jag gjorde ett kort framträdande på HuffPostLive på onsdagen för att prata om kuru, en mänsklig form av galna ko-sjukdomar’ som överförs genom att äta infekterad nervvävnad. Det var för ett segment av sändningen med rollmedlemmar i We Are What We Are, en ny film om en familj av kannibaler, varav en ger efter för sjukdomen.
Kuru och andra mänskliga former av galna ko-sjukdomar är extremt sällsynta neurodegenerativa tillstånd, men de gör ibland rubrikerna när nya fall hittas. Det senaste fallet rapporterades tidigare denna månad – det av en New Hampshire man som kontrakterade variant Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (vCJD) via förorenade neurokirurgiska instrument. Samma sjukdom krävde 156 Brittiska människors liv under slutet av 1990-talet, som alla hade ätit infekterat nötkött. Följaktligen införde Europeiska kommissionen ett världsomspännande förbud mot brittiskt nötkött, och den brittiska regeringen beordrade slakt av hundratusentals kor för att innehålla sjukdomen.
sedan dess har inga fall uppstått från konsumtionen av infekterat nötkött. Ändå tyder forskning på att kuru, vCJD och andra relaterade sjukdomar kan ha inkubationsperioder på minst flera decennier, och kanske upp till 50 år. Vissa forskare hävdar därför att många fler människor kan ha utsatts för infekterat nötkött i Storbritannien under 90-talet, och att det kan finnas en hotande epidemi av vCJD.
Läs allt om kuru, kannibalism och vCJD i den här artikeln skrev jag tillbaka i 2008…
kannibalism och skakande död: en ny form av sjukdomen och en möjlig epidemi
filmklippet ovan visar flera offer för en sjukdom som kallas kuru. De är – eller snarare var – medlemmar i South Fore, en stam på cirka 8000 människor som bor i Okapa-distriktet i östra höglandet provinsen Papua Nya Guinea. På 1950-och 60-talet svepte en kuru-epidemi genom södra förgrunden och hävdade livet för mer än 1000 medlemmar av stammen. Senare fastställdes att sjukdomen överfördes av stamens övning av ritualistisk bårhus kannibalism.
ordet kuru betyder ”skakande död” på Förspråket och beskriver de karakteristiska symtomen på sjukdomen. Eftersom det huvudsakligen påverkar cerebellum, en del av hjärnan som är involverad i koordinering av rörelse, skulle de första symtomen som manifesterar sig hos de som är infekterade med sjukdomen vanligtvis vara en ostadig gång och tremor. När sjukdomen fortskrider blir offren oförmögna att stå eller äta och dör så småningom mellan 6-12 månader efter att symtomen först uppträder.
Kuru tillhör en klass av progressiva neurodegenerativa sjukdomar som kallas transmissibel spongiform encefalopati (TSEs), som också inkluderar variant Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (vCJD) och bovin spongiform encefalopati (BSE, mer populärt känd som galna ko-sjukdomar). Tse är dödliga och smittsamma; hos människor är de relativt sällsynta och kan uppstå sporadiskt, genom infektion eller på grund av genetiska mutationer. De är ovanliga genom att det infektiösa medlet som överför sjukdomarna tros vara ett felveckat protein. (Därför kallas tse också som prionsjukdomar,” prion ”är en förkortad form av termen”proteinhaltig infektiös partikel”).
BSE uppträdde först i Storbritannien 1986. Ett decennium senare blev en ung man från Wiltshire som hade ätit förorenat nötkött det första offeret för vCJD. Hälsotjänstemän insåg att sjukdomen spred sig bland boskap på grund av praxis att mata dem slaktbiprodukter. De varnade för att tiotusentals människor kunde vara i fara och därefter slaktades mer än 200 000 nötkreatur för att förhindra detta, till en enorm kostnad för den brittiska ekonomin.
hittills har dock endast 156 personer i Storbritannien, och ett mycket mindre antal i andra länder, dött av vCJD. En longitudinell studie av Fore people, publicerad för 2 år sedan, tyder dock på att kuru och relaterade sjukdomar kan ha en inkubationsperiod på upp till 50 år, vilket leder till att vissa forskare hävdar att vi ännu kan möta en epidemi av vCJD. Och förra månaden rapporterade neurologer en tidigare oidentifierad prionsjukdom som har dödat 10 personer i USA och infekterat 6 andra.
prionhypotesen föreslogs av Stanley Prusiner 1982. Det står att tse överförs av en onormalt vikad form av prionproteinet. Den normala formen av detta protein är närvarande i alla celler, men dess funktion är fortfarande okänd. Det onormala prionproteinet är olösligt och benäget att ackumuleras i klumpar som ger hjärnvävnaden ett karakteristiskt svampliknande utseende (spongiform encefalopati betyder ”svampliknande hjärnsjukdom”). Klumparna orsakar skakning och onormal gång, eftersom de gör cerebellära celler oförmögna att korrekt genomföra nervimpulser.
det är nu känt att klumparna av onormalt vikta prionprotein kan bryta ner i mindre fragment. Således, om infekterad vävnad konsumeras, fungerar dessa fragment som ”frön”, vilket gör att det normala proteinet i värdcellerna antar den onormala konfigurationen och börjar ackumuleras, i en process som kallas en kärnbildningspolymerisationsreaktion. De föreslagna strukturerna för båda formerna av prionproteiner visas i denna figur. Den onormala, patogena formen av prionproteinet har en högre andel strukturer som kallas beta-Veckade ark och en lägre andel alfa-spiraler än den normala cellformen. Den normala formen av proteinet tros omvandlas till det onormala genom en serie punktmutationer. Nya bevis tyder på att det onormala prionproteinet inte i sig är giftiga neuroner, utan snarare att dess förökning genererar en giftig biprodukt.
experiment i jäst har implicerat värmechockproteiner i förökningen av prionfröet. Värmechockproteiner är en stor familj av molekyler som finns i alla celler och i alla organismer. Deras koncentrationer ökas som svar på förhöjda temperaturer, men de fungerar också som ”chaperoner” som hjälper nysyntetiserade proteiner att anta sin korrekta tredimensionella struktur och förhindra att de klumpar ihop sig. Således är värmechockproteiner också involverade i demontering av klumparna av onormalt vikta prionproteiner. I jästceller med en muterad form ett specifikt värmechockprotein är klumparna av prionprotein inte fragmenterade och överförs därför inte under celldelning.
efter utbrottet av kuru bland förgrunden på 1950-talet fastställde kulturantropologer snabbt att sjukdomen överfördes genom bruket av bårhus kannibalism. När en individ dog var de kvinnliga släktingarna ansvariga för att splittra kroppen. De skulle ta bort hjärnan, armarna och fötterna, ta bort muskeln från lemmarna och öppna bröstet och buken för att ta bort de inre organen. De som dog av kuru betraktades högt som matkällor, eftersom de hade lager av fett som liknade fläsk. Det var främst de främsta kvinnorna som deltog i denna ritual. Ofta skulle de mata hjärnbitar till små barn och äldre släktingar. Bland stammen var det därför kvinnor, barn och äldre som oftast blev smittade.
även om Fore ’ s kannibalism förbjöds av australiensiska myndigheter i slutet av 1950-talet, fortsatte fall av kuru att förekomma bland medlemmarna i stammen. Detta ledde John Collinge, chef för UCL: s avdelning för neurodegenerativ sjukdom, att resa till Papua Nya Guinea för att undersöka. Mellan 1996 och 2004 samlade Collinge och hans team information om livshistorierna för stammar och kvinnor, och under den tiden identifierade de 11 nya fall av kuru. Collinge skrev i The Lancet och drog slutsatsen att ”de minsta uppskattade inkubationsperioderna varierade från 34 till 41 år … inkubationsperioder för infektion med humana prioner kan överstiga 50 år” och upprepade därefter möjligheten till en vCJD-epidemi:
vi får inte glömma att nästan varje person i Storbritannien utsattes för agenten som orsakar variant CJD. Det gick igenom hela livsmedelskedjan, inte bara i hamburgare utan i kakor som innehöll gelatiner gjorda av köttprodukter. Även kosmetika innehöll nötkött-härledda kemikalier då.
det är dock möjligt att vissa medlemmar av Fore-stammen fortsatte att utöva kannibalism efter att den var förbjuden. Detta kan förklara de fall som uppstod under Collinges studie, men utesluter inte nödvändigtvis en lång inkubationsperiod för kuru. Det skulle dock vara mycket svårt att avgöra hur effektivt lagen mot kannibalism verkställdes av australierna. Det är klokt att fortsätta forskning om prionsjukdomar, eftersom det är möjligt att vi kan möta en epidemi av vCJD. (En studie publicerad 2007, även ledd av Collinge, visade att prionsjukdomssymptom och patologi är reversibla.)
under sin tid med Fore-stammen samlade Collinge och hans kollegor DNA-prover från 10 av de 11 nya fallen av kuru som hade uppstått. Analys av proverna visade att de 10 individerna alla var homozygota för (dvs. hade två identiska kopior av) en viss allel, eller version, av priongenen, vilket kan ha gjort dem mottagliga för infektion. På samma sätt kunde de 156 Brittiska offren för vCJD, säger Collinge, ”representera en distinkt genetisk subpopulation med ovanligt korta inkubationsperioder för BSE.”
den nyligen identifierade prionsjukdomen, som har fått namnet proteaskänslig prionopati (PSPr), rapporterades av amerikanska läkare i Annals of Neurology. I de 11 fallen var medelåldern för sjukdomsuppkomsten 62, och dess varaktighet, från utseendet av symtom till dödstid, varierade från 10 månader och 5 år. Till skillnad från de flesta mänskliga prionsjukdomar hade förlusten av motorisk funktion åtföljts av kognitiv nedgång, och obduktionerna visade en distinkt neuropatologi.
huvudförfattare Pierluigi Gambetti, chef för National Prion Disease Pathology Surveillance Center i Ohio, anser att sjukdomen troligen har ”funnits i många år, obemärkt.”PSPr skiljer sig från andra prionsjukdomar på flera sätt. Sjukdomen får sitt namn eftersom prionproteinet isolerat från offren, till skillnad från det från andra prionsjukdomar, var mottagligt för nedbrytning av enzymer som kallas proteaser. Det onormala prionproteinet detekterades också i koncentrationer 16 gånger lägre än i andra prionsjukdomar.
Gambetti insisterar på att sjukdomen sannolikt kommer att orsakas av genetiska och inte miljöfaktorer, och att det inte finns något behov av larm. Signifikant hade inget av de 10 offren mutationer i priongenen, men flera av dem hade nära släktingar som hade diagnostiserats med demens. Således verkar det som om en mutation eller mutationer utanför priongenen kan generera prionliknande patologi. Detta är fallet vid Alzheimers sjukdom, där det finns mutationer utanför genen som kodar för amyloidprekursorproteinet. Den nya studien bör leda till en bättre förståelse av genetiken hos prionsjukdomar, och Gambetti genomför nu experiment på möss för att bestämma hur den nya sjukdomen överförs.
- Dela på Facebook
- Dela på Twitter
- dela via e-post
- Dela på LinkedIn
- Dela på Pinterest
- Dela på WhatsApp
- Dela på Messenger