L’exposition à l’Adalimumab (Humira, AbbVie) pendant la grossesse n’est pas associée à un risque accru de malformations congénitales structurelles majeures et mineures, d’avortement spontané, de déficit de croissance pré et postnatal, d’infections graves ou opportunistes et de tumeurs malignes, affirment des chercheurs écrivant dans PLOS ONE ce mois-ci.
L’étude a également confirmé que les femmes atteintes de polyarthrite rhumatoïde ou de la maladie de Crohn couraient un risque accru d’accouchement prématuré, indépendamment de l’exposition à l’adalimumab.
L’Adalimumab, un traitement anti-facteur de nécrose tumorale alpha (anti-TNF-α), est approuvé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et de la maladie de Crohn, ainsi que pour un certain nombre d’autres maladies inflammatoires chroniques, dont beaucoup sont répandues chez les femmes en âge de procréer. Il est donc nécessaire d’évaluer l’innocuité des traitements anti-TNF-α utilisés pendant la grossesse. L’Adalimumab est un anticorps monoclonal entièrement humanisé de haut poids moléculaire et devrait nécessiter un transport actif pour traverser le placenta. En conséquence, on pense que l’exposition potentielle de l’embryon par transfert placentaire est limitée plus tôt dans la grossesse, tandis que le transfert au fœtus plus tard dans la grossesse a été signalé.
Les données concernant l’innocuité fœtale de l’adalimumab lorsqu’il est utilisé pendant la grossesse sont limitées. Les résultats de deux études antérieures suggèrent que les maladies inflammatoires maternelles sous-jacentes peuvent jouer un rôle dans l’issue de la naissance chez les femmes traitées avec des médicaments anti-TNF-Î ± pendant la grossesse.
« Aucune étude à ce jour n’a examiné de manière exhaustive la gamme des résultats de grossesse parmi les grossesses spécifiquement exposées à l’adalimumab par rapport aux femmes en bonne santé et en bonne santé sans les mêmes maladies inflammatoires chroniques », ont écrit les auteurs, dirigés par Christina D. Chambers, Ph.D., M.P.H., de l’Université de Californie à San Diego en Californie.
Ces États-Unis et l’étude de cohorte pancanadienne comprenait 602 mères, dont 257 avaient reçu de l’adalimumab au cours du premier trimestre pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde ou de la maladie de Crohn, 120 avaient de la polyarthrite rhumatoïde ou de la maladie de Crohn mais n’avaient pas été exposées à l’adalimumab, et 225 n’avaient pas de maladies rhumatismales ou inflammatoires de l’intestin. La prévalence à la naissance et les tendances des malformations congénitales structurelles majeures et mineures, des avortements spontanés, des naissances prématurées, des déficiences de croissance pré et postnatales et des risques d’infections graves ou opportunistes ou de tumeurs malignes chez les nourrissons ont été évalués.
Les femmes et leurs nourrissons ont été suivis jusqu’à un an après l’accouchement et 7 % des grossesses ont été perdues pour être suivies. Dans le groupe exposé à l’adalimumab, 10% avaient un nourrisson vivant avec une malformation congénitale majeure, comparativement à 7,5 % des mères non exposées atteintes de polyarthrite rhumatoïde ou de la maladie de Crohn, un résultat non significatif. Pendant ce temps, la prévalence à la naissance de malformations congénitales majeures chez les naissances vivantes était de 6,1% dans le groupe témoin en bonne santé, ce qui est supérieur aux taux de 3 à 5% de la population générale. « Il est possible que l’erreur de prudence dans l’abstraction minutieuse des dossiers médicaux au cours de la première année de vie, comme c’est typique dans les registres de grossesse, ait conduit à l’identification de plus de défauts », ont écrit les auteurs.
Parmi les principales anomalies congénitales structurelles identifiées dans le groupe exposé à l’adalimumab, il n’y avait aucune preuve d’un profil cohérent.
Les femmes exposées à l’adalimumab étaient plus susceptibles d’accoucher prématurément que le groupe sain (rapport de risque ajusté de 2,59, IC à 95% de 1,22 à 5.50), mais pas par rapport aux femmes non exposées atteintes de polyarthrite rhumatoïde ou de la maladie de Crohn (aHR 0,82, IC à 95% de 0,66 à 7,20). Aucun risque accru significatif n’a été observé avec l’exposition à l’adalimumab pour les autres résultats de l’étude.
« Il y avait des preuves d’un doublement approximatif du risque d’accouchement prématuré chez les femmes exposées à l’adalimumab, mais uniquement par rapport aux femmes non exposées en bonne santé.
« Cette découverte isolée est cohérente avec plusieurs études antérieures chez des femmes atteintes de polyarthrite rhumatoïde ou de la maladie de Crohn, suggérant que les maladies elles-mêmes contribuent au risque d’accouchement précoce », ont écrit les auteurs.
Bien que l’étude n’ait révélé aucune augmentation significative de l’avortement spontané dans aucune comparaison, les femmes se sont inscrites à l’étude en moyenne à la fin du premier trimestre, de sorte que l’avortement spontané dans les premières semaines de gestation lorsque le risque est le plus élevé n’a pas été évalué.