β-Blocker
Mehrere Berichte haben schwerwiegende Nebenwirkungen auf die sexuelle Funktion aufgrund der Verwendung von (zentral wirkenden) β-Blockern gezeigt; Insbesondere wurden erektile Dysfunktion (ED) und Verlust des Verlangens berichtet . Einer der vorgeschlagenen Mechanismen, durch die β-Blocker sexuelle Funktionsstörungen hervorrufen können, ist die Hemmung des sympathischen Nervensystems, das an der Integration von Erektion, Emission und Ejakulation, an der Regulation der luteinisierenden Hormonsekretion und an der Stimulierung der Testosteronfreisetzung beteiligt ist . In der Tat zeigten mehrere Studien eine Depression des Testosteronspiegels bei Patienten, die β-Blocker erhielten . Im Gegensatz dazu wurden in anderen neueren Studien keine signifikanten nachteiligen Auswirkungen auf die sexuelle Funktion mit Metoprolol , Propranolol , Acebutulol und Atenolol gefunden . In den wenigen Studien zur Sexualfunktion bei weiblichen Patienten mit blutdrucksenkender Behandlung scheint Metoprolol die Indexwerte für die weibliche Sexualfunktion (FSFI) negativ zu beeinflussen , insbesondere im Vergleich zu ARBs, die die FSFI-Werte zu verbessern scheinen . Nach Überprüfung von 15 Studien mit 35.000 Probanden haben Ko et al. berichtet, dass die Häufigkeit der sexuellen Dysfunktion mit β-Blockern 21,6 % und 17,5 % in der Placebo-Gruppe betrug. Darüber hinaus waren β-Blocker mit einem erhöhten Risiko für berichtete Impotenz bei Männern verbunden (RR 1,22; 95 % CI 1,05–1,41). Das Entzugsrisiko aufgrund einer sexuellen Dysfunktion war signifikant erhöht (RR 4,89; 95 % –KI 2,98-8,03); Der jährliche absolute Anstieg des Entzugsrisikos betrug jedoch nur 2 pro 1000 Patienten (95 % -KI 0-5) . Silvestri et al. zeigte, dass Wissen und Vorurteile über Nebenwirkungen von β-Blockern Angstzustände hervorrufen können, die die erektile Funktion beeinträchtigen können . Eine kritische Überprüfung nutzte diese Studie, um ihre Zweifel an den sexuellen Nebenwirkungen von β-Blockern zu untermauern . Alles in allem wurde das letzte Wort über die Wirkung von β-Blockern auf die sexuelle Funktion nicht gesagt, aber die Mehrheit der Studien zu diesem Thema weist auf negative Auswirkungen von β-Blockern der ersten und zweiten Generation hin. In der Leitlinie der Heart Foundation wurde ein Konsens darüber erzielt, dass ED eine vorhersehbare nachteilige Wirkung von β-Blockern ist . Die von der British Society for Sexual Medicine veröffentlichten Richtlinien zur Behandlung von ED empfehlen dringend eine routinemäßige Beurteilung der sexuellen Funktion vor Beginn einer blutdrucksenkenden Behandlung . Wenn Patienten während der Behandlung mit β-Blockern sexuelle Funktionsstörungen aufweisen, könnte ein Wechsel zu Nebivolol, einem neuartigen β-1-Blocker der dritten Generation mit einem höheren Grad an Selektivität für β-1-adrenerge Rezeptoren, eine Lösung sein. Nebivolol scheint im Vergleich zu anderen Wirkstoffen seiner Klasse ein sehr geringes Risiko für sexuelle Nebenwirkungen zu haben . In einer Studie zum Vergleich der Wirkungen von Metoprolol und Nebivolol im erektilen Gewebe (MR-NOED) wurde sogar gezeigt, dass Nebivolol die erektile Funktion von hypertensiven Patienten aufgrund der Stickoxidmodulation signifikant verbessert . In Übereinstimmung mit der aktuellen Übersicht von Baumhakel et al. können wir schließen, dass selektive β-Blocker die erektile Funktion beeinträchtigen können. In Anbetracht der starken Korrelation und des pathophysiologischen Zusammenhangs zwischen Endothel- und erektiler Funktion können Betablocker mit positiven Auswirkungen auf die Stickoxidsynthase und oxidativen Stress die erektile Funktion verbessern .
Diuretika
Diuretika gelten als eine der am stärksten betroffenen Klassen in Bezug auf sexuelle Dysfunktion. Obwohl der Mechanismus unklar bleibt , wurden in der Studie des Medical Research Council , einer Einzelblindstudie auf der Grundlage von 23.582 Patientenjahren, auffällige Ergebnisse in Bezug auf die medikamentöse Behandlung bei männlichen hypertensiven Patienten erzielt. In dieser Studie wurde die Prävalenz von Impotenz durch Fragebögen nach 2-jähriger Behandlung mit Propranolol, Bendroflumethiazid oder Placebo gemessen. Impotenz wurde in 10,1 % der Placebo-Gruppe, in 13,2 % der Propranolol-Gruppe und in 22,6 % der Bendroflumethiazid-Gruppe erwähnt. Die Inzidenz des Absetzens einer randomisierten Behandlung aufgrund von Impotenz (Raten pro 1000 Patientenjahre) betrug 0,89 in der Placebo-Gruppe, 5,48 in der Propranolol-Gruppe und 19,58 in der Bendroflumethiazid-Gruppe. Die TOMHS-Studie (The Treatment Of Mild Hypertension Study), eine doppelblinde 4-Jahres-Follow-up-RTC bei 557 Männern und 345 Frauen, zeigte, dass Chlortalidon in einer Dosis von 15 mg / Tag auch im Verdacht steht, die sexuelle Funktion bei Männern negativ zu beeinflussen . In der Studie zu blutdrucksenkenden Interventionen und Management (TAIM) verschlechterten sich die erektionsbedingten Probleme bei 28 % der Patienten, die Chlortalidon erhielten, bei 11 % der Patienten, die Atenolol erhielten, und bei 3 % der Patienten, die Placebo erhielten .
Kleinere Studien wiesen darauf hin, dass Hydrochlorothiazid und Chlortalidon einen Verlust der Libido und ED verursachen. Die Zufriedenheit mit dem Sexualleben war jedoch bei der Behandlung mit Hydrochlorothiazid (allein oder in Kombination mit Atenolol) und der moderneren Behandlung mit Candesartan allein oder in Kombination mit dem Calciumantagonisten Felodipin ähnlich . In einer der wenigen Studien, die sich mit der sexuellen Funktion bei Frauen befassen, können Thiaziddiuretika mit einer Abnahme der Vaginalschmierung verbunden sein . Obwohl Spironolacton ein wirksames Anti-Aldosteron-Mittel ist, neigt es dazu, unerwünschte sexuelle Nebenwirkungen hervorzurufen; Bei der Standarddosis können bei Männern Brustspannen, Gynäkomastie und erektile Dysfunktion auftreten, während bei prämenopausalen Frauen Menstruationsstörungen auftreten können . Diese Nebenwirkungen sind auf die Bindung von Spironolacton an Progesteron- und Androgenrezeptoren zurückzuführen und stellen einen wesentlichen Grund für das Absetzen des Arzneimittels dar . Bei der Behandlung von Bluthochdruck führt der selektive Mineralkortikoidrezeptorantagonist Eplerenon im Vergleich zu Spironolacton zu einer verringerten Inzidenz von Gynäkomastie . Die kaliumsparenden Diuretika Amilorid und Triamteren scheinen die sexuelle Funktion nicht zu beeinträchtigen .
α-adrenerge Antagonisten
Da α-adrenerge Antagonisten eine Erstlinientherapie bei benigner Prostatahyperplasie (BPH) sind, jedoch nur Zweitlinientherapeutika zur Behandlung von Bluthochdruck (Doxazosin und Terazosin), stammen die meisten Kenntnisse über sexuelle Nebenwirkungen von α-adrenergen Antagonisten aus BPH-Studien. Eine kürzlich durchgeführte systematische Überprüfung der Wirkung von α1-Adrenozeptor-Antagonisten auf die männliche Sexualfunktion wurde von Van Dijk et al.. Sie zeigten, dass α-adrenerge Antagonisten, die zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt werden, das sexuelle Verlangen nicht nachteilig zu beeinflussen scheinen. Die Nettowirkung von α-adrenergen Antagonisten auf die erektile Funktion hängt wahrscheinlich vom Gleichgewicht zwischen pro-erektilen Wirkungen im Gehirn und im Penis und anti-erektilen Wirkungen infolge blutdrucksenkender Mechanismen ab. Eine 4-Jahres-RCT, die Doxazosin bei der Behandlung von Bluthochdruck verglich, zeigte, dass α-adrenerge Antagonisten nicht mit ED assoziiert waren; Es kann sogar bereits bestehende sexuelle Dysfunktion verbessern .
Ejakulatorische Dysfunktion, vorwiegend die Unfähigkeit zu ejakulieren und vermindertes Ejakulatvolumen, ist mit Tamsulosin und Silodosin assoziiert, die superselektive a1A-adrenerge Rezeptorantagonisten sind. Ejakulationsstörungen sind bei α1-adrenergen Rezeptorantagonisten, die für den a1a-adrenergen Rezeptor-Subtyp, nämlich Alfuzosin, Doxazosin und Terazosin, nicht selektiv sind, selten . Zusammenfassend scheint es, dass die α-adrenergen Antagonisten, die als blutdrucksenkende Zweitlinienbehandlung verschrieben werden, die erektile Funktion oder die Ejakulationsfunktion nicht beeinflussen.
Herzglykoside
In einer gemeinschaftsbasierten epidemiologischen Studie mit 1709 Männern, in der Daten zu mehreren kardiovaskulären Medikamenten analysiert wurden, hatte die Verwendung von Digoxin die höchste Assoziation mit vollständiger ED . Der Wirkungsmechanismus ist nicht vollständig verstanden. Frühe Studien verbanden sexuelle Funktionsstörungen mit den hormonellen Veränderungen, die bei der Anwendung von Digoxin beobachtet wurden . Spätere Studien konnten keinen Zusammenhang mit der Verwendung von Digoxin und Veränderungen des Serumhormonspiegels bestätigen . Eine andere vorgeschlagene Theorie ist die Digoxin-assoziierte Hemmung der Natriumpumpenaktivität der glatten Muskulatur des Corpus cavernosum, die die körperliche Kontraktion fördert und die durch Stickoxid induzierte Entspannung behindert, was zu ED führt .
ACE-Hemmer
Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmer, insbesondere Captopril, wurden mit einer verbesserten sexuellen Funktion in Verbindung gebracht . Es wurde vermutet, dass potenziell günstige sexuelle Nebenwirkungen von Captopril sekundär zu einer verbesserten Herzfunktion waren; Es liegen jedoch keine ausreichenden Daten vor, um diese Hypothese zu stützen . Die TOMHS-Studie zeigte eine signifikante Abnahme der sexuellen Aktivitätsrate über 24 Monate bei Männern, die Enalapril einnahmen, im Vergleich zu Placebo . In einer Vergleichsstudie zwischen dem ACE-Hemmer Lisinopril und dem β-Blocker Atenolol verursachte Lisinopril jedoch nur einen vorübergehenden Rückgang der sexuellen Aktivität. Nach 4-wöchiger Behandlung war die Geschlechtsverkehrsrate reduziert, erholte sich jedoch tendenziell mit der laufenden Behandlung. Atenolol hingegen verursachte eine chronische Verschlechterung der Sexualfunktion . Die Tatsache, dass ACE-Hemmer über andere Kanäle als das sympathische Nervensystem bei der Senkung des Blutdrucks wirken, könnte zum Teil ihre verringerte Wirkung auf die sexuelle Funktion erklären. Darüber hinaus wurde berichtet, dass ACE-Hemmer die endotheliale Dysfunktion umkehren, indem sie die Wirkung von Angiotensin II verhindern, die Halbwertszeit von Stickoxid verlängern und den Abbau von Bradykinin verringern. Dieses letztgenannte ist ein starker Stimulator der Stickoxid- und Prostacyclinfreisetzung und kann daher der erektilen Funktion zugute kommen . Es kann gefolgert werden, dass ACE-Hemmer keine Wirkung haben oder sogar eine positive Wirkung auf die sexuelle Funktion haben können, aber ihre genaue Rolle muss noch geklärt werden.
Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (ARBs)
Mehrere Studien haben positive Auswirkungen von ARBs auf die sexuelle Funktion gezeigt. In einer Cross-Over-Studie, in der Atenolol mit Valsartan verglichen wurde, erhöhte Valsartan die sexuelle Aktivität signifikant im Vergleich zu Atenolol (was die sexuelle Aktivität signifikant reduzierte); Diese Veränderungen waren jedoch im Vergleich zu Placebo nicht signifikant . Im Vergleich zu Carvedilol war die Langzeittherapie mit Valsartan signifikant mit einer verbesserten sexuellen Aktivität verbunden . Dusing et al. berichtete Reduktion der ED mit verbesserter orgasmischer Funktion, Geschlechtsverkehr und allgemeiner sexueller Befriedigung in einer Gruppe von 2550 hypertensiven Patienten, die mit Valsartan behandelt wurden .
Angiotensin II wird im Corpus cavernosum synthetisiert; es ist an der Abschwellung des Corpus cavernosum beteiligt und erzeugt oxidativen Stress im Penisendothel, wodurch möglicherweise die Entwicklung von ED gefördert wird .
Bei hypercholesterinämischen Apolipoprotein-E-Knockout-Mäusen wurde die endotheliale Funktion des Corpus cavernosum als Ersatz für ED zusammen mit einer Verringerung der Aortenplaquebelastung durch ARB-Behandlung verbessert. Beobachtungsstudien zeigten eine Zunahme der sexuellen Aktivität bei hypertensiven Probanden oder Patienten mit metabolischem Syndrom, die mit einem ACE-Hemmer oder ARB behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten mit anderen Therapien wie β-Blockern . Es wurden keine Unterschiede zwischen der Anwendung von Ramipril, Telmisartan oder einer Kombination der beiden beobachtet, und es gab keine Hinweise auf Nebenwirkungen beider Behandlungen auf die erektile Funktion . Die positiven Auswirkungen auf die sexuelle Funktion wurden in einer Studie unter 2202 hypertensiven Patienten bestätigt, in der eine Zunahme des Geschlechtsverkehrs pro Woche bei Behandlung mit Valsartan berichtet wurde. In einer kürzlich durchgeführten doppelblinden randomisierten Studie mit 1549 Patienten, in der 400 Teilnehmer Ramipril, 395 Telmisartan und 381 eine Kombination der beiden erhielten, wurden keine Vorteile von ARBs bei erektiler Dysfunktion nachgewiesen . Es wurde jedoch festgestellt, dass ARBs zusätzlich zum vorherigen Multidrug-Regime bei Hochrisikopatienten hinzugefügt wurden und daher keine Rückschlüsse auf die Auswirkungen der ARB-Monotherapie gezogen werden können . In kürzlich durchgeführten randomisierten Studien wurde gezeigt, dass die Anwendung von Irbesartan nach einer nervenschonenden Prostatektomie bei Patienten mit normaler präoperativer erektiler Funktion die Erholung der erektilen Funktion verbessert . Losartan schien auch positive Auswirkungen auf die erektile Funktion zu haben . In Bezug auf die weibliche Sexualfunktion hat sich gezeigt, dass Valsartan das sexuelle Verlangen und die sexuellen Fantasien verbessert, während Atenolol diese Punkte signifikant verschlechterte . Ebenso zeigten Frauen, die mit der Irbesartan-Felodipin-Kombination behandelt wurden, signifikant höhere FSFI-Werte als Frauen, die mit der Metoprolol-Felodipin-Kombination behandelt wurden .
Insgesamt scheinen ARBs positive Auswirkungen auf die sexuelle Funktion zu haben und sollten, wenn möglich, bei der Behandlung von Patienten angewendet werden, die über sexuelle Nebenwirkungen anderer kardiovaskulärer Wirkstoffe klagen, oder bei Männern mit vorbestehender ED.
Calciumkanalantagonisten
Diese Mittel erhöhen die Dilatation und senken den Blutdruck, indem sie den Calciumeintritt in die glatte Muskulatur der Blutgefäße verringern . Aufgrund dieses Wirkmechanismus ist nicht zu erwarten, dass Calciumantagonisten sexuelle Funktionsstörungen verursachen . In der Tat schien Amlodipin in der TOMHS-Studie die sexuelle Funktion nicht zu beeinflussen , ebenso wenig wie Nicardipin , Nifedipin oder Diltiazem in anderen Studien . In zwei frühen Studien traten Gynäkomastie und Probleme mit der Ejakulation bei Patienten auf, die eine Kalziumkanalblockertherapie erhielten, wahrscheinlich im Zusammenhang mit Hyperprolaktinämie ; Dies wurde in späteren Studien nie untersucht. In einer doppelblinden Vergleichsstudie an 451 Patienten beiderlei Geschlechts wurden die Patienten nach einem 4-wöchigen Placebo-Run-In 50 Wochen lang entweder mit dem Kalziumkanalblocker Amlodipin oder mit dem ACE-Hemmer Enalapril behandelt. Die sexuelle Funktion unterschied sich nicht zwischen den beiden Gruppen . Zusammengenommen deuten die verfügbaren Daten darauf hin, dass Calciumkanalantagonisten die sexuelle Funktion nicht beeinträchtigen.
Statine (3-Hydroxy-3-methylglaryl-Coenzym-A-Reduktase-Inhibitoren)
Cholesterin ist der biochemische Vorläufer für Testosteron. Eine experimentelle Studie und eine RCT zeigten reduzierte Testosteron bei Männern mit einem Statin, obwohl die durchschnittliche Wirkung bescheiden ist . Studien in kleinen Proben oder mit niedrigeren Statindosen zeigten keine signifikanten Veränderungen des durchschnittlichen Testosteronspiegels . Eine In-vitro-Studie zeigte Statineffekte auf die menschliche Hodentestosteronsynthese und bei Tieren wurden Auswirkungen auf die Morphologie und Funktion von Leydig-Zellen nach Statinverabreichung beobachtet . In einer prospektiven Beobachtungsstudie unter 93 Männern wurde vorgeschlagen, dass ED nach Statintherapie bei Patienten mit schwerer endothelialer Dysfunktion aufgrund etablierter kardiovaskulärer Risikofaktoren, einschließlich Alter, Rauchen und Diabetes, wahrscheinlicher ist . Auf der anderen Seite wurde berichtet, dass Statine die erektile Funktion verbessern, wenn die Kohorten keine anderen kardiovaskulären Risikofaktoren für unbehandelte ED hatten . Darüber hinaus scheinen Statine die vorteilhaften Wirkungen von Sildenafil durch Endothelfunktionsvorteile zu erhöhen . Diese Vorteile der Endothelfunktion können auf den antioxidativen Wirkungen von Statinen beruhen , die eindeutig gegenüber den prooxidativen Wirkungen überwiegen . Insgesamt zeigt sich, dass Statine eine positive Wirkung auf die erektile Funktion haben können, da die positiven Auswirkungen stärker zu sein scheinen als die negativen Auswirkungen auf den Testosteronspiegel .