GHRH stymuluje produkcję i uwalnianie GH poprzez wiązanie z receptorem GHRH (GHRHR) na komórkach przedniego płata przysadki.
Receptoredytuj
GHRHR jest członkiem rodziny secretin receptorów sprzężonych z białkiem G i znajduje się na chromosomie 7 u ludzi. Białko to jest przezbłonowe z siedmioma fałdami, a jego masa cząsteczkowa wynosi około 44 kD.
transdukcja Sygnałuedit
Wiązanie GHRH z GHRHR skutkuje zwiększoną produkcją GH głównie przez szlak zależny od cAMP, ale także przez szlak fosfolipazy C (szlak IP3/dag) i inne mniejsze szlaki.
szlak zależny od cAMP jest inicjowany przez wiązanie GHRH z jego receptorem, powodując konformację receptora, która aktywuje podjednostkę Alfa GS ściśle związanego kompleksu białka G Po stronie wewnątrzkomórkowej. Powoduje to stymulację związanej z błoną cyklazy adenylowej i zwiększenie wewnątrzkomórkowego cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP). cAMP wiąże się i aktywuje podjednostki regulacyjne kinazy białkowej a (PKA), umożliwiając wolnym podjednostkom katalitycznym translokację do jądra i fosforylację czynnika transkrypcyjnego białka wiążącego element odpowiedzi cAMP (CREB). Fosforylowany CREB wraz z jego koaktywatorami, P300 i białkiem wiążącym CREB (CBP) wzmacnia transkrypcję GH poprzez wiązanie się z elementami odpowiedzi Cres cAMP w regionie promotora genu GH. Zwiększa również transkrypcję genu GHRHR, zapewniając pozytywne sprzężenie zwrotne.
w szlaku fosfolipazy C, GHRH stymuluje fosfolipazę C (PLC) poprzez kompleks βγ heterotrimerycznych białek G. Aktywacja PLC powoduje zarówno diacyloglicerol (DAG), jak i trifosforan inozytolu (IP3), ten ostatni prowadzi do uwalniania wewnątrzkomórkowego Ca2+ z retikulum endoplazmatycznego, zwiększając stężenie Cytozolicznego Ca2+, powodując fuzję pęcherzyków i uwalnianie pęcherzyków wydzielniczych zawierających gotowy hormon wzrostu.
pewien napływ Ca2+ jest również bezpośrednim działaniem cAMP, który różni się od zwykłej zależnej od cAMP drogi aktywacji kinazy białkowej A.
Aktywacja GHRHRs przez GHRH powoduje również otwarcie kanałów Na+ przez 4,5-bisfosforan fosfatydyloinozytolu, powodując depolaryzację komórek. Wynikająca z tego zmiana napięcia wewnątrzkomórkowego otwiera zależny od napięcia kanał wapniowy, powodując fuzję pęcherzyków i uwalnianie GH.