PMC

een oproep om de tropische ziekten te elimineren

in de afgelopen twee decennia zijn enorme stappen gezet in NTD-controle en zelfs eliminatie door middel van mass drug administration (MDA).4,14,18,25,32 de concepten en implementatie van MDA zijn gepionierd door een aantal belangrijke leden van ASTMH, waaronder veel personen hier bij ons vanavond! Tijdens de jaren 1980 en 1990, China werd één van de eerste grote landen om lymfatische filariasis als volksgezondheidsprobleem door MDA met het Citraat van drugdiethylcarbamazine te elimineren.4,25,32 het succes van deze onderneming in China bouwde op zijn beurt voort op het baanbrekende werk van Frank Hawking (vader van de kosmoloog Stephen J. Hawking) en anderen in de jaren 1950 en 1960.25,32 door wijdverbreide MDA die jaarlijks meer dan een miljard behandelingen met goedkope diethylcarbamazine of ivermectine (Mectizan®) en albendazol vergund door Merck & Co. en GlaxoSmithKline, respectievelijk, lymfatische filariasis is nu geëlimineerd als een volksgezondheidsprobleem in meer dan 20 Lmic ‘ s.4 evenzo gedoneerd ivermectine heeft geresulteerd in de eliminatie van onchocerciasis uit Mali en Senegal, en zal binnenkort leiden tot onchocerciasis eliminatie in Latijns-Amerika; gedoneerde azithromycin (Zithromax®), samen met eenvoudige operaties, gezichtsreiniging, en milieucontrole, hebben geleid tot trachoom eliminatie in meer dan een dozijn landen.4 zo, MDA is uitgegroeid tot een krachtige wereldwijde tool in het elimineren van deze drie verwoestende NTD ‘ s.

om voort te bouwen op de successen voor lymfatische filariasis, onchocerciasis en trachoma eliminatie via MDA, begonnen velen van ons hier vanavond, samen met de WHO en anderen, te pleiten voor het bundelen van MDA voor deze ziekten met MDA voor de bodem-overgedragen helminthiases en schistosomiasis.9,18,32 Vandaag, door middel van een dergelijke belangenbehartiging inspanningen, samen met de veiligheid van gegevens ter ondersteuning van de gelijktijdige toediening van albendazole, ivermectin, en praziquantel,32 zogenaamde “snelle impact” pakketten geschonken en/of low-cost medicatie wordt verstrekt door nationale programma ‘ s van MDA voor de zeven meest voorkomende NTDs, namelijk ascariasis, trichuriasis, hookworm, schistosomiasis, lymfatische filariasis, onchocerciasis, en trachoma.4,33 geïntegreerde NTD controle en eliminatie inspanningen zijn nu aan de gang in bijna 20 landen via de financiële steun van de United States Agency for International Development and their Neglected Tropical Diseases Program,34 Het British Department for International Development,35 en de Wereldbank, evenals particulier via een nieuw END (“End Neglected Diseases”) fonds, gezamenlijk beheerd door Geneva Global en het Global Network for NTDs van het Sabin Vaccine Institute.33,36,37 het wereldwijde netwerk voor NTDs wordt ondersteund door de Gates Foundation. Het uiteindelijke doel van de integratie van MDA is het bevorderen van de eliminatie van lymfatische filariasis, trachoom en onchocerciasis (evenals lepra eliminatie door middel van multi-drug therapie), en tegelijkertijd het verminderen van de prevalentie van de bodem-overgedragen helminthiases en schistosomiasis.4,32,33

daartoe is, onder leiding van Dr.Neeraj Mistry, een nieuwe “END 7” – campagne gelanceerd (Figuur 3).37 het succes van deze NTD-initiatieven hangt absoluut af van een ongelooflijk geëngageerde groep van ministeries van Volksgezondheid in de ziekte-endemische landen die samenwerken in het kader van een wereldwijde NTD-Alliantie van belangrijke technische partnerschappen die samenwerken met de WHO en haar regionale kantoren.33 dergelijke partnerschappen omvatten het Research Triangle Institute International, Family Health International, het Schistosomiasis Control Initiative, Helen Keller International, Het Carter Center, Deworm The World, Sight Savers, de Christian Blind Mission, de Global Alliance to Eliminate lymfatische Filariasis, het Center for Neglected Tropical Diseases van de Liverpool School of Tropical Medicine, Het African Program for Onchocerciasis Control, het onchocerciasis Elimination Program for the Americas, het International Trachoma Initiative, Task Force for Global Health, en andere organisaties, en letterlijk miljarden dollars aan donaties van farmaceutische bedrijven van Merck & Co., GlaxoSmithKline, Johnson & Johnson, Pfizer Inc., Novartis, Merck KgaA, Sanofi-Aventis en MedPharm.33

bij het huidige tempo van internationale giving en NTD controle en eliminatie activiteiten, we zijn nog steeds verre van het elimineren van lymfatische filariasis, trachoom, en onchocerciasis door MDA, en zelfs nog verder van het overwegen van de mogelijkheid van het elimineren van de hoogste prevalentie NTD ‘ s zoals de bodem-overgedragen helminthiases en schistosomiasis.4,33 een belangrijke stap zou zijn om de Amerikaanse en Britse regeringen te overtuigen om hun huidige donaties uit te breiden, en mogelijk ook andere landen in Europa te overtuigen om te beginnen met doneren.38 in een paper uit 2010 gebruikte ik een term van Fareed Zakaria, “de Post-Amerikaanse wereld”, om te benadrukken hoe de grote opkomende economieën, waaronder Brazilië, India, China en zelfs Nigeria, de VS en Europa inhalen en voldoende middelen hebben (of binnenkort zullen hebben) om bij te dragen aan wereldwijde MDA-inspanningen voor NTD ‘ s, en tegelijkertijd heeft de grote soevereine rijkdom van de landen in het Midden-Oosten een soortgelijke verplichting.38 we kunnen niet volledig blijven vertrouwen op de Verenigde Staten en het Verenigd Koninkrijk voor alle opschaling die nodig is om NTD-controle en eliminatie via MDA uit te voeren. Nu de Verenigde Staten en Europa onevenredig zwaar worden getroffen door de economische neergang, zullen we meer dan ooit afhankelijk zijn van de opkomende economieën en het Midden-Oosten om hun inspanningen op te voeren en bij te dragen aan de NTD-inspanningen.38 in dit opzicht is het bijzonder verheugend dat de regering van Koeweit zich al lang inzet voor de bestrijding en eliminatie van onchocerciasis.

met uitzondering van lymfatische filariasis en trachoom,en mogelijk onchocerciasis en lepra in sommige landen, zullen we geen eliminatie van de hoge prevalentie NTD ‘ s via MDA bereiken, zelfs niet als andere landen stappen ondernemen om financiële en technische ondersteuning te bieden. Hoe moeten we dan de controle-en eliminatieinspanningen van NTD wereldwijd versnellen? Samen met Dr. Bernard Pecoul van het Drugs for Neglected Diseases Initiative, heb ik betoogd dat het van cruciaal belang is om af te stappen van een concept van een aantal wereldwijde gezondheidsexperts van de “gereedschapsklare” NTDs, d.w.z., ziekten die momenteel worden gericht door MDA, versus “tool-deficiënte” NTDs, dat wil zeggen, ziekten nog niet vatbaar voor MDA.39 in plaats daarvan, we tegengegaan dat alle NTD ’s zijn” gereedschaps-ready ” in de zin dat we een lange weg naar het beheersen of zelfs in sommige gevallen elimineren van ingewikkelde kinetoplastide infecties zoals HAT, Chagas ziekte, en kala-azar door middel van case detectie en behandeling samen met geïntegreerde Vector management.39 parallel hieraan zijn bijna alle NTD ‘ s “tool-deficient”, bijv., in gebieden met hoge overdracht van mijnworminfectie en schistosomiasis, zijn er snelle tarieven van post-behandeling herinfectie en in veel gevallen, zoals single-dose mebendazole behandeling van mijnworm, MDA is gewoon niet effectief, zelfs in het verminderen van prevalentie.39,40 daarom is het als” manifest “voor het versnellen van een wereldwijde aanval op de NTD’ s noodzakelijk om de MDA op te schalen parallel met het uitvoeren van onderzoek en ontwikkeling (R&D) om een nieuwe generatie geschikte technologieën te produceren, waaronder nieuwe geneesmiddelen, diagnostica en vaccins.Een belangrijk punt hierbij is dat de MDA en de internationale inspanningen op het gebied van onderzoek en ontwikkeling gelijktijdig moeten worden uitgebreid.

om het belang te benadrukken van een agenda die uitbreidingen van MDA en R&D omvat, stel ik voor dat we kijken naar een “gedurfd doel” voorgesteld door de Gates Foundation en een gemeenschap van internationale gezondheidsagentschappen, wetenschappers en gezondheidsadvocaten in 2007 om de uitroeiing van malaria te bevorderen.4 de vraag Of deze inspanningen ook daadwerkelijk leidt tot de uitroeiing in de zin dat de pokken zijn uitgeroeid, is voor mij minder belangrijk is dan een essentieel onderdeel van het gewaagde doel, dat is op te schalen tot het gebruik van de bestaande anti-malaria-interventies, zoals langdurige insecticide behandelde muskietennetten, intermitterende preventieve therapie, en de behandeling met tegen artemisinine-combinatietherapieën, en parallel daaraan een beroep op de wetenschappelijke wereld en de industriële sector uit te breiden R&D-inspanningen te versnellen van de ontwikkeling van nieuwe malaria-geneesmiddelen, diagnostica, vaccins, insecticiden en andere geschikte technologieën. Voor mij is dit doel een briljant concept voor zijn durf en eenvoud.

ik heb onlangs een beroep gedaan op de wereldwijde gezondheidsgemeenschap om een soortgelijk gedurfd doel voor de 17 belangrijkste NTD ‘ s te lanceren.4 bijvoorbeeld, ons menselijke haakwormvaccin in ontwikkeling door het Sabin vaccin Instituut is een noodzakelijke en geschikte technologie gezien de hoge percentages van Mebendazole falen en post-behandeling herinfectie na Albendazole chemotherapie.40 We werken samen met Dr. Simon Brooker (London School of Hygiene and Tropical Medicine) en Dr. Bruce Lee ‘ s groep (Universiteit van Pittsburgh) te modelleren op de impact van de menselijke haakworm vaccin te onderbreken en uiteindelijk mogelijk effect haakworm eliminatie. Het menselijke haakwormvaccin richt zich op de bloedvoedingsstadia van necator americanus, de belangrijkste haakworm wereldwijd, en gaat nu klinische ontwikkeling in met steun van de Gates Foundation en het Nederlandse Ministerie van Buitenlandse Zaken.40 Dr. Maria Elena Bottazzi leidt onze inspanningen voor productontwikkeling, samen met Drs. Bin Zhan, Kathryn Jones, Coreen Beaumier, Elena Curti en Chris seid, evenals Portia Gillespie, Brian Keegan, Cliff Kwityn en Wanderson Rezende. Tegelijkertijd wordt de klinische ontwikkeling geleid door Dr.David Diemert met de hulp van Dr. Shannon Grahek en een uitgebreid personeel in de staat Minas Gerais, Brazilië; kwaliteitszorg wordt geleid door Marva Loblack, Angela Oliver en Cheryl Basile; programmabeheer door Carla Crooks; en het klinisch immunologisch laboratorium wordt geleid door Dr. Jeff Bethony, samen met Dr. Amar Jariwala. Drs. Alex Loukas en Mark Pearson zijn belangrijke partners aan de James Cook University in Australië. Dr. Rodrigo Correa-Oliveira superviseert onze mijnworm vaccin operaties in Brazilië in zijn rol als directeur van Fiocruz in Belo Horizonte.Voor de vervaardiging van de twee antigenen van het menselijke haakwormvaccin werken we samen met industriële partners in Aeras (Rockville, MD) onder leiding van Jim Connolly; Fraunhofer Center for Molecular Biology (Newark, DE), onder leiding van Dr. Vidadi Yusibov; FIOCRUZ-Center for Technological Development in Health (onder leiding van Drs. Carlos Morel); FIOCRUZ BioManguinhos (Brazilië), onder leiding van Drs.Akira Homma, Artur Roberto Coutu, en Marcos Friere; evenals een Executive Board bestaande uit Drs. L. Russell en C. De Quadros, en Mike Whitham. Met steun van Len Blavatnik, Mort Hyman en het Nationaal Instituut voor Allergie en infectieziekten/Nationaal Instituut voor gezondheid werkt het Sabin Vaccine Institute ook aan de ontwikkeling van nieuwe vaccins voor intestinale schistosomiasis samen met enkele van de hierboven genoemde partners, naast het Braziliaanse Instituto Butantan (Drs.Jorge Kalil, Isaias Raw en Beth Martin).40 door steun van het Carlos Slim Health Institute (Drs.Roberto Tapia-Conyer en Miguel Betancourt Cravioto) bevindt een therapeutisch vaccin voor de ziekte van Chagas, gebaseerd op ontdekkingen die zijn gedaan in het laboratorium van Dr. Eric Dumonteil aan de Autonome Universiteit van Yucatan, zich in een vroeg stadium van ontwikkeling.42

in samenwerking met Dr.Michael Heffernan van BCM onderzoeken we hoe nanodeeltjes technologie op een dag de immunologische potentie van een Chagas-vaccin kan verbeteren om effector CD8+ T-cellen te stimuleren.42 Een leishmaniasis vaccin is ook in ontwikkeling in samenwerking met het National Institute of Allergy and Infectious Diseases/National Institutes of Health laboratorium van Drs. Jezus gedoopt was en Shaden Kamhawi, en we zijn begonnen aan nieuwe samenwerkingen voor vaccins ter bestrijding van severe acute respiratory syndrome met Drs. Sara Lustigman en Shibo Jiang (New York Blood Center) en Kent Chien-Te (Universiteit van Texas Medical Branch), en nu een nieuwe biodefense portfolio met Dr. Brett Giroir (National Center for Biosecurity aan de Texas A&M University).

Sabin ’s NTD-vaccins, ook bekend als “antipoverty” – vaccins, maken deel uit van een grotere wereldwijde portefeuille die is opgezet door een groep van PDP’ s en andere farmaceutische bedrijven (Tabel 4 ).1 PDP ‘ s zijn non-profit organisaties die gebruik maken van de industrie praktijken om productontwikkeling te bevorderen. Wereldwijd zijn meer dan 20 verschillende PDP ‘ s betrokken bij de ontwikkeling van geneesmiddelen, diagnostiek, vaccins, microbiocide en insecticiden voor tropische ziekten, naast nieuwe producten voor HIV/AIDS, tuberculose, infecties van de onderste luchtwegen en diarree. Het in Seattle gevestigde Infectious Diseases Research Institute en het in Korea gevestigde International Vaccine Institute produceren ook NTD-vaccins, en het programma voor geschikte technologie in Gezondheidsvaccins is een PDP in Washington, DC, dat samen met GlaxoSmithKline een pionier is in de licentiëring van een nieuw vaccin voor meningococcus A en fase 3-studies voor een malariavaccin.

de eliminatie van de 17 belangrijkste NTD ‘ s zal uitgebreide MDA vereisen samen met de ontwikkeling, productie, testen, levering, en oordeelkundig gebruik van de nieuwe anti-armoede drugs en vaccins verwacht te komen online in de komende tien jaar. Afgezien van de wetenschappelijke belemmeringen voor de ontwikkeling van dergelijke levensreddende produkten, worden wij geconfronteerd met het dreigende probleem van de financiering van R&D voor nieuwe produkten en de fabricage daarvan op industriële schaal. Onlangs heb ik gepleit voor het toewijzen van 1-2 procent van het Global Health Initiative van President Obama, dat 100 tot 200 miljoen dollar in het systeem zou stoppen om producten tegen armoede te ondersteunen.41 de ondersteuning van NTD-producten in het kader van het Global Health Initiative zou mede moeten worden ondersteund via wereldwijde O&D-fondsen die worden verstrekt door opkomende economieën en het Midden-Oosten. Kritische bondgenoten in de ontwikkeling van nieuwe anti-armoedevaccins zullen samenwerkingen zijn tussen de PDP ‘ s en een groep van vaccinfabrikanten die behoren tot het Developing Countries Vaccine Manufacturers Network (Dcvmn).42 voor de ontwikkeling van haakworm-en schistosomiasis-vaccins werkt het Sabin Vaccine Institute samen met dcvmn-leden, FIOCRUZ BioManguinhos en Instituto Butantan; en we werken samen met het Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional in Mexico (Dr.Jaimie Ortega) en Birmex (Dr. Samuel Ponce De Leon Rosales) aan het vaccin tegen de ziekte van Chagas. Dergelijke partnerschappen zullen van cruciaal belang zijn voor het waarborgen van wereldwijde toegang voor anti-armoedevaccins. De DCVMN vertegenwoordigt een krachtige kracht voor het waarborgen van de productie van nieuwe anti-armoede vaccins voor de onderste miljard. Ze zullen essentieel zijn voor het realiseren van de visie van dit “decennium van vaccins” dat in 2010 werd aangekondigd door de Gates Foundation.1