Cefpodoxime
ondanks het potentiële risico op antibiotica-geïnduceerde diarree, zijn een aantal antibiotica veelbelovend in het verminderen van de incidentie en de ernst van CID.4 de derde generatie cefalosporine, cefpodoxime, bezit het voordeel van het elimineren van Escherichia coli, een bekende producent van bèta-glucuronidase, terwijl het niet uitroeien van de anaëroben die belangrijk zijn voor intestinale kolonisatie. Een Fase 1, prospectief, pediatrisch onderzoek uitgevoerd door McGregor en collega ‘ s onderzocht of dit orale cefalosporine de dosisverhoging van irinotecan mogelijk zou maken.In dit onderzoek werden 17 patiënten behandeld met oplopende irinotecanspiegels vanaf 20 mg/m2 per dosis, de eerder vastgestelde maximale verdraagbare dosis, gedurende dag 1 tot 5 en dag 8 tot 12 van een 21-daagse kuur. Cefpodoxime (10 mg/kg per dag, verdeeld over tweemaal daags) werd gegeven aan patiënten die 2 dagen voor de chemotherapie begonnen en werd voortgezet zolang de patiënt aan het onderzoek deelnam.Dit onderzoek toonde aan dat met de toevoeging van cefpodoxime de maximaal getolereerde dosis irinote-can verhoogd kon worden tot 30 mg/m2 per dosis; diarree en diarree-geassocieerde dehydratie bleven echter de belangrijkste dosisbeperkende toxiciteiten wanneer doses hoger waren dan 30 mg/m2. Hoewel langdurige toediening van antibiotica de mogelijkheid kan hebben om de incidentie van infecties te verhogen, werd er geen aangetoond in dit onderzoek.Op basis van deze resultaten zijn verdere onderzoeken met cefpodoxime bij kinderen en volwassenen gerechtvaardigd en worden deze momenteel uitgevoerd.
Levofloxacine plus Cholestyramine
Flieger en zijn collega ‘ s veronderstelden dat de combinatie van cholestyramine, een galzuurchelator die de enterohepatische kringloop vermindert, plus levofloxacine om de productie van bèta-glucuronidase te remmen, gunstig zou zijn bij patiënten met CID.Van de patiënten met colorectaal adenocarcinoom werden er 51 behandeld met levofloxacine 500 mg per dag en cholestyramine 4 g 3 maal per dag, beginnend op de dag vóór de toediening van irinotecan en voortgezet gedurende 3 dagen daarna. De behandeling van acute diarree en vertraagde diarree met standaarddoses atropine en loperamide, respectievelijk, werd aangeboden indien nodig. Van de totale patiënten in dit onderzoek meldde 78% geen diarree. Slechts 22% van de patiënten ontwikkelde graad 1 tot 2 diarree, 2% ontwikkelde graad 3 diarree, en geen patiënten ontwikkelde graad 4 diarree.Deze prospectieve studie illustreerde dat suppressie van de darmmicroflora in combinatie met de vermindering van de enterohepatische kringloop van actieve chemotherapie suppressie van diarree tot ver onder de normale incidentie van 40% geeft.Bovendien ondersteunt de korte duur van de antibioticatherapie een snelle hersteltijd van de darmmicroflora, waardoor mogelijke bijwerkingen worden verminderd.Kampo Medicine (Hangshashin-To)
Hangshashin-to (TJ-14) is een Chinees kruidenproduct dat wordt gebruikt bij de behandeling van acute gastro-enteritis en dat baicalin, een bèta-glucuronidaseremmer, bevat.44,45 gebaseerd op dezelfde mechanistische theorie voorgesteld voor het gebruik van orale antibiotica, kan TJ-14 actieve SN-38 concentraties in de darm verminderen.44 een gerandomiseerde, single-center proef door Mori en collega ‘ s werd uitgevoerd om te onderzoeken of de toediening van TJ-14 CID zou voorkomen en controleren.Het onderzoek omvatte 41 patiënten met gevorderd niet–kleincellig longcarcinoom die werden behandeld met irinotecan en cisplatine.De patiënten in de behandelingsarm kregen driemaal daags tj-14 in een dosis van 7,5 g, te beginnen meer dan 3 dagen vóór chemotherapie.De behandeling met TJ-14 werd voortgezet gedurende minimaal 21 dagen na aanvang van de behandeling met irinotecan plus cisplatine.Loperamide werd toegediend aan patiënten met ernstige diarree (graad ≥2). Alle behalve 2 patiënten (95%) in de TJ-14-groep ervoeren enige graad van diarree; nochtans, toonde de behandelingsarm een verbeterde algemene graad van diarree (P = .044) en een significant lagere incidentie van graad 3 en 4 diarree (P=.018).De frequentie en duur van diarree tussen de groepen vertoonden geen verschil. De belangrijkste bijwerking van TJ-14, constipatie, trad op bij 11% van de patiënten.Palifermin
Palifermin, een recombinante vorm van humane keratinocytengroeifactor (kgf), is goedgekeurd voor het verminderen van de incidentie en de duur van ernstige orale mucositis bij patiënten met hematologische maligniteiten die myelotoxische therapie krijgen waarvoor hematopoëtische stamcelondersteuning vereist is.De binding van KGF aan zijn receptor resulteert in de proliferatie en differentiatie van epitheliale cellen in meerdere weefsels, waaronder de buccale mucosa, slokdarm, maag en dunne darm.Gibson en collega ‘ s testten de werkzaamheid van palifermin als antidiarrheal middel bij ratten die werden behandeld met irinotecan chemotherapie.Vóór toediening van chemotherapie werd één grote dosis (10 mg/kg) palifermin vergeleken met meerdere kleine doses (3 mg/kg dagelijks gedurende 3 dagen) of met placebo. De dieren die palifermin profylaxe kregen, hadden minder ernstige diarree (enkelvoudige dosis, 5%; meervoudige dosis, 11%; en placebo, 28%; P <.05) naast het behoud van hun lichaamsgewicht.47
in een studie door Rosen en collega ‘ s kregen 64 patiënten met gemetastaseerde CRC die werden behandeld met fluorouracil plus leucovorine gedurende 3 opeenvolgende dagen voorafgaand aan 2 chemotherapiecycli palifermin (40 mcg/kg).Hoewel de incidentie van ernstige mucositis bij patiënten die met palifermin werden behandeld de helft was van die in de placebogroep (P = .016) en verminderde de noodzaak voor chemotherapie dosisverlagingen, de incidentie van diarree was niet verschillend tussen de groepen.CTC graad 2 of hoger werd waargenomen bij 20% van de patiënten die placebo kregen en bij 18% van de patiënten die palifermin kregen tijdens cyclus 1.21 de meest voorkomende bijwerkingen van palifermin zijn huidtoxiciteit (d.w.z. uitslag, erytheem) en orale toxiciteit (d.w.z. reversibele tongverdikking en tongverkleuring en smaakverandering).
andere behandelingen voor door chemotherapie geïnduceerde diarree
hoewel deze niet in deze review zijn opgenomen vanwege beperkte gegevens bij de mens en de ernst van de bijwerkingsprofielen, zijn thalidomide, cyclosporine en racecadotril overwogen en in beperkte studies gebruikt als behandelingsopties voor CID.
conclusie
hoewel er richtlijnen bestaan voor de behandeling van CID, overtreffen de behoeften van de patiënt vaak deze aanbevelingen. De meerderheid van de klinische onderzoeken die in dit artikel worden besproken, werden beperkt door hun kleine populatie en hun korte termijn follow-up. Verder onderzoek moet worden uitgevoerd met veelbelovende therapieën voor validatie voordat aanbevelingen worden gedaan voor het opnemen van richtlijnen. Bovendien, met de opkomst van nieuwe therapeutische alternatieven bij patiënten met ernstige CID, is een update van de huidige behandelingsrichtlijnen gerechtvaardigd. n
mededeling van de auteur
Dr Koselke en Dr Kraft meldden geen belangenconflicten.
1. Maroun JA, Anthony LB, Blais N, et al. Preventie en behandeling van chemotherapie-geïnduceerde diarree bij patiënten met colorectale kanker: een consensusverklaring van de Canadese werkgroep voor chemotherapie-geïnduceerde diarree. Curr Oncol. 2007;14:13-20.
2. Benson AB 3rd, Ajani JA, Catalano RB, et al. Aanbevolen richtlijnen voor de behandeling van kanker behandeling-geïnduceerde diarree. J Clin Oncol. 2004;22:2918-2926.
3. Arbuckle RB, Huber SL, Zacker C. De gevolgen van diarree tijdens chemotherapie voor colorectale kanker: een retrospectieve studie. Oncoloog. 2000;5:250-259.
4. Richardson G, Dobish R. chemotherapie veroorzaakte diarree. J Oncol Pharm Pract. 2007;13:181-198.
5. Kornblau S, Benson AB, Catalano R, et al. Behandeling van kanker behandeling-gerelateerde diarree. Problemen en therapeutische strategieën. J Pijn Symptoom Te Beheren. 2000;19:118-129.
7. Wadler S, Benson AB 3rd, Engelking C, et al. Aanbevolen richtlijnen voor de behandeling van chemotherapie-geïnduceerde diarree. J Clin Oncol. 1998;16:3169-3178.
8. Saltz LB. Begrijpen en beheren van chemotherapie-geïnduceerde diarree. J Ondersteuning Oncol. 2003; 1: 35-46; discussie 38-41, 45-46.
9. Berman D, Parker SM, Siegel J, et al. Blokkade van cytotoxisch T-lymfocyt antigeen-4 Door ipilimumab leidt tot dysregulatie van de gastro-intestinale immuniteit bij patiënten met gevorderd melanoom. Kanker Immun. 2010;10:11.
10. Weber J, Thompson JA, Hamid O, et al. Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase II-onderzoek waarin de verdraagbaarheid en werkzaamheid van ipilimumab, toegediend met of zonder profylactisch budesonide, worden vergeleken bij patiënten met inoperabel stadium III of IV melanoom. Clin Cancer Res. 2009; 15: 5591-5598.
11. National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.03. National Cancer Institute, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services; 14 juni 2010.
12. Yumuk PF, Aydin SZ, Dane F, et al. De afwezigheid van vroege diarree met atropine premedicatie tijdens irinotecan therapie bij gemetastaseerde colorectale patiënten. Int J Colorectal Dis. 2004;19:609-610
13. Lenfers BH, Loeffler TM, Droege CM, Hausamen TU. Aanzienlijke activiteit van budesonide bij patiënten met irinotecan (CPT-11) en 5-fluorouracil veroorzaakte diarree en falen van de behandeling met loperamide. Ann Oncol. 1999;10:1251-1253.
14. Karthaus M, Ballo H, Abenhardt W, et al. Prospectieve, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, gerandomiseerde fase III-studie met oraal toegediend budesonide voor de preventie van irinotecan (CPT-11)-geïnduceerde diarree bij patiënten met gevorderde colorectale kanker. Oncologie. 2005;68:326-332.
15. Howard A, Hoffman J, Sheth A. klinische toepassing van voriconazolconcentraties in de behandeling van invasieve aspergillose. Ann Pharmacother. 2008;42:1859-1864.
16. Daniele B, Perrone F, Gallo C, et al. Orale glutamine in de preventie van fluorouracil geïnduceerde intestinale toxiciteit: een dubbelblinde, placebo gecontroleerde, gerandomiseerde studie. Darm. 2001;48:28-33.
17. Rosenoff SH, Gabrail NY, Conklin R, et al. Een multicenter, gerandomiseerde trial van langwerkende octreotide voor de optimale preventie van chemotherapie-geïnduceerde diarree: resultaten van de STOP trial. J Ondersteuning Oncol. 2006;4:289-294.
18. Österlund P, Ruotsalainen T, Korpela R, et al. Lactobacillus-suppletie voor diarree gerelateerd aan chemotherapie bij colorectale kanker: een gerandomiseerd onderzoek. Br J Kanker. 2007;97:1028-1034.
19. Sergio GC, Felix GM, Luis JV. Geactiveerde houtskool om irinotecan-geïnduceerde diarree bij kinderen te voorkomen. Kinderbloedkanker. 2008;51:49-52.
20. Mori K, Kondo T, Kamiyama Y, et al. Preventief effect van kampo medicine (hangeshashin-to) tegen irinotecan-geïnduceerde diarree bij Gevorderde niet-kleincellige longkanker. Kanker Chemandere Pharmacol. 2003;51:403-406.
21. Rosen LS, Abdi E, Davis ID, et al. Palifermin vermindert de incidentie van orale mucositis bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die worden behandeld met chemotherapie op basis van fluorouracil. J Clin Oncol. 2006;24:5194-5200.
23. Dom J, Leyman R, Schuermans V, Brugmans J. Loperamide (R 18 553), a novel type of antidiarrheal agens. Deel 8: klinisch onderzoek. Gebruik van een flexibel doseringsschema in een dubbelblinde vergelijking van loperamide met difenoxylaat bij 614 patiënten die lijden aan acute diarree. Arzneimittelforschung. 1974;24:1660-1665.
24. Rubenstein EB, Peterson de, Schubert M, et al. Klinische praktijk richtlijnen voor de preventie en behandeling van kanker therapie geïnduceerde orale en gastro-intestinale mucositis. Kanker. 2004; 100 (9 suppl): 2026-2046.
25. Prommer EE. Gevestigde en potentiële therapeutische toepassingen van octreotide in palliatieve zorg. Ondersteuning Zorg Kanker. 2008;16:1117-1123.
26. Gebbia V, Carreca I, Testa A, et al. Subcutane octreotide versus mondelinge loper-amide in de behandeling van diarree na chemotherapie. Medicijnen Tegen Kanker. 1993;4:443-445.
28. Kahler KC, Hauschild A. Behandeling en bijwerking van CTLA-4 antilichaamtherapie bij gemetastaseerd melanoom. J Dtsch Dermatol Ges. 2011;9:277-286.
29. Hodi FS, O ‘ Day SJ, McDermott DF, et al. Verbeterde overleving met ipilimumab bij patiënten met gemetastaseerd melanoom. N Engl J Med. 2010;363:711-723.
30. Yervoy (ipilimumab) . Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb; 2011.
31. Li Y, Ping X, Yu B, et al. Klinisch onderzoek: profylactisch intraveneus alanyl-glutamine vermindert de ernst van gastro—intestinale toxiciteit geïnduceerd door chemotherapie-een gerandomiseerde crossover studie. Geneesmiddelen Voor Diergeneeskundig Gebruik 2009;30:452-458.
32. Fakih MG, Rustum YM. Speelt celecoxib een rol bij de behandeling van patiënten met colorectale kanker? Clin Colorectale Kanker. 2009;8:11-14.
33. Maiello E, Giuliani F, Gebbia V, et al. FOLFIRI met of zonder celecoxib bij gevorderde colorectale kanker: een gerandomiseerde fase II studie van de Gruppo Oncologico dell ‘ Italia Meridionale (GOIM). Ann Oncol. 2006; 17 (suppl 7): vii55-vii59.
35. Miller AC, Elamin EM. Gebruik van probiotica voor de behandeling van chemotherapie-geïnduceerde diarree: is het een mythe? JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2009;33:573-574.
36. Salminen MK, Tynkkynen S, Rautelin H, et al. Lactobacillus bacteriëmie tijdens een snelle toename van probiotisch gebruik van lactobacillus rhamnosus GG in Finland. Clin Infecteert Dis. 2002;35:1155-1160.
38. Schmittel a, Jahnke K, Thiel E, Keilholz U. neomycine als secundaire profylaxe voor irinotecan-geïnduceerde diarree. Ann Oncol. 2004;15:1296.
39. Kehrer DF, Sparreboom A, Verweij J, et al. Modulatie van irinotecan-geïnduceerde diarree door co-behandeling met neomycine bij kankerpatiënten. Clin Cancer Res. 2001; 7: 1136-1141.
40. Alimonti A, Satta F, Pavese I, et al. Preventie van irinotecan plus 5-fluorouracil/leucovorine-geïnduceerde diarree door orale toediening van neomycine plus bacitracine bij eerstelijnsbehandeling van gevorderde colorectale kanker. Ann Oncol. 2003;14:805-806.
41. de Jong FA, Kehrer DF, Mathijssen RH, et al. Profylaxe van irinotecan-geïnduceerde diarree met neomycine en mogelijke rol voor UGT1A1*28 genotype screening: een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie. Oncoloog. 2006;11:944-954.
42. McGregor LM, Stewart CF, Crews KR, et al. Dosisverhoging van intraveneus irinotecan met oraal cefpodoxim: een Fase I studie bij pediatrische patiënten met refractaire vaste tumoren. Kinderbloedkanker. 2012;58:372-379.
43. Flieger D, Klassert C, Hainke S, et al. Fase II klinisch onderzoek ter preventie van vertraagde diarree met cholestyramine/levofloxacine in de tweedelijnsbehandeling met irinotecan tweewekelijks bij patiënten met gemetastaseerd colorectaal carcinoom. Oncologie. 2007;72:10-16.
46. Kepivance (palifermin injectie) . Thousand Oaks, CA: Amgen; 2012.
47. Gibson RJ, Bowen JM, Keefe DM. Palifermin vermindert diarree en verhoogt de overleving na behandeling met irinotecan bij tumordragende DA-ratten. Int J Kanker. 2005;116:464-470.