resultaten av nio amerikanska multicenter, Sekventiell crossover, dostitreringsstudier av oral morfin med kontrollerad frisättning (MS Contin 30 mg tabletter, Purdue Frederick , Norwalk, CT) granskas i del I. studierna visade preparatets långvariga analgetiska effekt vid behandling av patienter med måttlig till svår cancerrelaterad smärta. Cirka 93% av patienterna uppnådde tillfredsställande till utmärkt analgesi i en 12-timmarsregim när lämplig dostitrering var tillåten. De återstående patienterna bibehölls framgångsrikt på en 8-timmars behandling. Preparatet tolererades väl och jämfördes i säkerhet med oral morfin med omedelbar frisättning. I globala utvärderingar bedömdes MSC vara signifikant (P mindre än 0,05) effektivare och med signifikant (P mindre än 0,05) färre biverkningar än både förstudie opioidanalgetika och 4-timmars oral morfin med omedelbar frisättning. Patienterna hade ett brett spektrum av morfinbehov (genomsnittlig daglig MSC-dos, 240 mg; intervall, 60 mg/dag till 1800 mg/dag); därför utvecklades olika MSC-tablettstyrkor. Del II presenterar tre studier där MSC-formuleringarna (15 mg, 60 mg och 100 mg tabletter) jämfördes med 30 mg Tabletten inom tre randomiserade, enkeldos, tvåvägs crossover, analytiskt blindade biotillgänglighetsprotokoll, för att bestämma bioekvivalens och dosproportionalitet. Den maximala morfinkoncentrationen, tiden för maximal morfinkoncentration och arean under plasmamorfin kontra 12-timmars och 24-timmars tidskurva (AUC 0, 12; AUC 0, 24) bestämdes i varje studie. Det fanns inga signifikanta skillnader mellan värdena associerade med MSC 1 X 30 mg tablett och 2 X 15 mg tabletter (studie 1), MSC 2 X 30 mg tabletter och 1 X 60 mg tablett (studie 2) och MSC 3 X 30 mg tabletter och 1 X 100 mg tablett (studie 3, värden justerade till dos på 90 mg), förutom en marginellt signifikant skillnad i studie 3 (AUC 0, 24; P = 0.04) som inte var kliniskt eller biofarmaceutiskt signifikant. Resultaten visade att MSC 15 mg, 30 mg, 60 mg och 100 mg dosstyrkor är bioekvivalenta och dosproportionella och därför terapeutiskt utbytbara. Det drogs slutsatsen att med rutinbedömning av patienten och efterlevnad av principerna för smärtstillande dosering kan MSC framgångsrikt användas för att kontrollera cancerrelaterad smärta. Dessutom kan tillgängligheten av olika MSC-tablettstyrkor förväntas underlätta den analgetiska hanteringen av en patientpopulation med mycket olika opioidkrav.