性機能に対する心血管薬の正および負の効果のレビュー:臨床診療での使用のための提案された表

β遮断薬

いくつかの報告は、(中枢作用)β遮断薬の使 Β遮断薬が性機能障害を誘発するメカニズムの一つとして,勃起,放出および射精の統合,黄体形成ホルモン分泌の調節およびテストステロン放出の刺激に関与する交感神経系の阻害が提案されている。 実際に、複数の調査はβ遮断薬を受け取っている患者のテストステロンのレベルの不況を示しました。 対照的に、他のより最近の試験では、性機能に対する有意な有害作用は、メトプロロール、プロプラノロール、アセブツロールおよびアテノロールで見出されなかった。 降圧治療を受けた女性患者の性機能に関するいくつかの研究では、メトプロロールは、特にFSFIスコアを改善すると思われるARBsと比較して、女性の性機能指数スコア(FSFI)に負の影響を与えると考えられている。 35,000人の被験者を含む15件の試験を検討した後、Ko et al. β遮断薬による性機能障害の頻度は、プラセボ群で21.6%および17.5%であったことを報告した。 さらに、β遮断薬は、男性における報告されたインポテンスのリスク増加と関連していた(RR1.22;95%CI1.05–1.41)。 性機能障害による離脱リスクは大幅に増加した(RR4.89;95%CI2.98–8.03)が、離脱リスクの年間絶対増加は1000人あたり2人のみであった(95%CI0-5)。 シルヴェストリ他 β遮断薬の副作用についての知識そして偏見が勃起性機能に影響を与えるかもしれない心配を作り出すことができることを示しました。 批判的なレビューは、β遮断薬の性的副作用についての彼らの疑問を裏付けるためにこの研究を使用しました。 結局のところ、最終的な言葉は性機能に対するβ遮断薬の効果については言われていませんが、このトピックに関する研究の大部分は第一世代と第二世代のβ遮断薬の負の影響を指しています。 心臓財団のガイドラインでは、EDはβ遮断薬の予測可能な副作用であることを示すコンセンサスに達しました。 性の薬のためのイギリスの社会によって出版されるEDの管理に関する指針は非常に抗高血圧薬の処置の開始前に性機能の定期的な査定を推薦 なお、患者がβ遮断薬との処置の間に性機能障害と示せば、nebivolol、β-1adrenergic受容器のための選択性のより大きい程度の新しい第三世代のβ-1遮断薬へのスイッ Nebivololはクラスの他の代理店と比較される性の副作用の非常に危険度が低いのがあるようです。 勃起組織(MR-NOED)におけるメトプロロールとネビボロールの効果を比較するように設計された研究では、ネビボロールは、一酸化窒素変調による高血圧患者の勃起 Baumhakel et alによる最近のレビューと一致しています。 選択的β遮断薬は勃起機能を損なう可能性があると結論した。 しかし、内皮機能と勃起機能との間の強い相関および病態生理学的リンクを考慮すると、一酸化窒素シンターゼおよび酸化ストレスに有益な効果を有

利尿薬

利尿薬は、性機能障害に関する最も関与しているクラスの一つと考えられています。 このメカニズムは未定義のままであるが、男性高血圧患者における薬物治療に関する顕著な結果は、23,582人の患者-年に基づいた単一盲検試験であるMedical Research Council Trialで得られた。 この試験で無力の有病率はpropranolol、bendroflumethiazideまたは偽薬との処置の2年後にアンケートによって測定されました。 無力は偽薬のグループの10.1%、プロプラノロールのグループの13.2%およびbendroflumethiazideのグループの22.6%で述べられました。 インポテンス(患者1000年あたりの割合)のための無作為化治療からの離脱の発生率は、プラセボ群で0.89、プロプラノロール群で5.48、ベンドロフルメチアジド群で19.58であった。 557人の人および345人の女性の4年のフォローアップ、二重盲検RTC TOMHSの試験(穏やかな高血圧の調査の処置)は15mg/dayの線量のchlortalidoneがまた否定的に人の性機能に影 降圧介入および管理(TAIM)の試験では、クロルタリドンを受けた患者の28%、アテノロールを受けた患者の11%、プラセボを受けた患者の3%で勃起関連の問題が悪化した。

より小さい調査は性欲およびEDの損失を引き起こすhydrochlorothiazideおよびchlortalidoneを指摘しました。 しかし,性生活満足度はヒドロクロロチアジド(単独またはアテノロールとの併用)による治療とカンデサルタン単独またはカルシウムきっ抗薬フェロジピンとの併用によるより現代的な治療と同様であった。 女性の性機能に取り組む少数の調査の1つではthiazideのdiureticsは腟の潤滑の減少と関連付けられるかもしれません。 さらに、有効な反アルドステロンの代理店、spironolactoneに望ましくない性の不利なでき事を作り出す傾向がありますが;標準的な線量で、胸の圧痛、gynaecomastiaおよび勃起不全は人にmenstrual異常がpremenopausal女性に起こるかもしれない一方起こることができます。 これらの悪影響はプロゲステロンおよび男性ホルモンの受容器へspironolactoneの不良部分が原因で、薬剤の中断の相当な理由を表します。 高血圧の処置では、spironolactoneと比較されたとき、選択的なミネラルcorticoidの受容器の反対者のeplerenoneはgynaecomastiaの減らされた発生を提供します。 カリウム温存利尿薬アミロリドとトリアムテレンは性機能に影響を与えないようである。

α-アドレナリン作動性拮抗薬

α-アドレナリン作動性拮抗薬は良性前立腺過形成(BPH)の第一選択療法であるが、高血圧の治療のための第二選択薬(ドキサゾシンおよびテラゾシン)のみであるため、α-アドレナリン作動性拮抗薬の性的有害作用に関するほとんどの知識はBPH研究から得られている。 男性の性機能に対するα1-アドレナリン受容体拮抗薬の効果に関する最近の系統的レビューは、Van Dijkらによって行われた。. 彼らは、高血圧の治療薬として使用されるα-アドレナリン作動性拮抗薬が性的欲求に悪影響を及ぼさないようであることを示した。 勃起機能に対するα-アドレナリン作動性きっ抗薬の正味の効果は、血圧低下機構の結果として、脳および陰茎におけるプロ勃起効果および抗勃起効果との間のバランスに依存する可能性が高い。 高血圧の処置のdoxazosinを比較する4年RCTはα adrenergic反対者がEDと関連付けられなかったことを示しました;それは既存の性機能障害を改善するかもしれませ

射精機能不全、主に射精不能および射精量の減少は、超選択的a1a-アドレナリン受容体拮抗薬であるタムスロシンおよびシロドシンと関連している。 射精機能障害はa1a adrenergic受容器のサブタイプ、即ちalfuzosin、doxazosinおよびterazosinのために選択的ではないα1adrenergic受容器の反対者とまれです。 結論として,第二選択抗高血圧治療として処方されたα-アドレナリン作動性きっ抗薬は勃起機能または射精機能に影響を与えないようである。

強心配糖体

複数の心血管薬に関するデータを分析した1709人の男性を対象としたコミュニティベースの疫学研究では、ジゴキシンの使用は完全なEDとの関連性が最も高かった。 作用機序は完全には理解されていない。 初期の研究は、ジゴキシンの使用で観察されたホルモンの変化に性的機能不全をリンクしました。 後の研究では、ジゴキシンの使用と血清ホルモンレベルの変化との関係を確認することができなかった。 提案されているもう一つの理論は体の収縮を促進し、一酸化窒素によって引き起こされる弛緩を妨げる体の海綿体の平滑筋ナトリウムポンプ活動のジゴキシン準の阻止です、EDをもたらします。

ACE阻害剤

アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、特にカプトプリルは、性機能の改善に関連している。 カプトプリルの潜在的に好ましい性の副作用が改善された心機能に二次であったことが提案されました;但し、この仮説を支える十分なデータがありま TOMHS試験は、プラセボと比較して、エナラプリルを服用している男性の24ヶ月間の性的活動率の有意な減少を示した。 しかし、ACE阻害剤リシノプリルとβ遮断薬アテノロールとの比較研究では、リシノプリルは性的活動の一時的な低下を引き起こしただけであった。 治療の4週間後、性交率は減少したが、進行中の治療で回復する傾向があった。 一方、アテノロールは性機能の慢性的な悪化を引き起こした。 ACE阻害剤は、血圧を低下させる際に交感神経系以外のチャネルを介して働くという事実は、部分的に性機能への影響の減少を説明するかもしれません。 さらに、ACE阻害剤は、アンジオテンシンIIの効果を予防し、酸化窒素の半減期を延長し、ブラジキニンの分解を減少させることによって内皮機能不全を逆転させることが報告されている。 従ってこれは一酸化窒素およびプロスタサイクリン解放の有効な刺激物で、勃起性機能に寄与するかもしれません最後述べました。 ACE阻害剤は効果がない、または性機能にプラスの効果を有するかもしれないが、それらの正確な役割は解明されていないと結論付けることができる。

アンジオテンシンII受容体拮抗薬(ARBs)

複数の研究で、性機能に対するARBsの有益な効果が示されています。 Atenololとvalsartanを比較する交差調査ではvalsartanはatenololとかなり比較されて性的活動を高めました(かなり性的活動を減らした);但し、これらの変更は偽薬と比較されて カルベジロールと比較して、バルサルタンによる長期療法は、性的活動の改善と有意に関連していた。 Dusing et al. バルサルタンで治療された2550人の高血圧患者のグループにおけるオルガスム機能の改善、性交および過度の性的満足を伴うEDの減少を報告した。

アンギオテンシンIIは海綿体で合成され、海綿体の剥離に関与し、陰茎内皮に酸化ストレスを産生し、EDの発症を促進する可能性がある。

高コレステロール血症アポリポタンパク質Eノックアウトマウスでは、ARB治療による大動脈プラーク負荷の減少と並行して、edの代理として海綿体の内皮機能が改善された。 観察研究は、β遮断薬などの他の治療法を有する患者と比較して、ace阻害剤またはARBで治療された高血圧患者またはメタボリックシンドロームの患者 ラミプリル、テルミサルタンまたは両者の組み合わせの使用の間に差は見られず、両方の治療が勃起機能に及ぼす悪影響の証拠はなかった。 性機能に対する有益な効果は、バルサルタンで治療した場合、週に性交の増加を報告する2202人の高血圧患者の研究で確認された。 最近の二重盲検ランダム化研究1549 400参加者がラミプリル、395テルミサルタンと381二つの組み合わせを受けた患者の間で、勃起不全に対するARBsの利点は証明されなかった。 しかし、高リスク患者では、Arbが以前の多剤療法の上に追加されたため、ARB単独療法の効果に関する結論は導き出すことができないことが指摘された。 最近の無作為化試験では、正常な術前勃起機能を有する患者における神経温存前立腺切除後のイルベサルタン使用は、勃起機能回復を改善することが示された。 ロサルタンは同様に勃起機能にプラスの効果を持っているように見えました。 女性の性機能に関してatenololはかなりこれらの項目を悪化させたが、valsartanは性欲および性の想像を改善するために示されていました。 同様に,イルベサルタン-フェロジピン併用で治療した女性は,メトプロロール-フェロジピン併用で治療した女性よりも有意に高いFSFIスコアを示した。

全体として、Arbは性機能に有益な効果を有するようであり、可能であれば、他の心血管薬からの性的副作用を訴える患者の治療、または既存のEDを持

カルシウムチャネル拮抗薬

これらの薬剤は、血管の平滑筋へのカルシウムの侵入を減少させることにより、拡張を増加させ、血圧を低下させる。 この作用機序のために、カルシウム拮抗薬は性的機能不全を引き起こすことは期待されていない。 実際、TOMHS試験では、アムロジピンは性機能に影響を与えないようであり、他の研究ではニカルジピン、ニフェジピンまたはジルチアゼムも影響しなかった。 二つの初期の研究では、おそらく高プロラクチン血症に関連したカルシウムチャネル遮断薬療法を受けた患者では、婦人科医と射精の問題が発生した;これは、後の研究では調査されませんでした。 両性の451人の患者における二重盲検比較研究では、患者は、カルシウムチャネルブロッカー amlodipineまたはACE阻害剤エナラプリルによる50週間の4週間のプラセボ 性機能は両群間で差はなかった。 まとめると、利用可能なデータは、カルシウムチャネル拮抗薬が性機能に有害な影響を及ぼさないことを示唆している。

Statins(3-hydroxy-3-methylglaryl-coenzyme a reductaseの抑制剤)

コレステロールはテストステロンのための生化学的な前駆物質です。 平均効果が適度であるが実験調査およびRCTはスタチンを使用して人の減らされたテストステロンを示しました。 小さいサンプルのまたはより低いstatinの線量との調査は平均テストステロンのレベルの重要な変更を示しませんでした。 In vitroの調査は人間の精巣のテストステロンの統合に対するstatinの効果を示し、Leydigの細胞の形態そして機能に対する動物の効果はstatinの管理の後で見 93人の人間の前向きの観察調査ではスタチン療法の後のEDが年齢、煙ることおよび糖尿病を含む確立された心血管の危険率による厳しいendothelial機能障害 一方では、statinsはコホートに他の心血管の危険率が未処理EDのために受け入れなかったとき勃起性機能を改善するために報告されました。 なお、statinsはendothelial機能利点によってsildenafilの有利な効果を高めるようです。 これらの内皮機能の利点は、スタチンの抗酸化効果に依存している可能性があり、これは明らかに酸化促進効果よりも優勢である。 全体として、証拠は有利な効果がテストステロンのレベルに対するマイナスの効果より強力であるようであるのでstatinsが勃起性機能に対する有利な

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