Pela realização de uma rotina de triagem genética em 66 pacientes com um formulário herdado do pé torto, Christina Gurnett, MD, PhD, da Universidade de Washington pediátrico, neurologista, geneticista e em St. Louis children’s Hospital, e seus colegas encontraram anormalidades em uma região do cromossoma 17 em quatro pacientes. Três dos doentes apresentavam pequenas duplicações de ADN recorrentes e um tinha uma pequena eliminação de ADN recorrente no cromossoma 17.
“o que estamos aprendendo sobre defeitos de nascença é que para alguns genes envolvidos no desenvolvimento fetal muito precoce, se você tem muito ou muito pouco deles, você pode desenvolver a mesma condição”, diz Gurnett. “Este parece ser o caso de clubfoot.”
The results will be published in the July 9 issue of the American Journal of Human Genetics.
os pesquisadores realizaram um teste comumente usado para avaliar crianças para distúrbios do desenvolvimento neurológico, tais como autismo chamado de microarray cromossômico. Gurnett, professor assistente de Neurologia, Pediatria e cirurgia ortopédica, disse que esta é a primeira vez que pesquisadores usam este tipo de teste especificamente para o pé-de-boi isolado.
“uma vez que poucos genes foram anteriormente implicados em pé-de-boi, esta descoberta representa a causa mais comum de pé-de-boi isolado encontrado até à data”, diz Gurnett. “Esta tecnologia pode ser usada imediatamente para testes genéticos.”
quase um em cada 1.000 bebês nasce com pé-de-pau e um quarto deles tem um histórico familiar do defeito de nascença, o que faz com que os ossos e articulações do pé sejam alinhados incorretamente. A condição ocorre em meninos duas vezes mais do que em meninas. Se não for tratada, as pessoas afetadas caminham do lado de fora dos pés, o que pode levar a dor e incapacidade a longo prazo. O tratamento padrão para formas mais amenas de pés envolve manipulação suave e vazamento dos pés ao longo de várias semanas, em seguida, usando uma bracelete por vários anos. O tratamento para formas mais graves requer cirurgia.
Inicialmente, Gurnett e sua equipe de pesquisa, incluindo Mateus B. Dobbs, MD, professor associado de cirurgia ortopédica da Escola de Medicina, exibiu o DNA de 40 pacientes com herdadas pé torto. Dois foram encontrados para ter duplicações de DNA quase idênticas no cromossomo 17 em uma região anteriormente ligada a anormalidades dos membros, atrasos de desenvolvimento e defeitos cardíacos. Que a duplicação de ADN não foi encontrada no ADN de 700 sujeitos de controlo sem pés de galinha.
Eles, então, selecionados 26 de outros pacientes e encontrou outro pé torto paciente com uma duplicação no cromossomo 17 e mais um com uma eliminação, resultando em quatro pacientes de 66 blindado com defeitos no cromossomo 17.
para determinar que as duplicações cromossômicas foram herdadas, a equipe realizou os mesmos testes em 10 membros da família dos três pacientes com as duplicações. Todos os membros da família que tinham o clubfoot e a duplicação eram homens. Um membro da família feminina com a duplicação teve displasia do quadril, mas não o clubfoot.
Dobbs diz que os achados podem levar Cirurgiões Ortopédicos a considerar este teste genético prontamente disponível para crianças que herdaram pé-de-boi e podem estar em risco de anomalias da anca.
” nossos achados são significativos em que eles estavam presentes em 6 por cento dos casos familiares de pés-de-pau testados e foram associados com os pés-de-pau que eram rígidos e propensos a um curso de tratamento difícil”, diz Dobbs. “Anormalidades da anca, incluindo displasia da anca, também foram observadas em alguns dos pacientes. Estes achados genéticos podem permitir que cirurgiões ortopédicos para melhor prever a resposta ao tratamento de pés de pau e também para identificar um grupo de pacientes de pés de pau que pode precisar de rastreamento cuidadoso da anca também.”
In a 2008 study, Gurnett and Dobbs found that a mutation in PITX1, a gene critical for early development of lower membros, was linked to clubfoot in humans. Esse foi o primeiro gene implicado como causa do defeito de nascença, e Gurnett disse que parece estar relacionado com as anormalidades que encontraram agora no cromossomo 17.
“há dois genes conhecidos por estarem envolvidos no desenvolvimento dos membros que estão localizados dentro da região do cromossomo 17”, diz Gurnett. “O gene PITX1 por acaso Liga um desses genes, TBX4. Ambos os genes desempenham um papel no desenvolvimento da perna, mas não estão envolvidos no desenvolvimento do braço, explicando por que clubfoot só afeta a perna. Estamos começando a entender a via genética pela qual o pé-de-pau se desenvolve, e pensamos que é uma anormalidade do desenvolvimento precoce dos membros, provavelmente no primeiro trimestre de gravidez.”
While TBX4 is the most likely candidate in the chromosome 17 region linked to clubfoot, Gurnett said more research and data are needed.”Podemos estar a atingir a ponta do iceberg”, diz ela. “Agora que identificamos uma anomalia genética em particular que estes pacientes têm em comum, estamos olhando para raios-X dos pés e outros ossos para obter mais pistas sobre o que está acontecendo nesses e outros pacientes.”
estão agora a analisar o ADN de 1000 doentes com pé-de-bico para procurar duplicações de ADN adicionais ou supressões no cromossoma 17.
o financiamento para esta pesquisa foi fornecido pelo Shriners Hospital para crianças, o Children’s Discovery Institute, St.Louis Children’s Hospital Foundation, National Institutes of Health, March of Dimes Basil O’Connor Starter Scholar Research Award, the Orthopaedic Research and Education Foundation and the Pediatric Orthopaedic Society of North America.