Diskussion
da en lignende kreatinintop var synlig begge dage med og uden administration af studiemedicin, blev lægemiddelrelateret toksicitet udelukket som en årsag til stigning i kreatinin. Tre potentielle årsager til falsk forhøjet kreatinin blev diskuteret: 1) effekt af Motion; 2) problemer med laboratorieanalysen; og 3) mængde kreatinin i kosten. Fysisk træning var usandsynligt en årsag, da forsøgspersoner blev indlagt på hospitalet og under overvågning, så en afvigelse fra forpligtelsen til at afstå fra fysiske aktiviteter ville være blevet opdaget. Bortset fra dette forekom toppe i serumkreatinin hos alle deltagere, i alle tre behandlingsarme og både på prædosering og doseringsdage, hvilket ikke passer til mønsteret i forventede laboratorieværdier i tilfælde af, at enkelte forsøgspersoner afviger fra hvilereglerne som anbefalet af protokollen.
som en alternativ forklaring blev et analyseproblem diskuteret, da det er kendt, at nogle stoffer, såsom cephalosporiner, kan forstyrre den kolorimetriske Jaffe-reaktion, der blev brugt i laboratoriet . Denne mulighed var imidlertid også en usandsynlig forklaring, fordi regelmæssig brug af medicin eller brug af ethvert lægemiddel inden for 14 dage før behandling med forsøgslægemidlet var forbudt ved protokol. En afvigelse fra denne regel ville heller ikke forklare en observerbar kreatininforøgelse hos alle forsøgspersoner.
for at kontrollere for en mulig diætvirkning blev den kødholdige type måltid erstattet af en vegetarisk diæt til efterfølgende dosistrin, hvilket løste problemet. Under vegetarisk diæt blev der ikke set nogen usædvanlig stigning i kreatinin, og de målte værdier var inden for det normale interval (Fig. 2).
i denne fase i-undersøgelse blev der udført samme procedurer på dagen før dosering og dosering, og forsøgspersoner modtog nøjagtig den samme diæt for at minimere forvirrende faktorer. Kosten blev planlagt af en ernæringsekspert og indeholdt omkring 200 g kogt kød pr. Varmen fra madlavning konverterede kreatin fra skeletmuskulatur til kreatinin og forårsagede derfor forbigående stigninger i serumkreatinin . Variationen i forhøjelsen af serumkreatinin i den nuværende rapport kan forklares ved, at hver fire forsøgspersoner kunne tjene sig fra en serveringsskål, så de kunne spise ulige mængder kød.
så vidt vi ved, er dette den første undersøgelse, der rapporterer forbigående stigninger i serumkreatinin i et klinisk fase i-forsøg hos raske frivillige. Jacobsen et al evaluerede effekten af forskellige diæter i postprandial serumkreatinin hos seks raske unge medicinstuderende . Serumkreatinin steg signifikant 3 timer efter indtagelse af et måltid på 500 g goulash indeholdende 250 – 300 g oksekød. Imidlertid blev der ikke set nogen signifikante stigninger i serumkreatinin efter et almindeligt hospitalsmåltid uden kød eller efter indtagelse af 300 g råt oksekød. I samme undersøgelse målte efterforskere også koncentrationer af kreatin og kreatinin i vandet efter kogning af 42 g hakket oksekød. Kreatinkoncentrationer faldt, og kreatininkoncentrationerne steg i supernatanten, der beviste omdannelsen af kreatin til kreatinin ved at tilberede kødet.
man kan argumentere for kødindtaget i vores fase i-undersøgelse, og de ovennævnte undersøgelser er langt over generelle kostanbefalinger. Diætretningslinjerne fra US Department of Health and Human Services og US Department of Agriculture anbefaler hver amerikaner at forbruge 105 g kød, fjerkræ eller æg om dagen. Imidlertid er det gennemsnitlige indtag af kød, fjerkræ og æg specifikt højere (op til 182 g/dag) for teenagedrenge og voksne mænd, der matcher befolkningen i denne undersøgelse . Indbygger af kødprodukter i 2009 88,2 kg eller 241 g / dag .
forbigående virkninger i serumkreatinin er klinisk relevante, når estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) bruges til at klassificere stadiet af kronisk nyresygdom (CKD). I en prospektiv undersøgelse blev variation i kreatinin og eGFR undersøgt hos raske frivillige og diabetespatienter med CKD efter indtagelse af måltider med og uden kogt kød . Serumkreatinin og eGFR ændrede sig markant hos raske frivillige og patienter med CKD. Seks af 16 patienter med CKD 3a blev fejlagtigt klassificeret som CKD 3b efter forbrug af kogt kød, hvilket gav bevis for, at estimering af eGFR i en ikke-fastende tilstand fejlagtigt kan påvirke behandlingen af patienter med CKD.
estimering af nyrefunktion i en ikke-fastende tilstand kan have medicinske og juridiske konsekvenser. Hos raske forsøgspersoner kan fejldiagnose af nedsat nyrefunktion føre til start af medicin eller anmodning om yderligere undersøgelser, som ikke er nødvendige og kan forårsage bivirkninger, komplikationer og øgede medicinske omkostninger. Hos patienter med CKD kan fejlklassificering også forårsage tilbagetrækning af livreddende medicin.
vores undersøgelse anvendte en strategi for gentagen kreatininmåling langs dagen, hvilket efter vores bevidsthed ikke er tilfældet i de fleste fase i-studier. Kreatinin måles normalt mindre ofte og kun om morgenen. Så toppe af forhøjet kreatinin kan forekomme hyppigt i kliniske studier, men blev ikke påvist på grund af den forbigående karakter af disse hændelser.
afslutningsvis kan indtagelse af kogt kød forårsage forbigående stigninger i serumkreatinin til niveauer, der fortolkes som patologiske og kan føre til fejlagtig fortolkning. Dette kan potentielt føre til utilstrækkelig beslutningstagning og medicinsk styring af både raske forsøgspersoner og patienter med CKD. Retningslinjer bør fremhæve nødvendigheden af at måle kreatinin under faste forhold.