임신 초기 벤조디아제핀 및 유산 위험

임신 중 약물 사용에 관한 질문으로 우리 클리닉에 오는 많은 여성들이 불안 장애의 일부 유형으로 고통 받고 있습니다. 그 여자의 대부분은 정신 분열증 또는 정신 분열증 항우울제로 치료 혜택을 누릴 수 있습니다; 그러나,이 약물을 가진 완전한 증후 해결책을 경험하지 않거나 관대히 다룰 수 없는 여자의 상당수가 있고,따라서,또한 벤조디아제핀으로 처리를 받습니다. 벤조디아제핀은 클로 나 제팜(클로 노핀),로라 제팜(아티 반)및 알 프라 졸람(자 맥스)을 포함하는 항 불안 약물의 부류입니다. 그들은 일반적으로 여성의 불안을 치료하는 데 사용되지만 다른 약물에 비해 벤조디아제핀의 생식 안전성에 대한 데이터가 적습니다.

최근 연구에서 시이와 동료들은 벤조디아제핀으로 첫 삼 분기 동안 치료받은 여성의 자연 유산(또는 유산)의 위험에 대해보고합니다. 퀘벡 임신 코호트의 일부인이 중첩 된 사례 대조군 연구에서 연구자들은 1998 년 1 월 1 일부터 2015 년 12 월 31 일 사이에 퀘벡 처방약 보험이 적용되는 모든 임신의 데이터를 분석했습니다. 자연 유산은 여섯 번째의 시작과 끝 사이의 임신 손실로 정의되었다 19 임신 주. 벤조디아제핀 노출은 마지막 생리 기간의 첫날과 색인 날짜(자발적인 낙태 날짜)사이에 하나 이상의 채워진 처방전으로 정의되었습니다.

퀘벡 임신 코호트에 포함 된 442,066 건의 임신 중 27,149 건(6.1%)이 자연 유산으로 끝났습니다. 자연 유산으로 끝나는 임신 중 375 명(1.4%)은 임신 초기에 벤조디아제핀을 복용 한 여성 중 788 명(0.6%)에 비해 유산으로 끝나지 않은 대조군 임신 134,305 명(원유 또는,2.39;95%,2.10-2.73). 임신 전 산모의 기분 및 불안 장애를 포함한 잠재적 혼란을 조정 한 후,임신 초기의 벤조디아제핀 노출은 자연 유산의 위험 증가와 관련이 있습니다(조정 또는,1.85;95%,1.61-2.12). 위험은 단기 작용(284 건,조정 또는 1.81 건,95%,1.55-2.12 건)및 장기 작용(98 건,조정 또는 1.73 건,95%,1.31-2.28)벤조디아제핀에 노출 된 임신 중 유사했습니다.

이 연구는 우려를 제기 할 수 있지만,벤조디아제핀을 사용한 여성의 유병률은 비 사용자보다 높지만 정상 범위에 있음을 유의해야합니다. 전체 퀘벡 코호트에서는 여성의 6.1%가 자발적인 낙태를 겪었습니다. 이 보고서의 결과에 따르면 자연 유산의 예상 위험은 약 12%(조정 또는 1.85)였습니다.일반 인구의 유산 위험은 약 15%에서 20%입니다.

이러한 연구를 분석하기 어렵게 만드는 것 중 하나는 자연유산률에 영향을 줄 수 있는 많은 요인들이 있으며,이를 고려하는 것은 불가능하지는 않지만 어렵다는 것이다. 유산이 있던 여자는 더 오래되게,약물 남용의 역사가 있기 위하여,정취 불안 장애의 역사가 있기 위하여,그리고 입원 및 의학 방문이 더 있기 위하여 유산하지 않은 사람들 보다는 확률이 높았습니다. 유산 여성은 엽산을 사용할 가능성이 적었다. 이러한 혼란 요인 중 일부를 제어 할 수는 있지만 다른 요인은 평가하고 설명하기가 더 어렵습니다.

유산 위험에 대한 근본적인 질병의 영향–연구자들은 임신 전 불안이나 기분 장애의 진단을 잠재적 혼란 변수로 통제했지만 임신 중 불안 증상을 통제 할 수 없었습니다. 우리는 임신 중에 벤조디아제핀을 사용하기로 선택한 여성이 그렇지 않은 여성과 동일하다는 결론을 내릴 수 없습니다. 임신 중에 벤조디아제핀을 사용한 여성은 벤조디아제핀을 사용하지 않기로 한 여성보다 더 심각한 불안 증상이 있었을 수 있습니다. 그리고 이것은 많은 연구들이 임신 중 불안 증상이 유산 위험을 증가시킬 수 있음을 보여 주었기 때문에,이 연구 설계를 사용하여 약물에 대한 노출과 근본적인 질병에 대한 노출의 영향을 구별하는 것은 매우 어려울 것입니다.

약물 노출-우리는 종종 대규모 데이터베이스에 의존하는 이러한 연구에서 환자가 처방전을 작성했을 수도 있지만 실제로 해당 약물을 복용하고 있음을 확인할 수 없다고 언급했습니다. 사실,루파 텔리와 동료들은 모든 여성의 약 절반이 향정신성 약물 치료를 고수하고 있다고 지적했다. 또한,벤조디아제핀에 대한 처방은 일반적으로 매일 또는 정기적으로 반대로”필요에 따라”사용하도록 작성됩니다. 이 연구 설계를 사용하여 여성이 실제로 약물을 얼마나 자주 복용했는지 평가하는 것은 불가능합니다.

금단 위험이 미치는 영향-이러한 유형의 연구 설계를 사용하면 불안 증상을 관리하기 위해 지속적으로 벤조디아제핀을 사용하는 여성과 임신 중임을 발견하고 갑자기 약물을 중단하는 여성을 구별하는 것은 불가능합니다. 여성이 갑자기 벤조디아제핀을 중단한다면 심박수와 혈압의 변동,덜 일반적으로 발작을 포함한 금단 증상을 경험할 수 있습니다. 금단 증상은 그림을 복잡하게 할 수 있으며 약물 노출과 관련된 위험을 결정하는 잠재적 인 혼란 요인이 될 수 있습니다.

임상 결론

우리는 다양한 약물의 위험을 고려해야하지만,우리는 또한 어머니의 치료되지 않은 질병의 위험을 고려해야합니다. 어머니에 있는 치료되지 않는 불안은 합병증의 더 짧은 임신 기간,더 낮은 출생 무게,고위험 및 산후 불경기와 불안에 증가한 취약성을 포함하여 더 나쁜 결과와,연관되었습니다. 따라서 단순히 약물을 피하거나 중단하는 것이 가장 좋거나 안전한 옵션이 아닐 수 있습니다.

벤조디아제핀을 복용하는 여성과 상담 할 때 다음과 같은 질문을합니다:

  • 이 환자는 왜 약을 복용합니까? 불안 증상? 불면증? 공포증?
  • 약은 어떻게 복용합니까? 매일 또는 필요에 따라?
  • 벤조디아제핀을 점차적으로 테이퍼 할 수 있습니까?
  • 증상이 재발하는 경우,인지 행동 치료와 같은 비 약리학 적 치료가이 환경에서 효과적입니까?
  • 비약리학적 선택사항이 성공적이지 않은 경우,비약리학적 선택사항이 선택사항이 될 수 있는가?

완벽한 세상에서,이 토론은 개념보다 오래 전에 이루어져야한다. 몇 달 동안 천천히 벤조디아제핀을 가늘게하는 것은 특히 오랜 기간 동안 지속적으로 벤조디아제핀을 복용 한 여성의 경우 빠른 테이퍼보다 성공할 가능성이 더 큽니다. 행동 접근 또는 다른 약물 이다는 것을,양자택일 대우를 발견하기에 올 때 시간은 또한 근본적 이다.

불행히도 많은 경우 벤조디아제핀으로 치료를 완전히 제거 할 수 없습니다. 이 연구는 벤조디아제핀 노출과 자발적인 낙태 위험 증가 사이의 연관성을 시사하지만,절대 위험은 우리가 일반 인구에서 일반적으로 기대하는 것을 초과하지 않습니다. 벤조디아제핀과 관련된 위험을 더 잘 이해하고 특히 임신 중 증상이 심한 다른 요인의 기여도를 더 잘 추정하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.

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