rozpoczynając od obserwacji Paracelsusa, że „tylko dawka określa, że rzecz nie jest trucizną”, a następnie dyskusji o powinowactwie chemicznym i prawie masowego działania, przejdę teraz do krzywych dawki-odpowiedzi.
termin „krzywa dawka-odpowiedź” jest często używany zamiennie z pokrewnym terminem „krzywa stężenie-efekt”. Te pierwsze powinny być właściwie zarezerwowane dla przedstawienia związku między podaną dawką leku a jego obserwowanym działaniem u całego zwierzęcia lub człowieka. Ponieważ oczekuje się, że dawka leku w stanie stacjonarnym będzie mieć stały związek ze stężeniem w stanie stacjonarnym w miejscu działania, w którym występuje zmierzony efekt, zależność in vivo między dawką a efektem (krzywa dawka-odpowiedź) jest na ogół uważana za zastępczą dla zależności między stężeniem leku w miejscu działania a jego efektem (krzywa stężenie-efekt). Krzywe stężenia-efekt mogą być generowane przez pomiary in vitro lub ex vivo, ale nie mogą być zwykle mierzone w Nienaruszonym zwierzęciu, ponieważ stężenie w miejscu działania, z rzadkimi wyjątkami, zwykle nie jest znane. Jednak krzywa stężenia-efekt może być generowana, gdy stężenie leku w osoczu jest stosowane jako substytut dla stężenia w miejscu działania. Konwencjonalnie krzywe są wykreślane za pomocą skali logarytmicznej dla stężenia lub dawki—tak zwane krzywe log dawka-odpowiedź.
dane dotyczące reakcji związane z dawką i stężeniem zaczęły pojawiać się pod koniec XVIII wieku, chociaż często były publikowane w tabelach, bez towarzyszących im diagramów i ogólnie bez analizy matematycznej. Ponadto, gdy były one wykreślane, powszechnie stosowano liniową skalę dawki. Najwcześniejszy przykład, o którym wiem, w którym odpowiedź została wykreślona przeciwko logarytmowi stężenia, został opublikowany w 1926 roku, kiedy Alfred Joseph Clark (1885-1941), ówczesny profesor farmakologii na University College w Londynie i mający zostać profesorem Materia Medica na Uniwersytecie w Edynburgu, zademonstrował działanie acetylocholiny na żabie serce i mięsień odbytu (ryc. 1). W swoim podręczniku z 1933 roku, sposób działania leków na komórki, i gdzie indziej, Clark opisał wiele takich efektów, używając terminu „krzywe działania koncentracji”, tak jak inni robili to wcześniej.
Najwcześniejsza instancja „krzywej dawki-odpowiedzi” podana w Oxford English Dictionary pochodzi z 1940 roku, chociaż słownik wymienia również przykład „zależności dawka/odpowiedź” z 1932 roku z Quarterly Journal of Pharmacy and Pharmacology. Jednak istnieje wcześniejszy przykład „krzywej dawki / odpowiedzi”, w artykule w Proceedings of the Royal Society of London. Seria B, Nauki biologiczne, o wpływie ekstraktu przysadki bydlęcej na gruczoły tarczycy królików, datowana na 1 maja 1936 r. (ryc. 2).
termin ” krzywa dawka-odpowiedź „jest znacznie częściej używany niż termin” krzywa koncentracja-efekt”, co widać na podstawie analizy częstotliwości, z jaką terminy pojawiają się w opublikowanych artykułach indeksowanych w PubMed (Fig.3, panel środkowy). Wzór jest niezwykły. Chociaż krzywe stężenia-efektu i dawki-odpowiedzi były rozpoznawane przez wiele lat, kilka artykułów zostało opublikowanych (przynajmniej w czasopismach indeksowanych w PubMed) do 1975 roku, kiedy nastąpił nagły wzrost, ze szczytem w około 1990 roku, po którym nastąpił spadek, a następnie plateau. Jest to w przeciwieństwie do zwykłego typu wzorca, którego oczekuje się przy poszukiwaniu konkretnych terminów naukowych—monotonicznego wzrostu. Zobacz na przykład moją dyskusję o biomarkerach.
jak wyjaśnić spadające liczby po 1990 roku? Wpływ na publikację może mieć stronniczość, ponieważ firmy farmaceutyczne będą nadal generować krzywe dawki-odpowiedzi dla nowych leków bez ich publikowania. Jednak górny panel na rysunku 3 sugeruje inne, przynajmniej częściowe Wyjaśnienie. Pokazuje liczbę artykułów indeksowanych w PubMed, które zawierały dowolny termin związany z odpowiedzią na dawkę, taki jak „reakcja na dawkę”. Ponieważ roczna częstotliwość takich terminów nadal rośnie po 1990 r., a nawet wzrasta szybciej po około 2000 r., sugeruje to, że idea reakcji na dawkę nadal cieszy się zainteresowaniem, mimo że same krzywe mogą być kreślone rzadziej. To z kolei sugeruje rodzaj prawa Greshama terminologii naukowej-złej terminologii wypędzającej dobre. Być może są inne przykłady.
Jeffrey Aronson jest farmakologiem klinicznym, pracującym w Centre for Evidence Based Medicine w Oxfordzie w Nuffield Department of Primary Care Health Sciences. Jest również emerytowanym prezesem Brytyjskiego Towarzystwa farmakologicznego.
konkurencyjne interesy: Brak ogłoszeń.