as taxas de remissão da depressão permanecem baixas,1 e os seus sintomas somáticos comuns (dores de cabeça, dores de cabeça, dores de costas) complicam frequentemente o diagnóstico e o tratamento.2
Duloxetina, recentemente aprovada pela FDA para o tratamento da depressão grave, a Tabela 1, demonstrou eficácia contra os sintomas emocionais e somáticos da depressão em ensaios clínicos.A Duloxetina inibe tanto a recaptação da serotonina como da norepinefrina. Os investigadores sugerem que os antidepressivos que exibem esta dupla acção podem ser mais eficazes e actuar mais rapidamente do que os inibidores selectivos da recaptação da serotonina de acção única.3,4 novos antidepressivos de dupla ação também são mais toleráveis do que antidepressivos tricíclicos de dupla ação.
Tabela 1
Duloxetine: Fast facts
Interações marca:
Cymbalta
Classe
Serotonina e norepinefrina inibidor da recaptação
aprovado pelo FDA indicação:
Tratamento de episódios depressivos major
data de Aprovação:
agosto 3 2004
Eli Lilly and Co.
Dosagem de formulário:
20 mg, 30 mg, 60 mg cápsulas
dose Recomendada:
40 a 60 mg/d
dose Máxima(estudou na depressão maior):
120 mg/d
Pesquisadores têm observado sinergismo entre serotoninérgicos e noradrenérgico de modulação da dor na medula espinhal,4,5 sugerindo que a dupla ação do antidepressivo pode melhorar a depressão maior os sintomas somáticos.
Table 2
Plasma levels of these agents may affect—or be affected by— duloxetine coadministration
CYP 2D6 substrates
Amitriptyline
Beta blockers Propranolol, metoprolol, timolol
Desipramine
Fluoxetine
Fluvoxamine
Haloperidol
Nortriptyline
Risperidone
Thioridazine
Type 1C antiarrhythmics Propafenone, flecainide
Venlafaxine
CYP 2D6 inhibitors
Cimetidine
Fluoxetine
Haloperidol
Paroxetine
Quinidine
CYP 1A2 inhibitors
Cimetidine
Ciprofloxacin
Enoxacin
Source: Reference 7
PHARMACOKINETICS
Despite its 12-hour plasma half-life, duloxetine has shown efficacy in clinical trials when given once daily. A depuração plasmática média é de aproximadamente 101 L / H, com um volume de distribuição médio de cerca de 1640 L, O que significa que a duloxetina se distribui pelo organismo.O agente tem uma ligação às proteínas superior a 90%; assim, dar duloxetina concomitantemente com outro agente altamente ligado às proteínas pode aumentar o risco de efeitos secundários de qualquer um destes fármacos.Os alimentos não alteram a absorção da duloxetina, mas atrasam a concentração máxima em cerca de 4 horas.a Duloxetina pode ser tomada antes ou após as refeições, embora o facto de a tomar após as refeições possa reduzir o risco de náuseas—um efeito secundário inicial frequente.A duloxetina é metabolizada pelas isoenzimas 2D6 e 1A2 do sistema citocromo P-450. Inibe a isoenzima CYP 2D6, mas em menor extensão do que a fluoxetina.A co-administração de duloxetina com um substrato ou inibidor do CYP 2D6 ou um inibidor do CYP 1A2 na tabela 27 pode elevar os níveis plasmáticos da duloxetina ou de outro fármaco, aumentando possivelmente os efeitos adversos.Num ensaio de 8 semanas, controlado com placebo, Goldstein et al8 comparou a fluoxetina, 20 mg/d e a duloxetina, 40 mg/d titulada para 120 mg / d durante 3 semanas, em 173 doentes com perturbação depressiva major. As pontuações iniciais dos participantes foram de 15 na escala de classificação Hamilton para depressão de 17 itens (HAM-D-17) e 4 na escala de gravidade da melhoria clínica Global. A probabilidade estimada de remissão foi de 56% com duloxetina, 30% com fluoxetina e 32% com placebo, com remissão definida como alcançando uma pontuação 7 na escala HAM-d-17.
em dois ensaios prospectivos, em dupla ocultação,controlados com placebo,em 512 doentes com depressão major, 9, 10 duloxetina, 60 mg/d, redução da dor corporal, nas costas e no ombro, com base nas pontuações da escala analógica Visual (VAS); as pontuações do VAS pré e pós – tratamento não foram listadas nos estudos publicados. Nestes dois estudos, a probabilidade estimada de remissão foi de 44% e 43% nos doentes a tomar duloxetina vs 16% e 28% nos grupos placebo. A remissão novamente foi definida como HAM-D-17 score 7.
TOLERABILIDADE
Em dois estudos duplo-cegos que acabamos de mencionar,9,10 Detke et al relataram eventos adversos relacionados a taxas de abandono de 12,5% e de 13,8% para duloxetina 60 mg/d, vs 4,3% e de 2,3% para o placebo. Foram notificadas mais frequentemente náuseas, insónia, cefaleias, sonolência, boca seca e sudação.
tonturas. Foram notificadas tonturas ligeiras em 11, 3% dos doentes que interromperam abruptamente a duloxetina após 9 semanas.9
cefaleias. Num ensaio comparador foram notificadas 8 menos cefaleias (20%) entre os doentes a tomar duloxetina,40 a 120 mg/d, vs os que estavam a tomar fluoxetina, 20 mg/d (33, 3%) ou placebo (31, 4%).
hipertensão. Detke et al10 não encontrou separação estatística nas pressões sistólicas e diastólicas do sangue entre os grupos com duloxetina (60 mg/d) e placebo. Da mesma forma, Goldstein et al8 encontraram uma incidência semelhante de hipertensão entre os doentes a tomar duloxetina, 40 a 120 mg/d ou placebo. Em ensaios clínicos,a duloxetina aumentou a pressão arterial numa média de 2, 0 mm Hg (sistólica) e 0, 5 mm Hg (diastólica).Tal como acontece com outras medicações noradrenérgicas, a FDA recomenda que os médicos verifiquem as pressões sanguíneas antes de iniciarem a terapêutica com duloxetina e periodicamente a partir daí.A Duloxetina não foi estudada em pessoas com hipertensão mal controlada.
náuseas. As náuseas ligeiras a moderadas foram o acontecimento adverso mais frequente num estudo;9 o efeito dissipou-se após uma mediana de 7 dias. Um doente relatou náuseas graves, e um em 123 doentes interrompeu a medicação devido a náuseas.
disfunção Sexual. Usando a escala de experiências sexuais do Arizona (Asex), Goldstein et al8 avaliaram prospectivamente a função sexual em 70 homens e mulheres que tomaram duloxetina ou placebo. Não se observaram diferenças estatísticas entre os dois grupos desde a linha de base até ao endpoint.