Genetische oorzaken

genetische oorzaken

Duchenne spierdystrofie wordt veroorzaakt door veranderingen in één enkel gen in ons lichaam. Duchenne kan worden doorgegeven van ouder op kind, of het kan het resultaat zijn van willekeurige spontane genetische mutaties, die kunnen optreden tijdens elke zwangerschap. In feite komt ongeveer één op de drie gevallen voor in families zonder voorgeschiedenis van Duchenne.

Lees meer om te begrijpen wat Duchenne veroorzaakt en hoe het meer dan één persoon in een familie kan beïnvloeden.

Wat is de rol van dystrofine?

Duchenne spierdystrofie wordt veroorzaakt door een verandering in het dystrofinegen. Genen zijn kleine stukjes DNA die de instructies bevatten voor het maken van een eiwit. Het dystrofine-gen is eigenlijk een recept voor het maken van het dystrofine-eiwit.

de dystrofineproteã ne is essentieel voor het handhaven van de structuur en de functie van de spiercel. Dystrofine fungeert als een” schokdemper ” waarmee spieren samentrekken en ontspannen zonder te worden beschadigd.

zonder dystrofine kunnen spieren niet goed functioneren of zichzelf niet goed herstellen. Het spiermembraan wordt gemakkelijk beschadigd door normale dag tot dag activiteit, waardoor kleine micro scheuren in het celmembraan. Deze kleine tranen laten calcium in de cel komen, wat een giftige stof is voor Spieren. Het calcium beschadigt en doodt uiteindelijk de spiercellen, waardoor ze worden vervangen door littekenweefsel en vet. Het verlies van spier resulteert dan in een verlies van kracht en functie.

veranderingen in het gen, mutaties genoemd, kunnen leiden tot verschillen in de hoeveelheid of grootte van het dystrofine-eiwit. Duchenne komt voor omdat er niet genoeg dystrofine-eiwit in de spiercellen zit of omdat het aanwezige dystrofine-eiwit niet correct werkt. Sommige types van veranderingen in het dystrofinegen veroorzaken Duchenne, en andere types van veranderingen veroorzaken Becker.

het dystrofine-gen is een van de grootste bekende menselijke genen, waardoor het vaak mutaties verwerft. Duizenden verschillende mutaties zijn gemeld in het dystrofine-gen. Het is belangrijk om in gedachten te houden dat niemand genmutaties veroorzaakt, en ze kunnen niet worden voorkomen. Ieder van ons draagt mutaties in sommige van onze genen, hoewel we het meestal niet weten.

Hoe wordt Duchenne geërfd?

om te begrijpen hoe Duchenne één of meerdere keren in een familie kan voorkomen, is het nuttig om een aantal basisgenetica te begrijpen. Wij als mensen hebben 23 paar chromosomen, of 46 in totaal, in elke cel van ons lichaam:

• 44 autosomen (paren 1-22)
• 2 geslachtschromosomen (paar 23)

de geslachtschromosomen in wijfjes zijn twee chromosomen van X. De geslachtschromosomen in mannetjes zijn één X en één Y. Elke ouder draagt een chromosoom van elk paar, zodat kinderen krijgen de helft van hun chromosomen van hun moeder en de helft van hun vader. Mannetjes krijgen altijd hun X-chromosoom van hun moeder en hun Y-chromosoom van hun vader. Vrouwtjes krijgen één X chromosoom van elke ouder.

het is belangrijk chromosomen te begrijpen omdat het Duchenne-gen zich op het X-chromosoom bevindt. Daarom, is Duchenne een X-verbonden voorwaarde en kan van vrouwen worden overgegaan, die dragers van de genetische verandering zijn, hoofdzakelijk aan hun zonen.

als een vrouw draagt een mutatie in het gen dat codeert voor haar dystrofine, met elke zwangerschap zal ze een 50% kans op het doorgeven van het gen met de mutatie.

• elke keer dat een dragende vrouw een zoon heeft, is er een kans van 50% (of 1 op 2) dat hij met Duchenne wordt getroffen.
• elke keer dat een drager een dochter heeft, is er een 50% kans (of 1 op 2) dat zij een drager of een manifesterende drager zal zijn.

dragers hebben geen controle over welke kopie van hun X-chromosoom zij doorgeven aan hun kinderen.Duchenne kan ook voorkomen zonder van ouder op kind te worden overgedragen, als gevolg van willekeurige spontane genetische mutaties, die tijdens elke zwangerschap kunnen optreden. Ongeveer 1 op de 3 gevallen komt voor in families zonder voorgeschiedenis van Duchenne. Met andere woorden, het kan iedereen beïnvloeden, en kruist alle rassen en culturen.

waarom beïnvloedt Duchenne voornamelijk mannen?

aangezien vrouwen twee kopieën van het X-chromosoom hebben, worden zij, indien één kopie een dystrofinegenmutatie heeft, gewoonlijk niet beïnvloed omdat zij een tweede X-chromosoom (een “back-up”) met een normale kopie van het gen hebben. Echter, aangezien de mannetjes slechts één exemplaar van het chromosoom van X hebben, als dat chromosoom een dystrofine genmutatie heeft zullen zij met Duchenne of Becker worden beà nvloed omdat zij geen tweede chromosoom van X zoals wijfjes hebben. Dus het verschil in het aantal X-chromosomen verklaart waarom Duchenne en Becker het vaakst worden gezien bij mannen.

Hoe kunnen vrouwen worden beïnvloed?

vrouwen met één dystrofinegenmutatie worden dragers genoemd. Dragers hebben een verhoogde kans op zonen met Duchenne en dochters die dragers zijn. Vrouwelijke dragers worden meestal niet beïnvloed door Duchenne omdat ze genoeg van het dystrofine-eiwit maken. Vrouwen kunnen echter enkele symptomen van Duchenne hebben, zoals spierzwakte en hartproblemen. Hoewel het zeldzaam is, kunnen sommige vrouwtjes de klassieke symptomen van Duchenne vertonen. Dit staat bekend als een manifesterende drager. Alle dragers moeten worden gecontroleerd door een zorgverlener die bekend is met Duchenne. Lees meer over carriers en de carrier testopties die beschikbaar zijn voor potentiële carriers.

Hoe komt Duchenne voor in een familie?

mensen met Duchenne eindigen op een van de drie manieren met de dystrofine-genmutatie:

1. de dystrofine mutatie wordt doorgegeven door de familie. De mutatie wordt doorgegeven door de familie door dragervrouwen, die misschien niet weten dat ze dragers zijn. Het is waarschijnlijk dat een mutatie door de familie gaat als een persoon met Duchenne een aangetaste familielid heeft. Soms kan een mutatie aanwezig zijn in de familie, zelfs als er geen getroffen familieleden (gewoon bij toeval, soms geen mannen in een familie worden beïnvloed). Er is niets dat kan veroorzaken of voorkomen dat een genetische mutatie wordt doorgegeven van een ouder aan een kind.
2. de moeder van het kind heeft een nieuwe ( of ‘de novo’) mutatie. Voordat de moeder werd geboren, was er een dystrofine mutatie die bij toeval gebeurde in het ei, sperma, of heel vroeg in embryonale ontwikkeling. Noch haar moeder, noch haar vader had de mutatie. Omdat ze één kopie heeft van het dystrofine-gen met een mutatie en één kopie zonder mutatie, is ze drager. Ze gaf de kopie van het dystrofine gen met de mutatie door aan haar zoon. Meestal zal de moeder niet weten dat ze een drager is totdat ze een getroffen zoon heeft. Vrouwen die een dystrofine genmutatie dragen, kunnen niet controleren welke kopie van het gen ze doorgeven aan hun kinderen.
3. het kind heeft een nieuwe (De novo) mutatie. Voordat het kind werd geboren, was er een dystrofine mutatie die bij toeval plaatsvond in het ei van de moeder, of heel vroeg in embryonale ontwikkeling. Door deze mutatie in het dystrofine-gen kreeg het kind Duchenne. De mutatie is niet aanwezig in een van de cellen van de moeder. Ongeveer één op de drie gevallen van Duchenne wordt veroorzaakt door een nieuwe of spontane mutatie in het getroffen kind.