Popis
Antifosfolipidový (APL) jsou protilátky skupina heterogenní protilátky namířené proti epitopů na plazmatické bílkoviny, které jsou odhalili tím, že vazba těchto proteinů na aniontových fosfolipidů v plazmatických membránách. Tyto protilátky lze detekovat pomocí lupus antikoagulancia (LAC), antikardiolipinových protilátek (ACL) a protilátek proti β2-glykoproteinu I.
LAC je funkční test, který se používá k detekci protilátek APL, které mají antikoagulační aktivitu in vitro. LAC je nesprávné pojmenování, protože je klinicky spojeno spíše s tendencí ke srážení než s antikoagulační aktivitou a pouze 50% lidí s LAC splňuje kritéria pro SLE.
klinický význam výše uvedených protilátek je jejich asociace s trombózou; jakmile jedinec je zjištěno, že mají jednu z výše uvedených protilátek s cévní trombózy a/nebo těhotenství, nemocnost, antifosfolipidových protilátek, syndrom (APS) je diagnostikována. APS se vyskytuje buď jako primární onemocnění, nebo v prostředí jiného onemocnění, jako je SLE(tzv.
kromě výše uvedených APL protilátek, jiné APL protilátek existují, jako je protrombin, annexin V, fosfatidylserin, fosfatidylinositol, a fosfatidylethanolaminu, ale jejich klinický význam zůstává nepolapitelný a zkušenosti jsou omezené; to znamená, nikdo je dosud součástí diagnostických kritérií APS.
Označení/Aplikace
Testování APL protilátek je nejvhodnější u pacientů se suspektním APS, jako jsou mladí lidé s nevyprovokované žilní nebo arteriální trombózy, časné těhotenské ztráty, nebo jiné těhotenství, nemocnost, zejména ty s SLE.
naopak je pravděpodobně rozumné testovat protilátky proti APL u mladých lidí s provokovanou žilní trombózou a / nebo opakující se časnou ztrátou těhotenství. To může také být moudré zkontrolovat tyto protilátky u asymptomatických pacientů s nevysvětlitelnou prodloužené aPTT objevena náhodně při rutinní testování, i když přítomnost APL protilátek v tomto případě není potvrzení diagnózy APS, neboť pacient je bez příznaků. Pacient se však může později vyvinout příznaky a teprve poté může být diagnostikována APS.
u osob s protilátkami proti APL je riziko vzniku APS, i když přítomnost těchto protilátek může být přechodná, bez jakéhokoli klinického významu. Jiné projevy, jako jsou trombocytopenie, livedo reticularis, srdeční chlopenní onemocnění, nefropatie, může být viděn u osob s APS, ale jsou stále ještě není součástí jeho diagnostických kritérií; přítomnost těchto projevů, a to zejména u lidí s trombózou a/nebo těhotenství, nemocnost, by měly upozornit lékaře na podezření, APS a vyhodnotit přítomnost APL protilátek.
Úvahy
je doporučeno, aby pacienti s podezřením na APS podstoupit testování pro všechny 3 protilátky (LAC, ACL, anti-β2 -GPI), i když přítomnost pouze jednoho typu těchto protilátek je dostačující pro diagnózu. Nicméně pacienti, kteří jsou pozitivní na všechny 3 protilátky, mají nejvyšší míru komplikací souvisejících s APS. Pokud má být vybrán pouze jeden test, LAC je test volby, protože má nejsilnější korelaci s projevem APS.
aby byly splněny diagnostická kritéria pro APS, měly by být výsledky testu pozitivní dvakrát, s odstupem 12 týdnů. Je to tak, že perzistentní patologické protilátky APL lze odlišit od přechodných nepatologických protilátek APL.
Lokální mezní hodnoty se vypočítají provedením testu na nejméně 40 mladých (< 50 let) zdravých dárcích.
Testy by měly být provedeny, když je pacient klinicky stabilní, ne během akutní tromboembolické události, pro 2 důvodů: za prvé, akutní událost může vyvolat tvorbu přechodné antikardiolipinové protilátky; za druhé, akutní příhody zvyšují reaktanty akutní fáze, jako je fibrinogen a faktor 8, což může změnit výsledky koagulačních testů.
testy detekce LAC by měly být provedeny před zahájením antikoagulační léčby nebo po jejím ukončení na dostatečnou dobu. Antikardiolipin nebo anti-β2-glykoprotein I testování protilátek nejsou obecně ovlivněny antikoagulační terapií.
koncentrace fosfolipidů ovlivňuje výsledky detekce LAC. Fosfolipidy mohou reagovat s protilátkami APL ve screeningových testech (Krok 1; viz Lupus antikoagulans) a zabránit prodloužení těchto testů, a protože krevní destičky jsou fosfolipid-bohatý, krevních destiček-zdarma plazmy se používá v těchto testech, aby se zabránilo falešně negativní výsledky, vzhledem k tomu, že přebytek fosfolipidů jsou přidané v kroku 3 (viz Lupus antikoagulans) potvrdit, že inhibitor je fosfolipid-dependentní.
tyto testy se liší svou citlivostí a specificitou a jejich intralaboratorní variabilita zůstává vysoká. Snahy o standardizaci těchto testů jsou v procesu.
Lidé s minulosti nebo aktuální syfilis mohou mít falešně pozitivní výsledky, aniž by byl rizikem pro trombózy, jako je tomu u jiných infekcí, léky-, nebo nádory indukované přechodné protilátky.
studie Efthymiou et al laboratoří, které přispívají k Antifosfolipidový Syndrom Aliance pro Klinická Hodnocení a vytváření Mezinárodních Sítí (APS AKCE) registru zjištěno, že v 28.7% vzorků, lupus antikoagulans (LAC) výsledky jsou nejednoznačné nebo jsou disharmonické mezi hlavní a místní/nemocniční laboratoře. Studie naznačila, že nespolehlivé výsledky mohly být získány z místních / nemocničních laboratoří u 24,7% a 23% nekikoagulovaných vzorků. Upozornili však, že rozdíly mohou částečně pramenit i z nejednoznačných laboratorních výsledků. Vyšetřovatelé uvedli, že v analýze LAC, dobré dohody mezi laboratořemi lze dosáhnout použitím stejných činidel, Typ analyzátoru, a protokoly.