La exposición a Adalimumab (Humira, AbbVie) en el embarazo no se asocia con un mayor riesgo de defectos congénitos estructurales mayores y menores, aborto espontáneo, deficiencia de crecimiento pre y postnatal, infecciones y neoplasias malignas graves u oportunistas, dicen los investigadores que escriben en PLOS ONE este mes.
El estudio también confirmó que las mujeres con artritis reumatoide o enfermedad de Crohn tenían un mayor riesgo de parto prematuro, independientemente de la exposición a adalimumab.
El adalimumab, una terapia con factor de necrosis antitumoral alfa (anti-TNF-Î), está aprobado para el tratamiento de la artritis reumatoide y la enfermedad de Crohn, junto con otras enfermedades inflamatorias crónicas, muchas de las cuales prevalecen en mujeres en edad fértil. Por lo tanto, es necesario evaluar la seguridad de las terapias anti-TNF-Î utilizadas en el embarazo. Adalimumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humanizado con un peso molecular alto y se espera que requiera transporte activo para atravesar la placenta. En consecuencia, se cree que la exposición potencial del embrión a través de la transferencia placentaria se limita al principio del embarazo, mientras que se ha informado de la transferencia al feto al final del embarazo.
Hay datos limitados sobre la seguridad fetal del adalimumab cuando se utiliza durante el embarazo. Los resultados de dos estudios previos sugieren que las enfermedades inflamatorias maternas subyacentes pueden desempeñar un papel en los resultados del parto en mujeres tratadas con medicamentos anti-TNF-Î durante el embarazo.
«Hasta la fecha, ningún estudio ha examinado exhaustivamente el rango de resultados del embarazo entre embarazos específicamente expuestos al adalimumab en comparación con mujeres sanas y con enfermedades compatibles sin las mismas enfermedades inflamatorias crónicas», escribieron los autores, dirigidos por Christina D. Chambers, Ph.D., M. P. H., de la Universidad de California en San Diego, California.
Este U. S. y el estudio de cohortes en todo Canadá incluyó a 602 madres, de las cuales 257 habían recibido adalimumab en el primer trimestre para el tratamiento de artritis reumatoide o enfermedad de Crohn, 120 tenían artritis reumatoide o enfermedad de Crohn, pero no habían estado expuestas a adalimumab, y 225 no tenían enfermedades intestinales reumáticas o inflamatorias. Se evaluaron la prevalencia de nacimientos y los patrones de defectos congénitos estructurales mayores y menores, aborto espontáneo, parto prematuro, deficiencia de crecimiento pre y postnatal y riesgos de infecciones o neoplasias malignas graves u oportunistas en los lactantes.
Las mujeres y sus bebés fueron seguidos hasta un año después del parto y el 7 por ciento de los embarazos se perdieron en el seguimiento. En el grupo expuesto a adalimumab, el 10 por ciento tuvo un bebé nacido vivo con un defecto congénito importante en comparación con el 7,5 por ciento de las madres no expuestas con artritis reumatoide o enfermedad de Crohn, un hallazgo que no fue significativo. Mientras tanto, la prevalencia de defectos congénitos graves en los nacidos vivos fue de 6,1% en el grupo de comparación saludable, que es superior a las tasas de 3 a 5% de la población general. «Es posible que errar por el lado de la precaución en la cuidadosa abstracción de los registros médicos durante el primer año de vida, como es típico en los registros de embarazo, condujo a la identificación de más defectos», escribieron los autores.
Entre los principales defectos congénitos estructurales identificados en el grupo expuesto a adalimumab, no hubo evidencia de un patrón consistente.
Las mujeres expuestas a adalimumab tuvieron más probabilidades de dar a luz prematuramente en comparación con el grupo sano (razón de riesgo ajustada 2,59, IC del 95%: 1,22 a 5).50), pero no en comparación con las mujeres no expuestas con artritis reumatoide o enfermedad de Crohn (rAH 0,82; IC del 95%: 0,66 a 7,20). No se encontró un aumento significativo de los riesgos con la exposición a adalimumab en ningún otro resultado del estudio.
» Hubo evidencia de una duplicación aproximada del riesgo de parto prematuro en las mujeres expuestas a adalimumab, pero solo en comparación con las mujeres sanas no expuestas.
«Este hallazgo aislado es consistente con varios estudios previos en mujeres con artritis reumatoide o enfermedad de Crohn, lo que sugiere que las enfermedades en sí contribuyen al riesgo de parto prematuro», escribieron los autores.
Aunque el estudio no encontró aumentos significativos en el aborto espontáneo en ninguna comparación, las mujeres inscritas en el estudio en promedio al final del primer trimestre, por lo que no se evaluó el aborto espontáneo en las primeras semanas de gestación, cuando el riesgo es más alto.