Descrição
anticorpos antifosfolípidos (APL) são o grupo heterogêneo de anticorpos dirigidos contra epitopos nas proteínas plasmáticas que são descobertos pela ligação destas proteínas para fosfolípidos aniónicos em membranas plasmáticas. Estes anticorpos podem ser detectados com lúpus anticoagulante (LAC), Anticorpos anticardiolipina (ACL) e anticorpos anti-β2-glicoproteína I.
LAC é um ensaio funcional que é utilizado para detectar anticorpos APL com actividade anticoagulante in vitro. LAC é um misnomer, uma vez que está clinicamente associado com tendência de coagulação em vez de atividade anticoagulante, e apenas 50% das pessoas com LAC satisfazem os critérios para Les.
o significado clínico dos anticorpos acima referidos é a sua associação com trombose; uma vez que se verifique que um indivíduo tem um dos anticorpos acima referidos com morbilidade vascular e/ou de gravidez, é diagnosticada síndrome de anticorpos antifosfolípidos (EPA). A EPA ocorre como uma doença primária ou no ambiente de outra doença, como a les (chamada APS secundária).
para além dos anticorpos APL acima referidos, existem outros anticorpos APL, tais como protrombina, anexo V, fosfatidilserina, fosfatidilinositol e fosfatidiletanolamina, mas o seu significado clínico continua a ser elusivo e a experiência é limitada; assim, nenhum é ainda parte dos critérios de diagnóstico da APS.
indicações / aplicações
o teste de anticorpos da LPA é mais apropriado em doentes com suspeita de APS, tais como jovens com trombose venosa ou arterial não provocada, perda precoce da gravidez ou outra morbilidade da gravidez, especialmente aqueles com LSE.Por outro lado, é provavelmente razoável testar anticorpos APL em jovens com trombose venosa provocada e/ou perda recorrente na fase inicial da gravidez. Também pode ser prudente verificar estes anticorpos em doentes assintomáticos com aPTT prolongado inexplicado descoberto incidentalmente durante os testes de rotina, embora a presença de anticorpos APL neste cenário não confirme o diagnóstico de APS, uma vez que o doente é assintomático. No entanto, o paciente pode desenvolver sintomas mais tarde, e só então pode APS ser diagnosticado.
as pessoas com anticorpos APL estão em risco de desenvolver EPA, embora a presença destes anticorpos possa ser transitória, sem qualquer significado clínico. Outras manifestações, tais como trombocitopenia, livedo, doença valvular cardíaca, e nefropatia, pode ser observada em indivíduos com APS, mas ainda não fazem parte dos seus critérios de diagnóstico; a presença dessas manifestações, especialmente em pessoas com trombose e/ou gravidez morbidade, deve alertar o médico a suspeitar de APS e para avaliar a presença de anticorpos APL.
Considerações
recomenda-se que pacientes com suspeita de ter APS passar por testes para todos os 3 anticorpos (ALC, ACL, anti-β2 -GPI), embora a presença de apenas um tipo de anticorpos é suficiente para o diagnóstico. No entanto, os pacientes que são positivos para todos os 3 anticorpos têm a maior taxa de complicações relacionadas com APS. Se apenas um teste for escolhido, LAC é o teste de escolha, uma vez que tem a mais forte correlação com a manifestação APS.
para cumprir os critérios de diagnóstico para APS, os resultados dos testes devem ser positivos em duas ocasiões, com um intervalo de 12 semanas. Isto faz com que os anticorpos patológicos persistentes da APL possam ser diferenciados dos anticorpos não patológicos transitórios da APL.Os valores de corte locais são calculados através da realização do teste em, pelo menos, 40 dadores saudáveis (< 50 anos).Devem ser efectuados testes
quando o doente está clinicamente estável, não durante um acontecimento tromboembólico agudo, por 2 razões: em primeiro lugar, um acontecimento agudo pode desencadear a produção de Anticorpos anticardiolipina transitórios; em segundo lugar, os acontecimentos agudos aumentam os reagentes de fase aguda, como o fibrinogénio e o factor 8, o que pode alterar os resultados dos testes de coagulação. Devem realizar-se testes de detecção de LAC
antes do início da terapêutica anticoagulante ou depois de esta ter sido interrompida durante um período suficiente. Os testes de Anticorpos anticardiolipina ou anti-β2-glicoproteína i não são geralmente afectados pela terapêutica anticoagulante.
a concentração de fosfolípidos afecta os resultados de detecção da LAC. Os fosfolípidos podem reagir com os anticorpos da LPA nos testes de rastreio (Fase 1; ver anticoagulante lúpus) e prevenir o prolongamento destes testes, e, uma vez que as plaquetas são ricas em fosfolípidos, o plasma sem plaquetas é utilizado nestes testes para evitar resultados falsos negativos, enquanto que o excesso de fosfolípidos é adicionado no Passo 3 (ver anticoagulante lúpus) para confirmar que o inibidor é dependente do fosfolípido.
estes ensaios diferem na sua sensibilidade e especificidade, e a sua variabilidade intralaboratorial permanece elevada. Os esforços para padronizar esses testes estão em processo.
as pessoas com sífilis passada ou atual podem ter resultados falsos positivos sem risco de trombose, como é o caso de outros anticorpos transitórios induzidos por infecção, medicação ou neoplasia.
Um estudo Efthymiou et al laboratórios de contribuir para a Síndrome Antifosfolípide Aliança para Ensaios Clínicos e Internacional Rede de APS (AÇÃO) registro constatou que, em 28,7% da amostras, anticoagulante lúpico (LAC), os resultados foram ambíguos ou foram discordantes entre o núcleo e o local/laboratório do hospital. O estudo sugeriu que os resultados não confiáveis podem ter sido obtidos dos laboratórios locais/hospitalares em 24,7% e 23% das amostras não anticoaguladas e anticoaguladas, respectivamente. Eles advertiram, no entanto, que as diferenças também podem ter parcialmente resultado de resultados equívocos do Laboratório Central. Os investigadores afirmaram que na análise LAC, um bom acordo entre laboratórios pode ser alcançado através do emprego dos mesmos reagentes, tipo de analisador e protocolos.