o GHRH estimula a produção e libertação de GH pela ligação ao receptor GHRH (GHRR) nas células da hipófise anterior.
ReceptorEdit
the GHRH is a member of the secretin family of G protein-coupled receptors, and is located on chromosome 7 in humans. Esta proteína é transmembranosa com sete dobras, e seu peso molecular é de aproximadamente 44 kD.A ligação do GHRH ao GHRR resulta num aumento da produção de GH principalmente pela via dependente do campo, mas também pela via da fosfolipase C (via IP3/DAG) e outras vias menores.
a via dependente do campo é iniciada pela ligação do GHRH ao seu receptor, causando a conformação do receptor que activa a subunidade GS alfa do complexo G-proteína estreitamente associado no lado intracelular. Isto resulta na estimulação da adeniliciclase ligada à membrana e no aumento do monofosfato de adenosina Cíclico intracelular (cAMP). o campo liga-se e activa as subunidades regulamentares da proteína cinase a (PKA), permitindo que as subunidades catalíticas livres translocem para o núcleo e fosforilato a proteína de ligação do elemento de resposta do factor de transcrição (CREB). O CREB fosforilado, juntamente com os seus co-activadores, a proteína de ligação p300 e CREB (CBP) aumenta a transcrição do GH ligando-se aos elementos de resposta do CREs na região promotora do gene GH. Também aumenta a transcrição do gene GHRR, proporcionando feedback positivo.
na Via da fosfolipase C, o GHRH estimula a fosfolipase C (PLC) através do complexo βγ das proteínas G heterotriméricas. A ativação PLC produz tanto diacilglicerol (DAG) quanto trifosfato de inositol (IP3), o último levando à liberação de Ca2+ intracelular do retículo endoplasmático, aumentando a concentração citosólica de Ca2+, resultando na fusão vesicular e liberação de vesículas secretoras contendo hormônio de crescimento pré -ade.
algum influxo de Ca2+ é também uma acção directa do campo, que é distinta da via habitual dependente do campo de activação da proteína cinase A.
Activation of Ghrrs by GHRH also conveases opening of na+ channels by phosphatidylinositol 4,5-bifosfate, causing cell depolarization. A mudança resultante na tensão intracelular abre um canal de cálcio dependente da voltagem, resultando na fusão da vesícula e libertação de GH.