Poté, co začal s Paracelsus je pozorování, že „pouze dávka rozhoduje, že věc není jed“, po kterém následuje diskuze o chemickou afinitu a Zákon Masové Akce, přicházím nyní se křivky závislosti dávka-reakce.
termín „křivka odezvy na dávku“ se často používá zaměnitelně se souvisejícím termínem „křivka účinku koncentrace“. Bývalý by měla správně být vyhrazena pro znázornění vztahu mezi podané dávky léku a jeho pozorovaného účinku v celé zvířecí nebo lidské. Protože v ustáleném stavu se dávka léku se očekává, že nést konstantní vztahu k steady-state koncentrace v místě působení, kde měří účinek se vyskytuje in vivo vztahu mezi dávkou a účinkem (křivka dávka-odezva) je obecně chápán jako náhradní pro vztah mezi koncentrací léku na jeho místě akce a její účinek (koncentrace-účinek křivka). Koncentrace-účinek křivky mohou být generovány in vitro nebo ex vivo měření, ale obvykle nemohou být měřeny u intaktního zvířete, protože koncentrace v místě působení, se vzácnými výjimkami, není obvykle známa. Křivka koncentračního účinku však může být generována, když se koncentrace léčiva v plazmě použije jako náhrada koncentrace v místě účinku. Křivky jsou obvykle vyneseny pomocí logaritmické stupnice pro křivky koncentrace nebo dávky—tzv.
údaje o závislosti na dávce a koncentraci se začaly objevovat na konci 18. století, ačkoli byly často publikovány v tabulkách, bez doprovodných diagramů a obecně bez matematické analýzy. Navíc, když byly vyneseny, obecně se používala lineární dávková stupnice. Nejbližší příklad, který jsem si vědom, ve kterém byla odpověď vynese proti logaritmu koncentrace byla zveřejněna v roce 1926, kdy Alfred Joseph Clark (1885-1941), pak Profesor Farmakologie na University College, Londýn a asi, aby se stal Profesorem Materia Medica na Edinburgh University, prokázaly působení acetylcholinu na žábu, srdce a rectus abdominis muscle (Obrázek 1). Ve své učebnici z roku 1933, způsob působení léků na buňky a jinde, Clark popsal mnoho takových účinků pomocí termínu „křivky koncentrace“, jak to udělali jiní dříve.
nejstarší instance „křivky dávka-odezva“ vzhledem k tomu, v Oxford anglický Slovník se datuje od roku 1940, i když slovník také uvádí 1932 příklad „dávkování/reakce vztahu“ ze Čtvrtletní Časopis Lékárna a Farmakologie. Nicméně, tam je dřívější instance „dávka/odezva křivka“, v papíru v Proceedings of the Royal Society of London. Série B, biologická věda, o účincích extraktu bovinní hypofýzy na králičí štítné žlázy, pocházející z 1. května 1936 (Obrázek 2).
termín „dose-response curve“, je mnohem častěji používán než pojem „koncentrace-účinek křivka“, jak lze vidět z analýzy frekvence, s níž jsou tyto pojmy uvedeny v publikovaných článků indexovaných v PubMed (viz Obrázek 3, střední panel). Vzor je neobvyklý. I když koncentrace-účinek a dávka-odpověď křivky byl uznáván pro mnoho let, několika dokumenty byly zveřejněny (aspoň v časopisech indexovaných v PubMed) až do roku 1975, kdy tam byl náhlý nárůst, s vrcholem v o roce 1990, následoval pokles a pak na plošině. To je na rozdíl od obvyklého typu vzoru, který člověk očekává při hledání konkrétních vědeckých pojmů-monotónního nárůstu. Viz například Moje diskuse o biomarkerech.
jak si můžeme vysvětlit klesající čísla po roce 1990? Publikační zaujatost mohla hrát roli, protože farmaceutické společnosti budou i nadále vytvářet křivky odezvy na dávku pro nové léky, aniž by je publikovaly. Horní panel na obrázku 3 však naznačuje další alespoň částečné vysvětlení. Ukazuje počet článků indexovaných v PubMed, které zahrnovaly jakýkoli termín související s odpovědí na dávku, například „citlivost na dávku“. Vzhledem k tomu, že roční četnost těchto pojmů se po roce 1990 stále zvyšuje a po roce 2000 se dokonce zvyšuje rychleji, naznačuje to, že myšlenka reakce na dávku nadále dostává pozornost, i když samotné křivky mohou být vykresleny méně často. To zase naznačuje jakýsi Greshamův zákon vědecké terminologie-špatná terminologie vyhání dobro. Možná existují i jiné příklady.
Jeffrey Aronson je klinický farmakolog, pracuje v Centru pro evidence Based Medicine v Oxfordu je Nuffield Oddělení Primární Péče Zdravotních Věd. Je také emeritním prezidentem Britské farmakologické společnosti.
konkurenční zájmy: žádné deklarované.