Mají nesteroidní protizánětlivé léky nepříznivý vliv na hojení zlomenin stresu? Krátké recenze | British Journal of Sports Medicine

VÝSLEDKY

Studií, které zkoumají účinky Nsaid na hojení kosti

Tam zůstává nedostatek výzkumu na toto téma, i přes několik autorů zdůrazňuje teoretické riziko, že Nsaid mohou mít na rány a hojení kosti. Byla provedena práce na zvířecích subjektech a různých NSAID a byl proveden výzkum zkoumající riziko u lidských subjektů s úplnými zlomeninami nebo bez spojení po chirurgických zákrocích. Z těchto studií většinou vyplývá, že jakékoli informace o hojení stresových zlomenin a NSAID musí být extrapolovány.

NSAID se často používají po poranění měkkých tkání a kostí a v období po ortopedických a jiných chirurgických zákrocích.14 Někteří autoři se domnívají, že COX-2 inhibitory mohou být bezpečnější alternativy k tradiční Nsaid, protože jedna studie zahrnující králík modely neprokázaly žádné poruchy hojení po operaci páteře. Připomínáme však, že bylo prokázáno, že NSAID ovlivňují kostní osteogenezi během hojení zlomenin, a byla publikována velmi omezená práce porovnávající NSAID a různé inhibitory COX-2.15

studie na Zvířatech

Zvířecí studie (tabulka 1) ukázaly, že Nsa, včetně indomethacin16–21, aspirin,16 a ibuprofen,17 vše může mít vliv na hojení různých zlomenin, včetně těch, které ovlivňují krysa přední,16 obratle,18 nebo stehenní kosti.19 zdá se, že všechny dávky indomethacinu způsobují opožděné hojení kostí, ale aspirin zpomaluje hojení pouze na úrovni blížící se toxicitě.16 hojení částečné osteotomie byla narušena v menší míře, než hojení dokončení osteotomie. Předpokládá se, že je to způsobeno zvýšenou mechanickou stabilitou zlomeniny.19

Prostaglandin se zdá být nezbytnou součástí pro hojení kosti, s zpoždění při léčení vyplývající ze zpoždění při zrání svalku, spíše než přímé účinky na syntézu kolagenu.16,17,21 toto zpoždění je reverzibilní po ukončení léčby indomethacinem, ale ne ibuprofenem.17,18

procesy růstu a vývoje a kostní opravy se jeví použití různých cest, jako indomethacin se zdá mít žádný vliv na objednané růst kostí a remodelace krysích femurů.22

Lidské studie

i když dvě studie zkoumající vliv Nsaid na hojení kostí po zlomeninách u lidí byly prospektivní,23,24 většina byla retrospektivní (tabulka 2). Studie pacientů léčených po utrpění různé traumatické zlomeniny, včetně Colles-typ,23 holenní kosti,25 klíční kosti,26 non-unie stehenní diafýzy,2 a acetabula,24 vyrábí nekonzistentní výsledky, s jedním studii, která ukazuje, žádný rozdíl a zbytek se ukazuje, opožděné hojení nebo zvýšené riziko non-unie. Několik dalších velkých, vysoce kvalitních studií hojení traumatických zlomenin nezmínilo NSAID.27-29

dvě prospektivní studie u lidí, dvojitě zaslepené studie Adolphson et al23 na obnovu a hustotu kostí po Colles zlomenina neprokázaly žádný účinek Nsaid, na rozdíl od studie Burd et al,24 která se zabývala pacienty v riziku heterotopické osifikace po chirurgické fixaci pro acetabulární zlomeniny. Ty byly náhodně přiděleny k profylaxi, buď za použití radiační léčby nebo indomethacinu, nebo do kontrolní skupiny. Pacienti, kteří dostávali indomethacin, měli větší riziko nespojení dlouhých kostí než pacienti, kteří dostávali buď radioterapii, nebo žádnou profylaxi. Retrospektivní studie hojení a zotavení po zlomeninách ukázaly nepříznivý účinek na hojení kostí, buď opožděné hojení kostí, nebo zvýšenou míru nespojení, podáváním NSAID.

Clough3 zdůrazňuje případ 55letého muže, který utrpěl stresovou zlomeninu krčku femuru. Diagnóza byla zpožděna o 10 týdnů, během této doby dostal několik cyklů NSAID pro analgezii. V době, kdy byla diagnostikována zlomenina přemístily a požadované zavřenou repozici a stabilizaci pomocí dynamického kyčelního šroubu. Ačkoli autor neprovedl žádnou souvislost mezi podáváním NSAID a nespojením stresové zlomeniny, zdůrazňuje, jak často se používají NSAID.

několik studií zkoumalo účinky NSAID na hojení kostí po operaci páteře.14,30 Mimo unii bylo zjištěno, že až pět krát více pravděpodobné u pacientů, kteří dostávali intramuskulární ketorolac po operaci,30, ale nebyl zjištěn žádný rozdíl u pacientů užívajících rofecoxib ve srovnání s ovládacími prvky.14 pětinásobné zvýšení studie Glassman et al30 byla větší, než připsat další rizikové faktory, včetně kouření, ale zahrnuje velké dávky intramuskulární ketorolac, která má odlišnou farmakokinetiku z perorální dávky.31

zdá se, že NSAID nemají celkový vliv na riziko zlomenin. Van Staa et al9 zkoumal rizika zlomeniny více než 200 000 pravidelných uživatelů NSAID, podobný počet náhodných uživatelů NSAID, a odpovídající kontroly, vše v rámci primární péče nastavení. Lišící se od dříve publikovaných menší studie, tato studie nepodpořily celkový efekt Nsa na metabolismus kostí, a tam byly žádné významné rozdíly v riziko zlomenin mezi pravidelné a náhodné NSAID uživatelů. To naznačují, že pravidelné NSAID uživatelé měli vyšší riziko zlomeniny než non-NSAID ovládací prvky, které se objevily snižovat trvání léčby zvyšuje, ale neměl klesnout pod počáteční úroveň. Tato studie neprokázala žádné konzistentní rozdíly v riziku zlomenin mezi různými NSAID, které se liší od dříve publikovaných studií. Ačkoli bylo vzato v úvahu mnoho matoucích faktorů, jiné faktory, jako je předchozí hustota kostí, strava a úroveň cvičení, nemohly být vzaty v úvahu.

recenze

In 2001, Bandolier (www .ebandolier.com) publikoval review32 studie Van Staa, 9, který byl následován rozšířenou recenzi publikoval jako Bandolier Extra.31 jedná se o non-peer přezkoumány, nezávislé publikace zabývá důkazech založené zdravotní péče, která podívat na publikované literatury se nachází kombinací hledání PubMed pomocí blíže neurčené volný text, termíny a přehled Cochrane Library. Žádné konkrétní informace byly snadno dostupné podrobně začleňování a vyloučení, kritéria pro hodnocení, a formální vážení nedal důkazy. Tyto dvě recenze diskutovat o laboratorní experimenty, které ukazují, že Nsaid mají vliv na kostní metabolismus u zvířat, předmětů a zhodnotit výzkum Van Staa et al,9 což je v rozporu důkazy u lidí. Druhý přehled zkoumá další studie, včetně cochraneovy recenze zkoumající heterotopickou tvorbu kostí po náhradě kyčle. Tento přezkum nezmiňuje selhání kostní hojení po použití Nsaid, ani články od Glassman et al30 a Reuben et al14 na účinky Nsaid a inhibitory COX-2 po operaci páteře, nebo že Adolphson et al23 na účinky Nsaid po Colles zlomeniny. Pojednává také o několika studiích o hojení kostí, které nezmiňují NSAID, včetně studií Perlman a Thordarson, 29 Alho et al, 27 a Karladani et al.28 přezkum dospěl k závěru, že existují dobré klinické důkazy prokazující inhibici hojení zlomenin ze studií na zvířatech, ale že to nemusí být použitelné v klinických situacích zahrnujících člověka. Recenze k závěru, že je jediný spolehlivý důkaz pro Nsaid ovlivňují tvorba heterotopické kosti, ale ne hojení zlomeniny, a naznačují, že žádný významný vliv na hojení zlomenin u lidí je nepravděpodobné, že by byly minul.

V nedávno zveřejněné sportovní medicíny učebnice, Bennell a Brukner4 diskutovat o řízení stresu zlomeniny, a závěr, po osobní sdělení, že existuje teoretické riziko, že některé Nsaid může zpomalit nebo zabránit opravy stresové zlomeniny, ale přijmout, že neexistují žádné kvalitní formální zkoušky, z nichž vyvodit závěry.

Penman12 znovu zavedl toto téma do povědomí veřejnosti v New Scientist v roce 2002. Tento zkoumal důkazy z několika studií u zvířat a lidských subjektů, ale žádná zmínka o tom, jak zkoušky byly identifikovány, a bez zahrnutí nebo vyloučení kritéria pro posouzení byly specifikovány. Článek uvádí, že studie rofekoxibu u potkanů inhibovala hojení zlomenin, ale neposkytla konkrétní údaje podrobně popisující riziko. Článek uvádí, že Nsaid, včetně ibuprofenu a indometacinu, zpoždění hojení zlomeniny jednoho nebo dvou týdnů u potkanů, což je ekvivalent ke zpomalení hojení o 20-25%, ale studiích, z nichž tyto údaje byly sbírány nejsou snadno identifikovat. Článek uzavírá návrh, že lidé s hojivými zlomeninami by se měli vyhnout NSAID a že je nutné další vyšetřování.