et af de fedeste aspekter af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) er, at det involverer flere organsystemer: leveren, lungen, binyrerne, nyrerne og vaskulaturen er alle fremtrædende involveret. Det gør aldrig ondt at gennemgå grundlæggende fysiologiske principper, højre? Opført er de tre hovedkomponenter i RAAS og deres vigtigste virkningsmekanismer.
1. Renin er et peptidhormon udskilt fra de sidestillede celler i den afferente arteriole som reaktion på 3 hovedstimuli: (a) renal hypoperfusion, (b) nedsat distal chloridafgivelse til macula densa og (c) øget sympatisk aktivitet. Renin-antagonister såsom aliskiren testes i øjeblikket som antihypertensiv agenst med hidtil lovende resultater.
2. Angiotensinogen–som syntetiseres og udskilles fra leveren-spaltes af renin i den systemiske cirkulation til dannelse af angiotensin I.
Angiotensin I spaltes til dannelse af angiotensin II ved angiotensinomdannende Ace, som overvejende findes i lungendotelet. ACE-hæmmere, som deres navn antyder, er målrettet mod ACE og er en af de mest potente antihypertensiva (og GFR-konserverende) terapier, der er tilgængelige.
Angiotensin II har følgende fysiologiske virkninger, som det udfører via binding til AT1-og AT2-receptorer. Lægemidler, der blokerer angiotensin II ‘ s evne til at binde til dets receptorer (“angiotensinreceptorblokkere” eller ARB ‘ er) udgør en anden meget vellykket og renoprotektiv antihypertensiv behandling. Angiotensin II-binding til dets receptorer har følgende hovedvirkninger:
a) angiotensin II virker som en systemisk vasokonstriktor.
b) angiotensin II forårsager renal efferent arteriel vasokonstriktion. Akut bør efferent vasokonstriktion øge GFR; over tid fører det øgede glomerulære tryk imidlertid til glomerulær skade og i sidste ende nyreskade.
c) angiotensin II øger udskillelsen af aldosteron fra glomerulosa i binyrebarken.
3. Aldosteron: i kortikale opsamlingskanal celler, aldosteron diffunderer ind i cellen og interagerer med mineralocorticoidreceptoren, som ved binding translokeres til kernen og øger ekspression af ENAC. Slutresultatet af aldosteronvirkningen er natriumreabsorption og kalium & hydrogensekretion. Ud over angiotensin II kan hyperkalæmi også stimulere aldosteronsekretion. Lægemidlet spironolacton interfererer med aldosteron, der interagerer med dets receptorer, og kan være effektivt til behandling af hypertension.