagnostiske fremskritt i ikke-plasmabasert testing kan vise seg å være fordelaktig for å løse vanskelige diagnoser og sikre passende ART management.

Bekreftelser

Økonomisk støtte. Dette arbeidet ble støttet gjennom National Institute Of Drug Abuse (NIDA) independent scientist award (K02DA032322) Til S. A. S.

Ansvarsfraskrivelse. Innholdet er utelukkende forfatterens ansvar og representerer ikke nødvendigvis de offisielle synspunktene Til National Institutes of Health eller Centers For Disease Control eller Veterans Administration Healthcare System.

Potensielle interessekonflikter. Springer NIH og VA forskningsfinansiering; vitenskapelig konsultasjon For Alkermes Inc. Alle forfattere har sendt INN ICMJE-Skjema for Avsløring Av Potensielle Interessekonflikter. Konflikter som redaktørene anser som relevante for innholdet i manuskriptet, har blitt avslørt.

pasientens samtykke. Denne studien inkluderer ikke faktorer som krever pasientens samtykke.