β-blocante
mai Multe rapoarte au arătat efecte secundare grave asupra funcției sexuale ca urmare a utilizării (care acționează la nivel central) β-blocante; în special disfuncție erectilă (ED) și pierderea dorinței au fost raportate . Unul dintre mecanismele propuse prin care blocantele de circulatie sanguina pot induce disfunctii sexuale este inhibarea sistemului nervos simpatic, care este implicat in integrarea erectiei, emisiei si ejacularii, in reglarea secretiei hormonului luteinizant si in stimularea eliberarii de testosteron . Într-adevăr, mai multe studii au arătat o depresie a nivelului de testosteron la pacienții cărora li s-a administrat un blocant de blocante . În schimb , în alte studii mai recente nu s-au găsit efecte adverse semnificative asupra funcției sexuale cu metoprolol , propranolol, acebutulol și atenolol . În puținele studii privind funcția sexuală la pacienții de sex feminin cu tratament antihipertensiv, metoprololul pare să afecteze negativ scorurile indicelui funcției sexuale feminine (FSFI) , în special în comparație cu ARB care par să amelioreze scorurile FSFI . După revizuirea a 15 studii care au implicat 35.000 de subiecți, Ko și colab. a raportat că frecvența disfuncției sexuale cu blocante de blocante a fost de 21,6% și 17,5% în grupul placebo. În plus, blocantele de Centauri au fost asociate cu un risc crescut de impotență raportată la bărbați (RR 1,22; IÎ 95% 1,05-1,41). Riscul de sevraj datorat unei disfuncții sexuale a fost substanțial crescut (RR 4,89; IÎ 95% 2,98–8,03); cu toate acestea, creșterea anuală absolută a riscului de sevraj a fost de numai 2 la 1000 pacienți (IÎ 95% 0-5) . Silvestri și colab. a arătat că cunoștințele și prejudecățile cu privire la efectele secundare ale blocantelor de la XV pot produce anxietate, care poate afecta funcția erectilă . O revizuire critică a folosit acest studiu pentru a-și susține îndoielile cu privire la efectele secundare sexuale ale blocantelor de la XV . Una peste alta, nu s-a spus ultimul cuvânt despre efectul blocantelor de la XV asupra funcției sexuale, dar majoritatea studiilor privind acest subiect indică efectele negative ale blocantelor de la prima și a doua generație. În ghidul Fundației Heart, sa ajuns la un consens care să ateste că ED este un efect advers previzibil al blocantelor de la XV . Orientările privind gestionarea ED publicate de Societatea Britanică de Medicină Sexuală recomandă cu tărie evaluarea de rutină a funcției sexuale înainte de inițierea tratamentului antihipertensiv . În plus, în cazul în care pacienții prezintă disfuncție sexuală în timpul tratamentului cu blocante ale valorilor de la XV, ar putea fi o soluție trecerea la Nebivolol, un nou blocant de generația a treia a valorilor de la generația a treia, cu un grad mai mare de selectivitate pentru receptorii adrenergici ai valorilor de la generația a treia, cu un grad mai mare de selectivitate pentru receptorii adrenergici ai valorilor de la clasa a VIII-a 1. Nebivololul pare să aibă un risc foarte scăzut de efecte secundare sexuale în comparație cu alți agenți din clasa sa . Într-un studiu conceput pentru a compara efectele metoprololului și Nebivololului în țesutul erectil (MR-NOED), nebivololul s-a dovedit chiar că îmbunătățește semnificativ funcția erectilă a pacienților hipertensivi datorită modulării oxidului nitric . În concordanță cu recenta revizuire a lui Baumhakel și colab., putem concluziona că blocanții selectivi ai XV-blocantelor ar putea afecta funcția erectilă. Cu toate acestea, având în vedere corelația puternică și legătura patofiziologică dintre funcția endotelială și cea erectilă, beta-blocantele cu efecte benefice asupra sintazei oxidului nitric și a stresului oxidativ pot îmbunătăți funcția erectilă .
diuretice
diureticele sunt considerate una dintre cele mai implicate clase în ceea ce privește disfuncția sexuală. Deși mecanismul rămâne prost definit, rezultate izbitoare în ceea ce privește tratamentul medicamentos la pacienții hipertensivi de sex masculin au fost obținute în studiul Medical Research Council , un studiu cu un singur orb pe baza a 23.582 de pacienți-ani. În acest studiu, prevalența impotenței a fost măsurată prin chestionare după 2 ani de tratament cu propranolol, bendroflumetiazidă sau placebo. Impotența a fost menționată în 10,1% din grupul placebo, în 13,2% din grupul propranolol și în 22,6% din grupul bendroflumetiazidic. Incidența întreruperii tratamentului randomizat din cauza impotenței (rate la 1000 pacient-ani) a fost de 0, 89 în grupul placebo, 5, 48 în grupul propranolol și 19, 58 în grupul bendroflumetiazidă. Studiul TOMHS (studiul privind tratamentul hipertensiunii ușoare), o urmărire de 4 ani, RTC dublu-orb la 557 de bărbați și 345 de femei, a arătat că clortalidona la o doză de 15 mg/zi poate fi, de asemenea, suspectată că afectează negativ funcția sexuală la bărbați . În studiul intervențiilor și managementului antihipertensiv (TAIM), problemele legate de erecție s-au agravat la 28% dintre pacienții care au primit clortalidonă, la 11% dintre pacienții care au primit atenolol și la 3% dintre pacienții care au primit placebo .
studii mai mici au arătat că hidroclorotiazida și clortalidona cauzează pierderea libidoului și ED . Cu toate acestea, satisfacția față de viața sexuală a fost similară pentru tratamentul cu hidroclorotiazidă (în monoterapie sau în asociere cu atenolol) și tratamentul mai modern cu candesartan în monoterapie sau în asociere cu antagonistul de calciu felodipină . Într-unul dintre puținele studii care abordează funcția sexuală la femei, diureticele tiazidice pot fi asociate cu scăderea lubrifierii vaginale . În plus, deși este un agent anti-aldosteron eficient, spironolactona are tendința de a produce evenimente adverse sexuale nedorite; la doza standard, sensibilitatea sânilor, ginecomastia și disfuncția erectilă pot apărea la bărbați, în timp ce anomaliile menstruale pot apărea la femeile aflate în premenopauză . Aceste efecte adverse se datorează legării spironolactonei de receptorii progesteron și androgeni și reprezintă un motiv substanțial pentru întreruperea tratamentului . În tratamentul hipertensiunii arteriale, în comparație cu spironolactona, antagonistul selectiv al receptorilor corticoizi minerali eplerenona asigură o incidență redusă a ginecomastiei . Diureticele care economisesc potasiul amiloride și triamterene nu par să afecteze funcția sexuală .
α-adrenergici antagoniști
Deoarece α-adrenergici antagoniști sunt prima linie de tratament pentru hiperplazia benignă de prostată (HBP), dar numai a doua linie de agenți pentru tratamentul hipertensiunii arteriale (doxazosin și terazosin), cele mai multe cunoștințe în ceea ce privește sexuale efectele adverse ale α-adrenergici antagoniști vine de la BPH studii. O revizuire sistematică recentă a efectului antagoniștilor de adrenoceptori de la XV1 asupra funcției sexuale masculine a fost efectuată de Van Dijk și colab.. Ei au arătat că antagoniștii-adrenergici ai valorilor-x-adrenergice utilizați ca tratament pentru hipertensiune arterială nu par să afecteze negativ dorința sexuală. Efectul net al antagoniștilor-adrenergici de la XV asupra funcției erectile este probabil să depindă de echilibrul dintre efectele pro-erectile din creier și penis și efectele anti-erectile ca urmare a mecanismelor de scădere a tensiunii arteriale. Un RCT de 4 ani care a comparat doxazosina în tratamentul hipertensiunii arteriale a arătat că antagoniștii adrenergici ai receptorilor de calciu nu au fost asociați cu ED; poate chiar îmbunătăți disfuncția sexuală preexistentă .
disfuncția ejaculatorie, predominant incapacitatea de a ejacula și scăderea volumului ejaculat, este asociată cu tamsulosin și silodosin, care sunt antagoniști ai receptorilor a1A-adrenergici superselectivi. Disfuncția ejaculatorie este rară în cazul antagoniștilor receptorului-adrenergic al receptorilor de tip a1A care nu sunt selectivi pentru subtipul receptorului a1A-adrenergic, și anume alfuzosin, doxazosin și terazosin . În concluzie, antagoniștii-adrenergici ai receptorilor pentru eliberarea de substanțe adrenergice, prescriși ca tratament antihipertensiv de linia a doua, nu par să afecteze funcția erectilă sau funcția ejaculatorie.
glicozide cardiace
într-un studiu epidemiologic comunitar efectuat pe 1709 bărbați, care a analizat date privind mai multe medicamente cardiovasculare, utilizarea digoxinei a avut cea mai mare asociere cu ED completă . Mecanismul de acțiune nu este complet înțeles. Studiile timpurii au legat disfuncția sexuală de modificările hormonale observate cu utilizarea digoxinei . Studiile ulterioare nu au reușit să confirme o relație cu utilizarea digoxinei și modificările nivelului hormonilor serici . O altă teorie propusă este inhibarea asociată digoxinei a activității pompei de sodiu a mușchiului neted al corpului cavernos, care promovează contracția corporală și împiedică relaxarea indusă de oxidul nitric, ducând la ED .
inhibitorii ECA
inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), în special captoprilul, au fost asociați cu îmbunătățirea funcției sexuale . S-a sugerat că efectele secundare sexuale potențial favorabile ale captoprilului au fost secundare funcției cardiace îmbunătățite; cu toate acestea, nu există date suficiente pentru a susține această ipoteză . Studiul TOMHS a arătat o scădere semnificativă a ratei activității sexuale prin 24 de luni la bărbații care au luat enalapril, comparativ cu placebo . Dar, într-un studiu de comparare între inhibitorul ECA lisinopril și atenololul blocant al XV-lea, lisinoprilul a provocat doar o scădere temporară a activității sexuale. După 4 săptămâni de tratament, rata actului sexual a fost redusă, dar a avut tendința de a se recupera cu tratamentul în curs. Atenololul, pe de altă parte, a provocat o agravare cronică a funcției sexuale . Faptul că inhibitorii ECA acționează prin alte canale decât sistemul nervos simpatic în scăderea tensiunii arteriale ar putea explica parțial impactul lor redus asupra funcției sexuale. În plus, s-a raportat că inhibitorii ECA inversează disfuncția endotelială prin prevenirea efectelor angiotensinei II, prelungirea timpului de înjumătățire al oxidului nitric și scăderea degradării bradikininei. Acest ultim menționat este un stimulator puternic al oxidului nitric și al eliberării prostaciclinei și, prin urmare, poate beneficia de funcția erectilă . Se poate concluziona că inhibitorii ECA nu au niciun efect sau pot avea chiar un efect pozitiv asupra funcției sexuale, dar rolul lor precis rămâne să fie elucidat.
antagoniști ai receptorilor angiotensinei II (Bra)
studii Multiple au arătat efecte benefice ale Bra asupra funcției sexuale. Într-un studiu încrucișat care a comparat atenololul cu valsartanul, valsartanul a crescut semnificativ activitatea sexuală în comparație cu atenololul (care a redus semnificativ activitatea sexuală); cu toate acestea, aceste modificări nu au fost semnificative în comparație cu placebo . Comparativ cu carvedilol, terapia pe termen lung cu valsartan a fost semnificativ asociată cu îmbunătățirea activității sexuale . Dusing și colab. reducerea ED raportată cu îmbunătățirea funcției orgasmice, a actului sexual și a satisfacției sexuale excesive la un grup de 2550 de pacienți hipertensivi tratați cu valsartan .
angiotensina II este sintetizată în corpul cavernos; este implicată în detumescența corpului cavernos și produce stres oxidativ în endoteliul penisului, favorizând astfel dezvoltarea ED .
la șoarecii eliminatori de apolipoproteină e hipercolesterolemică, funcția endotelială a corpului cavernos ca surogat pentru ED a fost îmbunătățită în tandem cu o reducere a încărcăturii plăcii aortice prin tratamentul cu ARB . Studiile observaționale au arătat o creștere a activității sexuale la subiecții hipertensivi sau la pacienții cu sindrom metabolic care au fost tratați cu un inhibitor ECA sau ARB, comparativ cu pacienții cu alte terapii, cum ar fi blocantele de circulatie sanguina . Nu s-au observat diferențe între utilizarea ramiprilului, telmisartanului sau a unei combinații a celor două și nu au existat dovezi ale efectelor adverse ale ambelor tratamente asupra funcției erectile . Efectele benefice asupra funcției sexuale au fost confirmate într-un studiu efectuat la 2202 pacienți hipertensivi, raportând o creștere a raporturilor sexuale pe săptămână în timpul tratamentului cu valsartan. Un studiu randomizat dublu-orb recent la 1549 de pacienți la care 400 de participanți au primit ramipril, 395 telmisartan și 381 o combinație a celor două, nu s-au dovedit beneficii ale ARB asupra disfuncției erectile . Cu toate acestea, s-a observat că ARB au fost adăugate în plus față de regimul multidrog anterior la pacienții cu risc crescut și, prin urmare, nu pot fi trase concluzii cu privire la efectele monoterapiei ARB . În studiile randomizate recente, utilizarea irbesartanului după prostatectomia care economisește nervii la pacienții cu funcție erectilă preoperatorie normală s-a dovedit a îmbunătăți recuperarea funcției erectile . Losartanul părea să aibă efecte pozitive și asupra funcției erectile . În ceea ce privește funcția sexuală feminină, s-a demonstrat că valsartanul îmbunătățește dorința sexuală și fanteziile sexuale, în timp ce atenololul a înrăutățit semnificativ aceste elemente . De asemenea, femeile tratate cu asocierea irbesartan-felodipină au prezentat scoruri FSFI semnificativ mai mari decât cele tratate cu combinația metoprolol-felodipină .
în general, ARB par să aibă efecte benefice asupra funcției sexuale și, dacă este posibil, ar trebui utilizate în tratamentul pacienților care se plâng de reacții adverse sexuale de la alți agenți cardiovasculari sau la bărbații cu ED preexistent.
antagoniști ai canalelor de calciu
acești agenți cresc dilatarea și scad tensiunea arterială prin reducerea intrării calciului în mușchiul neted al vaselor de sânge . Datorită acestui mecanism de acțiune, nu se așteaptă ca antagoniștii de calciu să provoace disfuncții sexuale . Într-adevăr, în studiul TOMHS , amlodipina nu pare să afecteze funcția sexuală , nici nicardipina, nifedipina sau diltiazemul în alte studii . În două studii timpurii, ginecomastia și problemele de ejaculare au apărut la pacienții cărora li s-a administrat terapie cu blocante ale canalelor de calciu, probabil legate de hiperprolactinemie ; acest lucru nu a fost niciodată investigat în studiile ulterioare. Într-un studiu comparativ dublu-orb la 451 de pacienți de ambele sexe, pacienții au fost alocați fie tratamentului cu blocantul canalelor de calciu amlodipină, fie cu inhibitorul ECA enalapril timp de 50 de săptămâni după o administrare placebo de 4 săptămâni. Funcția sexuală nu a fost diferită între cele două grupuri . Luate împreună, datele disponibile sugerează că antagoniștii canalelor de calciu nu au un efect dăunător asupra funcției sexuale.
statine (inhibitori ai 3-hidroxi-3-metilglaril-coenzimei A reductazei)
colesterolul este precursorul biochimic al testosteronului. Un studiu experimental și un RCT au arătat reducerea testosteronului la bărbații care utilizează o statină, deși efectul mediu este modest . Studiile efectuate pe probe mici sau cu doze mai mici de statină nu au arătat modificări semnificative ale nivelurilor medii de testosteron . Un studiu in vitro a demonstrat efecte ale statinei asupra sintezei testosteronului testicular uman, iar la animale au fost observate efecte asupra morfologiei și funcției celulelor Leydig după administrarea de statine . Într-un studiu observațional prospectiv la 93 de bărbați s-a sugerat că ED după terapia cu statine este mai probabil la pacienții cu disfuncție endotelială severă din cauza factorilor de risc cardiovascular stabiliți, inclusiv vârsta, fumatul și diabetul . Pe de altă parte, s-a raportat că statinele îmbunătățesc funcția erectilă atunci când cohortele nu au avut alți factori de risc cardiovascular Acceptați pentru ED netratat . Mai mult, statinele par să crească efectele benefice ale sildenafilului prin beneficiile funcției endoteliale . Aceste beneficii ale funcției endoteliale se pot baza pe efectele antioxidante ale statinelor, care predomină în mod clar asupra efectelor pro-oxidante . În ansamblu, dovezile arată că statinele pot avea un efect benefic asupra funcției erectile, deoarece efectele benefice par a fi mai puternice decât efectele negative asupra nivelului de testosteron .