narażenie na adalimumab (Humira, AbbVie) w ciąży nie wiąże się ze zwiększonym ryzykiem poważnych i drobnych strukturalnych wad wrodzonych, samoistnego poronienia, niedoboru wzrostu przed-i pourodzeniowego, ciężkich lub oportunistycznych zakażeń i nowotworów złośliwych-twierdzą naukowcy piszący w PLOS ONE w tym miesiącu.
badanie potwierdziło również, że kobiety z reumatoidalnym zapaleniem stawów lub chorobą Leśniowskiego-Crohna były narażone na zwiększone ryzyko przedwczesnego porodu, niezależnie od ekspozycji na adalimumab.
adalimumab, przeciwnowotworowy czynnik martwicy Alfa (anty-TNF-α), jest zatwierdzony do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów i choroby Leśniowskiego-Crohna, a także wielu innych przewlekłych chorób zapalnych, z których wiele występuje u kobiet w wieku rozrodczym. Dlatego konieczna jest Ocena bezpieczeństwa terapii anty-TNF-α stosowanych w ciąży. Adalimumab jest w pełni humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym o dużej masie cząsteczkowej i oczekuje się, że będzie wymagał aktywnego transportu w celu przedostania się przez łożysko. W związku z tym uważa się, że potencjalne narażenie zarodka poprzez przeniesienie przez łożysko jest ograniczone wcześniej w ciąży, podczas gdy transfer do płodu później w ciąży odnotowano.
istnieją ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania adalimumabu u płodu w okresie ciąży. Wyniki dwóch poprzednich badań sugerują, że podstawowe choroby zapalne matek mogą odgrywać rolę w wynikach porodu u kobiet leczonych lekami przeciw TNF-α w ciąży.
„do tej pory żadne badanie nie zbadało kompleksowo zakresu wyników ciąży wśród ciąż szczególnie narażonych na adalimumab w porównaniu z dopasowanymi do choroby i zdrowymi kobietami bez tych samych przewlekłych chorób zapalnych”, napisali autorzy, pod przewodnictwem dr Christiny D. Chambers, M. P. H. z Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Diego w Kalifornii.
badanie kohortowe w całej Kanadzie obejmowało 602 matki, z których 257 otrzymywało adalimumab w pierwszym trymestrze ciąży w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów lub choroby Leśniowskiego-Crohna, 120 miało reumatoidalne zapalenie stawów lub chorobę Leśniowskiego-Crohna, ale nie było narażone na adalimumab, a 225 nie miało reumatycznych lub zapalnych chorób jelit. Oceniano częstość występowania porodów i wzorce poważnych i drobnych strukturalnych wad wrodzonych, samoistne poronienia, przedwczesne porody, niedobory wzrostu przed – i pourodzeniowego oraz ryzyko ciężkich lub oportunistycznych zakażeń lub nowotworów złośliwych u niemowląt.
kobiety i ich niemowlęta były obserwowane do jednego roku po porodzie, a 7% ciąż zostało utraconych do obserwacji. W grupie leczonej adalimumabem u 10% urodzonych niemowląt z poważną wadą wrodzoną w porównaniu do 7,5% nienaświetlonych matek z reumatoidalnym zapaleniem stawów lub chorobą Leśniowskiego-Crohna, co nie było istotne. Tymczasem częstość występowania poważnych wad wrodzonych u żywych urodzeń wynosiła 6,1% w grupie zdrowego porównania, co jest wyższe niż 3-5 procent populacji ogólnej. „Jest możliwe, że błądzenie po stronie ostrożności w starannym pobieraniu dokumentacji medycznej w pierwszym roku życia, jak to jest typowe w rejestrach ciąży, doprowadziło do identyfikacji większej liczby wad” – napisali autorzy.
wśród głównych strukturalnych wad wrodzonych stwierdzonych w grupie leczonej adalimumabem nie było dowodów na spójny wzór.
kobiety narażone na adalimumab były bardziej narażone na przedwczesne poród w porównaniu z grupą zdrową (skorygowany współczynnik ryzyka 2, 59, 95% CI 1, 22 do 5.U kobiet z reumatoidalnym zapaleniem stawów lub chorobą Leśniowskiego-Crohna (aHR 0,82, 95% CI 0,66 do 7,20). Nie stwierdzono istotnego zwiększonego ryzyka związanego z ekspozycją na adalimumab dla innych wyników badań.
„stwierdzono przybliżone podwojenie ryzyka przedwczesnego porodu u leczonych adalimumabem, ale tylko w porównaniu ze zdrowymi, nienaświetlonymi kobietami.
„to pojedyncze odkrycie jest zgodne z kilkoma wcześniejszymi badaniami u kobiet z reumatoidalnym zapaleniem stawów lub chorobą Leśniowskiego-Crohna, co sugeruje, że same choroby przyczyniają się do ryzyka wczesnego porodu” – napisali autorzy.
chociaż w badaniu nie stwierdzono istotnego zwiększenia liczby spontanicznych poronień w żadnym porównaniu, kobiety włączane do badania średnio pod koniec pierwszego trymestru ciąży, więc spontaniczne poronienia we wczesnych tygodniach ciąży, gdy ryzyko jest największe, nie zostały ocenione.