SAN DIEGO-alle patiënten met multiple sclerose die natalizumab (Tysabri) gebruikten en bij wie de diagnose progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) werd gesteld voordat de symptomen verschenen, leefden nog een jaar later, aldus de onderzoekers.
daarentegen stierf bijna een kwart van de patiënten bij wie PML werd gediagnosticeerd op basis van klinische symptomen, volgens Tuan Dong-Si, MD, van Biogen Idec, de fabrikant van natalizumab.
zij suggereerden dat MRI-gegevens voor alle patiënten die natalizumab kregen zorgvuldig moeten worden onderzocht op tekenen van PML, inclusief patiënten die asymptomatisch zijn.
actiepunten
- deze studie werd gepubliceerd als een abstract en gepresenteerd op een conferentie. Deze gegevens en conclusies moeten als voorlopig worden beschouwd totdat zij in een peer-reviewed tijdschrift worden gepubliceerd.
- alle patiënten met multipele sclerose die natalizumab innamen bij wie de diagnose progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) werd gesteld voordat de symptomen optraden, leefden een jaar later nog.
- wijzen erop dat daarentegen bijna een kwart van de patiënten bij wie PML werd gediagnosticeerd op basis van klinische symptomen, stierf, wat suggereert dat MRI ‘ s voor alle patiënten die natalizumab kregen zorgvuldig moeten worden onderzocht op tekenen van PML, zelfs wanneer ze asymptomatisch waren.
de retrospectieve studie van 319 patiënten die wereldwijd natalizumab-geassocieerde PML ontwikkelden werd gerapporteerd in een abstract dat gepresenteerd zal worden op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Academy of Neurology, die hier begint op 16 maart.
PML is een ernstige hersenontsteking als gevolg van de reactivering van latente infectie met het JC-virus.
deze laatste komt zeer vaak voor en veroorzaakt bij de meeste mensen geen symptomatische ziekte. Het kan echter gevaarlijk actief worden bij mensen met onderdrukking van bepaalde aspecten van hun immuunfunctie.
PML werd voor het eerst opgemerkt bij patiënten die immunosuppressieve kankertherapieën kregen en vervolgens in verband met AIDS. Het verscheen in multiple sclerose (MS) patiënten behandeld met natalizumab, een monoklonaal antilichaam gericht op een leukocyten adhesiefactor, kort nadat de drug werd goedgekeurd in 2004.
het geneesmiddel werd 16 maanden van de Amerikaanse markt verwijderd, waarna het opnieuw werd opgestart met een strikt distributie-en registry-programma. Echter, PML gevallen blijven verschijnen. Vanwege het risico wordt natalizumab in het algemeen gebruikt als tweedelijnstherapie voor MS
vanaf Jan. 1, 2013, Een totaal van 319 gevallen geassocieerd met natalizumab zijn gevolgd door Biogen Idec en haar marketing partner, Elan Pharmaceuticals, volgens Dong-Si en collega ‘ s.
In hun beoordeling van de dossiers voor deze gevallen identificeerden de onderzoekers 21 bij wie PML werd gediagnosticeerd vóór aanvang van de symptomen, op basis van routinematige MRI-scans uitgevoerd voor MS-patiënten.
ze vonden dat alle 21 nog in leven waren 12 maanden na de diagnose, terwijl 228 van de 298 patiënten met symptomatische PML nog in leven waren.
Dong-Si en collega ‘ s onderzochten ook gegevens over het traject van invaliditeit vóór en na de PML-diagnose, waaruit bleek dat de patiënten met een vroege PML-diagnose veel beter leken te presteren.
in het bijzonder waren de mean Expanded Disability Status Scale (EDSS) – scores aanzienlijk hoger bij de symptomatisch gediagnosticeerde patiënten en de karnofsky Performance Scale (KPS) – scores significant lager, hoewel deze gegevens voor slechts een minderheid van de patiënten beschikbaar waren.
tijdens het laatste klinische bezoek van de patiënten voorafgaand aan de diagnose van PML waren de gemiddelde EDSS-en KPS-scores vergelijkbaar tussen de scores die vervolgens werden gediagnosticeerd met asymptomatische versus symptomatische PML (EDSS 3,2 versus 3,8 respectievelijk P=0,263; KPS 88,0 versus 80,1 respectievelijk p=0,144).
bij de diagnose waren de EDSS-scores significant verschillend tussen de twee groepen en de KPS-scores begonnen ook uiteen te lopen (EDSS 3,6 asymptomatisch versus 5,3 symptomatisch, P=0,020; KPS 66,7 asymptomatisch versus 53,6 symptomatisch, P=0,129).
in maand 12 na de diagnose waren de gemiddelde EDSS-scores teruggekeerd naar de uitgangswaarde in de asymptomatische groep (hoewel gegevens beschikbaar waren voor slechts drie van deze patiënten) terwijl ze bij de 39 symptomatische PML-patiënten hoog bleven (3,7 versus 6,5, P=0,066).
KPS-scores na 12 maanden verschilden significant, met een gemiddelde van 70,0 bij vier asymptomatische patiënten en 46,9 bij 50 symptomatische patiënten (P=0,021).
de studie werd beperkt door het kleine aantal patiënten met beschikbare EDSS-en KPS-scores en de retrospectieve opzet.
de PML-incidentie zal naar verwachting afnemen bij het screenen van MS-patiënten op blootstelling aan het JC-virus voorafgaand aan de start van natalizumab, wat pas onlangs routine is geworden.
informatieverschaffing
de studie werd gefinancierd door Biogen Idec en Elan Pharmaceuticals. Dong-Si en andere auteurs zijn medewerkers van Biogen Idec.
primaire bron
American Academy of Neurology
Bronreferentie: Dong-Si T, et al ” Natalizumab-geassocieerde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) bij patiënten met multiple sclerose: survival and functional outcome when asymptomatic at diagnosis ” aan 2013; Abstract P04. 268.