Bartolome De Las Casas blev født i Sevilla, Spanien i 1484. Han var der, da Christopher Columbus rejste til Sevilla i 1493 efter Columbus’ første tur til Amerika. Hans far, Pedro de las Casas, og hans onkel gik til Amerika i den anden rejse i Columbus, der forlod i November 1493.
sammen med sin far rejste han til den caribiske ø Hispaniola i 1502 sammen med Nicol Kriss de Ovando, den nye guvernør på øen. I 1506 rejste han til Rom, Italien, hvor han blev katolsk præst.
han gik tilbage til Hispaniola i 1508 og flyttede til Concepci Kurtn De La Vega, i Cibao-dalen, og fik en encomienda (land med de oprindelige folk, der bor der). Derefter rejste han i 1513 til Cuba, og guvernøren Diego vel gav ham en “encomienda”. Men snart begyndte Las Casas at forstå, at det indfødte folk (Ta Kursnos i Cuba og Hispaniola) blev behandlet som slaver på en meget dårlig måde, og han begyndte at forsvare det indfødte folk.
Las Casas blev den første officielle præst i den nye verden i 1512.
i 1515 rejste han til Hispaniola og derfra til Spanien for at forsvare de indfødte i Amerika. Fra 1517 til 1523 og med titlen indianernes beskytter forsøgte han at udvikle en modelopgørelse i det nordlige Veneto for at beskytte de indfødte, men eksperimentet mislykkedes. Derfra gik han til Hispaniola og sluttede sig til den dominikanske orden (en orden af katolske præster) i 1523.
han opholdt sig i byen Santo Domingo indtil 1527, da han blev sendt til Puerto Plata på den nordlige kyst for at grundlægge et nyt religiøst samfund, og hvor han begyndte at skrive sin historie om Indien.