beskrivelse
Antiphospholipid (APL) antistoffer er gruppe af heterogene antistoffer rettet mod epitoper på plasmaproteiner, der afdækkes ved binding af disse proteiner til anioniske phospholipider på plasmamembraner. Disse antistoffer kan påvises med lupus antikoagulant (LAC), anticardiolipin antistoffer (ACL), og anti-lurir2-glycoprotein i antistoffer.
LAC er et funktionelt assay, der bruges til at detektere APL-antistoffer, der har antikoagulationsaktivitet in vitro. LAC er en misvisende betegnelse, da det er klinisk forbundet med koagulationstendens snarere end antikoagulationsaktivitet, og kun 50% af mennesker med LAC opfylder kriterierne for SLE.
den kliniske betydning af de ovennævnte antistoffer er deres tilknytning til trombose; når et individ viser sig at have et af de ovennævnte antistoffer med vaskulær trombose og/eller graviditetssygelighed, diagnosticeres antiphospholipid antistofsyndrom (APS). APS forekommer enten som en primær sygdom eller i indstillingen af en anden sygdom, såsom SLE (såkaldt sekundær APS).
ud over de ovennævnte APL-antistoffer findes der andre APL-antistoffer, såsom protrombin, bilag V, phosphatidylserin, phosphatidylinositol og phosphatidylethanolamin, men deres kliniske betydning forbliver undvigende, og erfaringen er begrænset; således er ingen endnu en del af ApS ‘ diagnostiske kriterier.
indikationer/anvendelser
test for APL-antistoffer er mest passende hos patienter med mistanke om APS, såsom unge mennesker med uprovokeret venøs eller arteriel trombose, tidligt graviditetstab eller anden graviditetssygelighed, især dem med SLE.
omvendt er det sandsynligvis rimeligt at teste for APL-antistoffer hos unge mennesker med provokeret venøs trombose og/eller tilbagevendende tidligt graviditetstab. Det kan også være forsigtigt at kontrollere for disse antistoffer hos asymptomatiske patienter med uforklarlig langvarig aPTT opdaget tilfældigt under rutinemæssig test, skønt tilstedeværelsen af APL-antistoffer i dette scenario ikke bekræfter diagnosen APS, da patienten er asymptomatisk. Patienten kan dog udvikle symptomer senere, og først da kan APS diagnosticeres.
personer med APL-antistoffer risikerer at udvikle APS, selvom tilstedeværelsen af disse antistoffer kan være forbigående uden nogen klinisk betydning. Andre manifestationer, såsom trombocytopeni, livedo reticularis, hjertevalvulær sygdom og nefropati, kan ses hos personer med APS, men er stadig ikke en del af dets diagnostiske kriterier; tilstedeværelsen af disse manifestationer, især hos mennesker med trombose og/eller graviditet morbiditet, bør advare lægen om mistanke om APS og evaluere for tilstedeværelsen af APL-antistoffer.
overvejelser
det anbefales, at patienter, der mistænkes for at have APS, gennemgår test for alle 3 antistoffer (LAC, ACL, anti-lars2-GPI), selvom tilstedeværelsen af kun en type af disse antistoffer er tilstrækkelig til diagnose. Ikke desto mindre har patienter, der er positive for alle 3 antistoffer, den højeste grad af APS-relaterede komplikationer. Hvis der kun skal vælges en test, er LAC det valgte assay, da det har den stærkeste sammenhæng med APS-manifestation.
for at opfylde de diagnostiske kriterier for APS skal testresultaterne være positive ved to lejligheder med 12 ugers mellemrum. Dette er således, at vedvarende patologiske APL-antistoffer kan differentieres fra forbigående ikke-patologiske APL-antistoffer.
lokale afskæringsværdier beregnes ved at udføre testen på mindst 40 unge (< 50 år) sunde donorer.
test skal udføres, når patienten er klinisk stabil, ikke under en akut tromboembolisk hændelse, af 2 grunde: for det første kan en akut hændelse udløse produktionen af forbigående anticardiolipinantistoffer; for det andet øger akutte hændelser de akutte fase reaktanter, såsom fibrinogen og faktor 8, hvilket kan ændre resultaterne af koagulationstest.
Lac-detektionstest skal udføres, før antikoagulationsbehandling påbegyndes, eller efter at den er stoppet i en tilstrækkelig periode. Anticardiolipin-eller anti-lyrus2-glycoprotein i-antistoftest påvirkes generelt ikke af antikoagulationsbehandling.
koncentrationen af phospholipider påvirker LAC-detektionsresultaterne. Phospholipider kan reagere med APL-antistofferne i screeningstestene (trin 1; se Lupus antikoagulant) og forhindre forlængelse af disse tests, og da blodplader er phospholipidrige, anvendes blodpladefrit plasma i disse tests for at undgå falsk-negative resultater, hvorimod overskydende phospholipider tilsættes i trin 3 (se Lupus antikoagulant) for at bekræfte, at inhibitoren er phospholipidafhængig.
disse analyser adskiller sig i deres følsomhed og specificitet, og deres intralaboratoriske variabilitet forbliver høj. Bestræbelserne på at standardisere disse tests er i gang.
personer med tidligere eller nuværende syfilis kan have falske positive resultater uden at være i fare for trombose, som det er tilfældet med andre infektions-, medicin-eller neoplasminducerede forbigående antistoffer.
en undersøgelse foretaget af Efthymiou et al af laboratorier, der bidrager til antiphospholipid Syndrome Alliance for Clinical Trials and International netværk (APS ACTION) – registreringsdatabasen fandt, at i 28,7% af prøverne var lupus antikoagulant (LAC) resultater tvetydige eller var uoverensstemmende mellem kerne-og lokale/hospitalslaboratorier. Undersøgelsen antydede, at upålidelige resultater kan være opnået fra de lokale/hospitalslaboratorier i henholdsvis 24,7% og 23% af ikke-antikoagulerede og antikoagulerede prøver. De advarede imidlertid om, at forskellene også delvist kan stamme fra tvetydige kernelaboratorieresultater. Efterforskerne erklærede det i LAC-analyse, god aftale mellem laboratorier kan opnås ved anvendelse af de samme reagenser, analysator type, og protokoller.