Mnoho žen, kteří přicházejí na naši kliniku, s dotazy týkající se užívání léků v průběhu těhotenství trpí nějakým druhem úzkostné poruchy. Většina z těchto žen těží z léčby antidepresivy SSRI nebo SNRI; existuje však značný počet žen, které buď nemají úplné vymizení symptomů s těmito léky nebo je nemohou tolerovat, a proto také dostávají léčbu benzodiazepinem. Benzodiazepiny jsou třídou léků proti úzkosti, které zahrnují klonazepam (Klonopin), lorazepam (Ativan) a alprazolam (Xamax). Běžně se používají k léčbě úzkosti u žen, přesto existuje méně údajů o reprodukční bezpečnosti benzodiazepinů ve srovnání s jinými léky.
V nedávné studii, Sheehy a jeho kolegové zprávu na riziko spontánního potratu (nebo potrat) u žen léčených během prvního trimestru s benzodiazepiny. V této nested case-control studie, která je součástí Quebec Těhotenství Kohorty, výzkumníci analyzovali data od všech těhotenství na které se vztahuje Quebec Lék na Předpis Pojistného Plánu mezi 1. lednem 1998 a 31.prosince 2015. Spontánní potrat byl definován jako ztráta těhotenství mezi začátkem šestého a koncem 19. týdne těhotenství. Benzodiazepiny expozice byla definována jako jedna nebo více naplněné předpisů mezi prvním dnem poslední menstruace a indexy datum (datum spontánní potrat).
z 442 066 těhotenství zahrnutých do kohorty těhotenství v Quebecu skončilo 27 149 (6,1%) spontánním potratem. Mezi těhotenství končí spontánním potratem, 375 (o 1,4%) byly u žen užívajících benzodiazepiny v začátku těhotenství, ve srovnání s 788 (o 0,6%) ve skupině 134,305 uzavřeno kontrolu těhotenství, které neskončilo potratem (surové NEBO 2.39; 95% CI, 2.10-2.73). Po zohlednění potenciálních zavádějících faktorech, včetně matek nálady a úzkostných poruch před těhotenstvím, benzodiazepiny expozice v časném těhotenství byla spojena se zvýšeným rizikem spontánního potratu (upravit NEBO, JE 1,85; 95% CI 1.61-2.12). Riziko bylo podobné mezi těhotenství vystaveni krátkodobě působící (284 exponovaných případech; upravit NEBO 1.81; 95% CI, 1.55-2.12) a dlouhodobě působící (98 exponovaných případech; upravit NEBO 1.73; 95% CI, 1.31-2.28) benzodiazepiny.
i když tato studie může vyvolat obavy, je třeba poznamenat, že prevalence potratu u žen užívajících benzodiazepiny, i když vyšší než u neuživatelů, byla v normálním rozmezí. V quebecké kohortě jako celku mělo 6, 1% žen spontánní potrat. Na základě zjištění této zprávy bylo odhadované riziko spontánního potratu asi 12% (upraveno nebo 1, 85).Riziko potratu v běžné populaci je někde kolem 15% až 20%.
Jedna z věcí, která dělá tyto studie tak těžké analyzovat, je, že existuje mnoho faktorů, které mohou mít dopad na sazby spontánní potrat, a je obtížné, ne-li nemožné, aby vzít v úvahu. Ženy, které měly potraty, byly častěji než ženy, které potratily, starší, mít historii zneužívání návykových látek, mít historii nálady nebo úzkostných poruch a mít více hospitalizací a lékařských návštěv. Ženy, které potratily, měly menší pravděpodobnost použití kyseliny listové. I když je možné kontrolovat některé z těchto matoucích faktorů, jiné je obtížnější posoudit a vysvětlit.
Vliv základního onemocnění na riziko potratu – Zatímco vědci řízené pro diagnózu úzkost nebo poruchy nálady před těhotenstvím jako potenciální matoucí proměnné, nebyli schopni kontrolovat pro příznaky úzkosti během těhotenství. Nemůžeme dojít k závěru, že ženy, které se rozhodnou používat benzodiazepiny během těhotenství, jsou stejné jako ženy, které ne. Je pravděpodobné, že ženy, které užívaly benzodiazepiny během těhotenství, mohly mít závažnější příznaky úzkosti než ženy, které se rozhodly nepoužívat benzodiazepiny. A to je relevantní bod, jako počet studií ukázaly, že příznaky úzkosti během těhotenství může zvýšit riziko potratu, tak to by bylo velmi obtížné používat tento design studie rozlišovat mezi účinky expozice léky proti vystavení základního onemocnění.
Expozice na léky – často Jsme poznamenal, že v těchto studiích se spoléhat na velkých databází, není možné potvrdit, že, zatímco pacient může mít vyplněn předpis, že ona je ve skutečnosti brát léky v otázce. Ve skutečnosti Lupattelli a kolegové poznamenali, že asi polovina všech žen je adherentní k léčbě psychotropními léky. Kromě toho jsou předpisy pro benzodiazepiny obvykle psány tak, aby byly používány „podle potřeby“, na rozdíl od denních nebo pravidelných. Pomocí tohoto návrhu studie není možné posoudit, jak často ženy skutečně užívaly léky.
Dopad odstoupení od smlouvy na rizika Používání tohoto typu studia design, to je nemožné rozlišovat mezi ženy, které používají benzodiazepiny důsledně řídit příznaky úzkosti z žen, které zjistí, že jsou těhotné a náhle přerušit léčbu. Pokud by žena náhle vysadila benzodiazepin, mohla by zaznamenat abstinenční příznaky, včetně kolísání srdeční frekvence a krevního tlaku a, méně často, záchvaty. Abstinenční příznaky mohou komplikovat obraz a mohou být potenciálním matoucím faktorem při určování rizik spojených s expozicí lékům.
klinické Sečteno a podtrženo
i když musíme zvážit rizika různých léků, musíme také zvážit rizika neléčeného onemocnění u matky. Neléčená úzkost u matky byla spojena s horšími výsledky, včetně kratší gestace, nižší porodní hmotnosti, vyššího rizika komplikací a zvýšené zranitelnosti vůči poporodní depresi a úzkosti. Jednoduše se vyhnout nebo přerušit léčbu nemusí být nejlepší nebo nejbezpečnější možností.
když konzultujeme se ženami, které užívají benzodiazepiny, klademe následující otázky:
- proč tento pacient užívá léky? Příznaky úzkosti? Nespavost? Fobie?
- jak se užívá lék? Denně nebo podle potřeby?
- je možné postupně zužovat benzodiazepin?
- pokud se příznaky opakují, jsou nefarmakologické léčby, jako je kognitivně-behaviorální terapie, účinné v tomto prostředí?
- pokud nejsou nefarmakologické možnosti úspěšné, mohla by být léčba samotným SSRI nebo SNRI?
v dokonalém světě by tato diskuse měla probíhat dlouho před početím. Zužující se benzodiazepiny pomalu, po dobu mnoha měsíců, je pravděpodobnější, že budou úspěšné než rychlé zúžení, zejména u žen, které trvale užívaly benzodiazepiny po dlouhou dobu. Čas je také nezbytný, pokud jde o nalezení alternativní léčby, ať už jde o behaviorální přístup nebo jiný lék.
bohužel v mnoha případech nemusí být možné zcela eliminovat léčbu benzodiazepiny. I když tato studie naznačuje souvislost mezi expozicí benzodiazepinu a zvýšeným rizikem spontánního potratu, absolutní riziko nepřekračuje to, co bychom normálně očekávali u běžné populace. Je třeba další výzkum, aby lépe pochopit rizika spojená s benzodiazepiny a lepší odhad přispění dalších faktorů, zvláště závažných příznaků během těhotenství.