Um dos melhores aspectos do sistema renina-angiotensina-aldosterona, sistema (SRAA) é que ele envolve vários sistemas de órgãos: fígado, pulmão, glândula adrenal, rim, e vasculatura estão todos de forma destacada envolvidos. Nunca faz mal rever princípios fisiológicos básicos, certo? São enumeradas as três principais componentes das RAA e os seus principais mecanismos de Acção.
1. A renina é uma hormona peptídica secretada das células justaglomerulares do arteriol afferente em resposta a 3 estímulos principais.: a) hipoperfusão renal, B) diminuição do fornecimento de cloreto distal à macula densa e C) aumento da actividade simpática. Antagonistas da renina como o aliscireno estão presentemente a ser testados como agenst anti-hipertensor com resultados até agora promissores.
2. O angiotensinogénio–que é sintetizado e secretado a partir do fígado-é clivado pela renina na circulação sistémica para formar angiotensina I.
angiotensina I é clivado para formar angiotensina II através da enzima de conversão da angiotensina (ECA), que se encontra predominantemente no endotélio pulmonar. Os inibidores da ECA, como o seu nome indica, visam a enzima ECA e é uma das mais potentes terapias anti-hipertensores (e conservadoras de TFG) disponíveis.
angiotensina II tem os seguintes efeitos fisiológicos, que se liga aos receptores AT1 e AT2. Os fármacos que bloqueiam a capacidade da angiotensina II para se ligar aos seus receptores (“receptores da angiotensina”, ou ARBs) constituem outra terapêutica anti-hipertensora de grande sucesso e renoprotecção. A ligação da angiotensina II aos seus receptores tem os seguintes efeitos principais::
a) a angiotensina II actua como vasoconstritor Sistémico.
b) a angiotensina II causa vasoconstrição arterial renal eferente. De forma aguda, a vasoconstrição eferente deve aumentar a TFG; no entanto, ao longo do tempo, o aumento da pressão glomerular leva a danos glomerulares e, em última análise, a lesão renal.
c) a angiotensina II aumenta a secreção de aldosterona da zona glomerulosa do córtex supra-renal.
3. Aldosterona: nas células do canal cortical, a aldosterona difunde-se na célula e interage com o receptor mineralocorticóide, o qual, ao ligar-se, translocata para o núcleo e aumenta a expressão do ENac. O resultado final da acção da aldosterona é a reabsorção de sódio e a secreção de hidrogénio de potássio &. Para além da angiotensina II, A hipercaliemia também pode estimular a secreção de aldosterona. A espironolactona interfere com a interacção da aldosterona com os seus receptores, e pode ser eficaz no tratamento da hipertensão.