β-blokkere
Flere rapporter har vist alvorlige bivirkninger på seksuell funksjon på grunn av bruk av (sentralt virkende) β-blokkere; spesielt erektil dysfunksjon (ED) og tap av lyst er rapportert . En av de foreslåtte mekanismene for å indusere seksuell dysfunksjon, er hemming av det sympatiske nervesystemet, som er involvert i integrering av ereksjon, utslipp og utløsning, regulering av luteiniserende hormonsekresjon og stimulering av testosteronfrigivelse . Faktisk viste flere studier en depresjon i testosteronnivåer hos pasienter som fikk en β-blokkere . I motsetning til andre nyere studier ble det ikke funnet signifikante bivirkninger på seksuell funksjon med metoprolol , propranolol , acebutulol og atenolol . I de få studiene om seksuell funksjon hos kvinnelige pasienter med antihypertensiv behandling, ser metoprolol ut til å påvirke fsfi (female sexual function index score) negativt, spesielt sammenlignet med Arb som synes å forbedre fsfi score . Etter å ha gjennomgått 15 forsøk med 35.000 fag, Ko et al. rapportert at hyppigheten av seksuell dysfunksjon med β var 21,6 % og 17,5% i placebogruppen. I tillegg var β-blokkere forbundet med økt risiko for rapportert impotens hos menn (RR 1,22; 95% KI 1,05–1,41). Risiko for seponering på grunn av seksuell dysfunksjon var betydelig økt (RR 4,89; 95 % KI 2,98-8,03–; den årlige absolutte økningen i risiko for seponering var imidlertid bare 2 per 1000 pasienter (95% KI 0-5) . Silvestri et al. viste at kunnskap og fordommer om bivirkninger av β-blokkere kan gi angst, noe som kan påvirke erektil funksjon . En kritisk gjennomgang brukte denne studien til å underbygge deres tvil om seksuelle bivirkninger av β-blokkere . Alt i alt er det ikke sagt siste ord om effekten av β-blokkere på seksuell funksjon, men de fleste studier om dette emnet peker på negative effekter av første – og andre generasjons β-blokkere. I Retningslinjene Til Heart Foundation ble det oppnådd enighet om AT ED er en forutsigbar negativ effekt av β-blokkere . Retningslinjene for BEHANDLING AV ED publisert Av British Society for Sexual Medicine anbefaler rutinemessig vurdering av seksuell funksjon før oppstart av antihypertensiv behandling . Dersom pasienter opplever seksuell dysfunksjon under behandling med β-blokkere, kan det dessuten være en løsning å bytte Til Nebivolol, en ny tredje generasjons β-1-blokker med større grad av selektivitet for β-1-adrenerge reseptorer. Nebivolol ser ut til å ha en svært lav risiko for seksuelle bivirkninger sammenlignet med andre midler i sin klasse . I en studie designet for å sammenligne effekten av metoprolol og nebivolol i erektilvev (MR-NOED), ble nebivolol til og med vist å forbedre erektil funksjon hos hypertensive pasienter på grunn av nitrogenoksidmodulasjon . I samsvar med den siste anmeldelsen Av Baumhakel et al. vi kan konkludere med at selektive β-blokkere kan svekke erektilfunksjonen. Men med tanke på den sterke korrelasjonen og patofysiologiske koblingen mellom endotel-og erektilfunksjon, kan betablokkere med gunstige effekter på nitrogenoksidsyntase og oksidativt stress forbedre erektilfunksjonen .
Diuretika
Diuretika regnes som en av de mest innblandede klassene angående seksuell dysfunksjon. Selv om mekanismen forblir dårlig definert, ble slående resultater med hensyn til narkotikabehandling hos mannlige hypertensive pasienter oppnådd I Medical Research Council-Studien, en enkeltblind studie på grunnlag av 23.582 pasientår. I denne studien ble forekomsten av impotens målt ved spørreskjemaer etter 2 års behandling med propranolol, bendroflumetiazid eller placebo. Impotens ble nevnt i 10,1% av placebogruppen, i 13,2% av propranolol-gruppen og i 22,6% av bendroflumetiazidgruppen. Insidensen av seponering fra randomisert behandling på grunn av impotens (frekvens per 1000 pasientår) var 0,89 i placebogruppen, 5,48 i propranololgruppen og 19,58 i bendroflumetiazidgruppen. TOMHS-studien (The Treatment Of Mild Hypertension Study), en 4-årig oppfølging, dobbeltblind RTC hos 557 menn og 345 kvinner, viste at klortalidon i en dose på 15 mg / dag også kan mistenkes å påvirke seksuell funksjon negativt hos menn . I Studien Av Antihypertensive Intervensjoner og Behandling (TAIM) ble ereksjonsrelaterte problemer forverret hos 28 % av pasientene som fikk klortalidon, hos 11 % av pasientene som fikk atenolol og hos 3% av pasientene som fikk placebo .
Mindre studier pekte på hydroklortiazid og klortalidon som forårsaket tap av libido og ED . Tilfredsheten mellom kjønnene var imidlertid lik for behandling med hydroklortiazid (alene eller i kombinasjon med atenolol) og den mer moderne behandlingen med candesartan alene eller i kombinasjon med kalsiumantagonisten felodipin . I en av de få studiene som omhandler seksuell funksjon hos kvinner, kan tiaziddiuretika være forbundet med reduksjon i vaginal smøring . I tillegg, selv om en effektiv anti-aldosteron agent, spironolakton har en tendens til å produsere uønskede seksuelle bivirkninger; ved standard dose, bryst ømhet, gynaecomastia og erektil dysfunksjon kan forekomme hos menn, mens menstrual unormalt kan forekomme hos premenopausale kvinner . Disse bivirkningene skyldes binding av spironolakton til progesteron og androgenreseptorer og representerer en betydelig årsak til seponering av legemidlet . Ved behandling av hypertensjon, sammenlignet med spironolakton, gir den selektive mineralkortikoidreseptorantagonisten eplerenon en redusert forekomst av gynekomasti . De kaliumsparende diuretika amilorid og triamteren ser ikke ut til å påvirke seksuell funksjon .
α-adrenerge antagonister
siden α-adrenerge antagonister er førstelinjebehandling ved godartet prostatahyperplasi (BPH), men kun andrelinjemidler til behandling av hypertensjon (doksazosin og terazosin), kommer de fleste kunnskaper om seksuelle bivirkninger av α adrenerge antagonister fra bph-studier. En nylig systematisk oversikt over effekten av α1-adrenoceptor antagonister på mannlig seksuell funksjon ble utført Av Van Dijk et al.. De viste at α-adrenerge antagonister brukt som behandling for hypertensjon ikke ser ut til å påvirke seksuell lyst negativt. Nettoeffekten av α-adrenerge antagonister på erektil funksjon vil sannsynligvis avhenge av balansen mellom pro-erektile effekter i hjernen og penis og anti-erektile effekter som følge av blodtrykkssenkende mekanismer. En 4-årig RCT som sammenlignet doksazosin ved behandling av hypertensjon viste at α-adrenerge antagonister ikke var forbundet med ED; det kan til og med forbedre eksisterende seksuell dysfunksjon .
ejakulatorisk dysfunksjon, hovedsakelig manglende evne til å ejakulere og redusert ejakulatvolum, er assosiert med tamsulosin og silodosin, som er superselektive a1A-adrenerge reseptorantagonister. Ejakulatorisk dysfunksjon er sjelden med α 1-adrenerge reseptorantagonister som ikke er selektive for a1A-adrenerge reseptorsubtype, nemlig alfuzosin, doksazosin og terazosin . Avslutningsvis ser det ikke ut til at de adrenerge antagonistene som er forskrevet som andrelinje antihypertensiv behandling, påvirker erektil funksjon eller ejakulatorisk funksjon.
Hjerteglykosider
i en samfunnsbasert epidemiologisk studie av 1709 menn, som analyserte data om flere kardiovaskulære medisiner, hadde digoksinbruk den høyeste assosiasjonen med FULLSTENDIG ED . Virkningsmekanismen er ikke helt forstått. Tidlige studier knyttet seksuell dysfunksjon til hormonelle endringer observert ved bruk av digoksin . Senere studier klarte ikke å bekrefte et forhold til digoksinbruk og endringer i serumhormonnivåer . En annen teori foreslått er digoksin-assosiert hemming av corpus cavernosum glatt muskel natrium pumpe aktivitet, som fremmer kroppslig sammentrekning og hindrer nitrogenoksid indusert avslapping, som fører TIL ED .
ACE-hemmere
Angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hemmere, spesielt kaptopril, har vært assosiert med forbedret seksuell funksjon . Det har blitt foreslått at potensielt gunstige seksuelle bivirkninger av kaptopril var sekundære til forbedret hjertefunksjon, men det er ikke tilstrekkelige data til å støtte denne hypotesen . TOMHS-studien viste en signifikant reduksjon i seksuell aktivitetshastighet gjennom 24 måneder hos menn som tok enalapril, sammenlignet med placebo . Men i en sammenlignende studie mellom ACE-hemmeren lisinopril og den β-blokkeren atenolol, forårsaket lisinopril bare en midlertidig nedgang i seksuell aktivitet. Etter 4 ukers behandling ble samleiefrekvensen redusert, men hadde en tendens til å komme seg med pågående behandling. Atenolol på den annen side forårsaket en kronisk forverring av seksuell funksjon . DET faktum AT ACE-hemmere virker gjennom andre kanaler enn det sympatiske nervesystemet ved å senke blodtrykket, kan delvis forklare deres reduserte innvirkning på seksuell funksjon. VIDERE ER ACE-hemmere rapportert å reversere endotelial dysfunksjon ved å forhindre effekten av angiotensin II, forlenge halveringstiden for nitrogenoksid og redusere nedbrytningen av bradykinin. Dette sistnevnte er en potent stimulator av nitrogenoksid og prostacyklinfrigivelse og kan derfor ha nytte av erektil funksjon . DET kan konkluderes med AT ACE-hemmere ikke har noen effekt, eller kan til og med ha en positiv effekt på seksuell funksjon, men deres presise rolle gjenstår å bli klarlagt.
Angiotensin II reseptorantagonister (Arb)
Flere studier har vist gunstige effekter Av Arb på seksuell funksjon. I en kryssstudie som sammenlignet atenolol med valsartan, økte valsartan seksuell aktivitet signifikant sammenlignet med atenolol (som signifikant reduserte seksuell aktivitet), men disse endringene var ikke signifikante sammenlignet med placebo . Sammenlignet med karvedilol var langtidsbehandling med valsartan signifikant assosiert med forbedret seksuell aktivitet . Jens et al. rapportert reduksjon I ED med forbedret orgasmefunksjon, samleie og overal seksuell tilfredsstillelse hos en gruppe på 2550 hypertensive pasienter behandlet med valsartan .
Angiotensin II syntetiseres i corpus cavernosum; Det er involvert i detumescens av corpus cavernosum, og produserer oksidativt stress i penile endotelet, og derved muligens fremme utviklingen AV ED .
I hyperkolesterolemisk apolipoprotein e knockout mus, endotelfunksjon av corpus cavernosum som surrogat FOR ED ble forbedret i tandem med en reduksjon i aorta plakk belastning VED ARB behandling . Observasjonsstudier viste en økning i seksuell aktivitet hos hypertensive pasienter eller pasienter med metabolsk syndrom som ble behandlet med EN ACE-hemmer eller ARB sammenlignet med pasienter med annen behandling som β-blokkere . Det ble ikke sett forskjeller mellom bruk av ramipril, telmisartan eller en kombinasjon av de to, og det var ingen bevis for bivirkninger av begge behandlingene på erektil funksjon . De gunstige effektene på seksuell funksjon ble bekreftet i en studie blant 2202 hypertensive pasienter, som rapporterte en økning av samleie per uke ved behandling med valsartan. En nylig dobbeltblind randomisert studie blant 1549 pasienter hvor 400 deltakere fikk ramipril, 395 telmisartan og 381 en kombinasjon av de to, ingen fordeler Med Arb på erektil dysfunksjon ble påvist . Det ble imidlertid notert at Arb ble tilsatt i tillegg til det tidligere multidrugregimet hos høyrisikopasienter, og det kan derfor ikke trekkes konklusjoner om effekten AV ARB monoterapi . I nyere randomiserte studier ble det vist at irbesartan etter nervebevarende prostatektomi hos pasienter med normal preoperativ erektil funksjon bedret bedring av erektil funksjon . Losartan syntes å ha positive effekter på erektil funksjon også . Når det gjelder kvinnelig seksuell funksjon, har valsartan vist seg å forbedre seksuell lyst og seksuelle fantasier, mens atenolol forverret disse elementene betydelig . På samme måte viste kvinner som ble behandlet med irbesartan-felodipin-kombinasjonen signifikant høyere fsfi-score enn de som ble behandlet med metoprolol-felodipin-kombinasjonen .
Alt i Alt Ser Arb ut til å ha gunstige effekter på seksuell funksjon og bør om mulig brukes til behandling av pasienter som klager over seksuelle bivirkninger fra andre kardiovaskulære midler, eller hos menn med PRE-eksisterende ED.
Kalsiumkanalantagonister
disse midlene øker dilatasjonen og senker blodtrykket ved å redusere kalsiuminntrengning i glatt muskel i blodårene . På grunn av denne virkningsmekanismen forventes ikke kalsiumantagonister å forårsake seksuell dysfunksjon . I TOMHS-studien så det ikke ut til at amlodipin påvirket seksuell funksjon, heller ikke nikardipin, nifedipin eller diltiazem i andre studier . I to tidlige studier forekom gynekomasti og problemer med utløsning hos pasienter som fikk kalsiumkanalblokkerbehandling, sannsynligvis relatert til hyperprolaktinemi ; dette ble aldri undersøkt i senere studier. I en dobbeltblind komparativ studie med 451 pasienter av begge kjønn ble pasientene tildelt enten behandling med kalsiumkanalblokkeren amlodipin eller MED ACE-hemmeren enalapril i 50 uker etter en 4-ukers placebo-innkjøring. Seksuell funksjon var ikke forskjellig mellom de to gruppene . Samlet sett tyder de tilgjengelige dataene på at kalsiumkanalantagonister ikke har en skadelig effekt på seksuell funksjon.
Statiner (3-hydroksy-3-metylglaryl-koenzym a reduktasehemmere)
Kolesterol Er den biokjemiske forløperen for testosteron. En eksperimentell studie og EN RCT viste redusert testosteron hos menn som bruker statin, selv om den gjennomsnittlige effekten er beskjeden . Studier i små prøver eller med lavere statindoser viste ikke signifikante endringer i gjennomsnittlig testosteronnivå . En in vitro-studie viste statineffekter på humant testikkeltestosteronsyntese og hos dyr har effekter på morfologi og Funksjon Av Leydig-celler blitt sett etter statinadministrasjon . I en prospektiv observasjonsstudie blant 93 menn ble det foreslått AT ED etter statinbehandling er mer sannsynlig hos pasienter med alvorlig endotelial dysfunksjon på grunn av etablerte kardiovaskulære risikofaktorer, inkludert alder, røyking og diabetes . På den annen side har statiner blitt rapportert å forbedre erektil funksjon når kohortene hadde ingen andre kardiovaskulære risikofaktorer godta for ubehandlet ED . Videre synes statiner å øke de gunstige effektene av sildenafil gjennom endotelfunksjonsfordeler . Disse endotelfunksjonsfordelene kan stole på antioxidantvirkningene av statiner , som klart dominerer over prooksidantvirkningene . I det hele tatt viser bevis at statiner kan ha en gunstig effekt på erektil funksjon fordi de gunstige effektene ser ut til å være kraftigere enn de negative effektene på testosteronnivået .