Beschreibung
Antiphospholipid (APL) -Antikörper sind eine Gruppe heterogener Antikörper, die gegen Epitope auf Plasmaproteinen gerichtet sind, die durch Bindung dieser Proteine an anionische Phospholipide auf Plasmamembranen freigelegt werden. Diese Antikörper können mit Lupus-Antikoagulans (LAC), Anticardiolipin-Antikörpern (ACL) und Anti-β2 -Glykoprotein-I-Antikörpern nachgewiesen werden.
LAC ist ein funktioneller Assay, der zum Nachweis von APL-Antikörpern mit Antikoagulationsaktivität in vitro verwendet wird. LAC ist eine Fehlbezeichnung, da es klinisch eher mit einer Gerinnungsneigung als mit einer Antikoagulationsaktivität assoziiert ist und nur 50% der Menschen mit LAC die Kriterien für SLE erfüllen.
Die klinische Bedeutung der oben genannten Antikörper ist ihre Assoziation mit Thrombose; Sobald festgestellt wird, dass eine Person einen der oben genannten Antikörper mit vaskulärer Thrombose und / oder Schwangerschaftsmorbidität hat, wird das Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom (APS) diagnostiziert. APS tritt entweder als Primärerkrankung oder im Rahmen einer anderen Erkrankung wie SLE (sogenanntes sekundäres APS) auf.
Zusätzlich zu den oben genannten APL-Antikörpern existieren andere APL-Antikörper, wie Prothrombin, Annexin V, Phosphatidylserin, Phosphatidylinositol und Phosphatidylethanolamin, aber ihre klinische Bedeutung bleibt schwer fassbar und die Erfahrung ist begrenzt; Daher ist noch keiner Teil der diagnostischen Kriterien von APS.
Indikationen / Anwendungen
Der Test auf APL-Antikörper ist am besten bei Patienten mit Verdacht auf APS geeignet, z. B. bei jungen Menschen mit unprovozierter venöser oder arterieller Thrombose, frühem Schwangerschaftsverlust oder anderer Schwangerschaftsmorbidität, insbesondere bei Patienten mit SLE.
Umgekehrt ist es wahrscheinlich sinnvoll, bei jungen Menschen mit provozierter Venenthrombose und / oder rezidivierendem Frühschwangerschaftsverlust auf APL-Antikörper zu testen. Es kann auch ratsam sein, bei asymptomatischen Patienten mit ungeklärter verlängerter aPTT, die zufällig während Routinetests entdeckt wurden, nach diesen Antikörpern zu suchen, obwohl das Vorhandensein von APL-Antikörpern in diesem Szenario die Diagnose von APS nicht bestätigt, da der Patient asymptomatisch ist. Der Patient kann jedoch später Symptome entwickeln und erst dann kann APS diagnostiziert werden.
Personen mit APL-Antikörpern haben das Risiko, APS zu entwickeln, obwohl das Vorhandensein dieser Antikörper vorübergehend sein kann, ohne klinische Bedeutung. Andere Manifestationen, wie Thrombozytopenie, Livedo reticularis, Herzklappenerkrankung und Nephropathie, können bei Personen mit APS beobachtet werden, sind jedoch immer noch nicht Teil der diagnostischen Kriterien; Das Vorhandensein dieser Manifestationen, insbesondere bei Menschen mit Thrombose und / oder Schwangerschaftsmorbidität, sollte den Arzt auf den Verdacht auf APS aufmerksam machen und auf das Vorhandensein von APL-Antikörpern untersuchen.
Es wird empfohlen, dass Patienten, bei denen der Verdacht auf APS besteht, auf alle 3 Antikörper (LAC, ACL, Anti-β2 -GPI) getestet werden, obwohl das Vorhandensein nur eines Typs dieser Antikörper für die Diagnose ausreicht. Nichtsdestotrotz haben Patienten, die für alle 3 Antikörper positiv sind, die höchste Rate an APS-bedingten Komplikationen. Wenn nur ein Test gewählt werden soll, ist LAC der Assay der Wahl, da er die stärkste Korrelation mit der APS-Manifestation aufweist.
Um die diagnostischen Kriterien für APS zu erfüllen, sollten die Testergebnisse zweimal im Abstand von 12 Wochen positiv sein. Auf diese Weise können persistente pathologische APL-Antikörper von transienten nichtpathologischen APL-Antikörpern unterschieden werden.
Lokale Grenzwerte werden berechnet, indem der Test an mindestens 40 jungen (< 50 Jahre) gesunden Spendern durchgeführt wird.
Tests sollten aus 2 Gründen durchgeführt werden, wenn der Patient klinisch stabil ist, nicht während eines akuten thromboembolischen Ereignisses: Erstens kann ein akutes Ereignis die Produktion vorübergehender Anticardiolipin-Antikörper auslösen; zweitens erhöhen akute Ereignisse die Akutphasenreaktanten wie Fibrinogen und Faktor 8, was die Ergebnisse von Gerinnungstests verändern kann.
LAC-Nachweistests sollten vor Beginn der Antikoagulationstherapie oder nach ausreichendem Absetzen durchgeführt werden. Antikardiolipin- oder Anti-β2 -Glykoprotein-I-Antikörpertests werden im Allgemeinen nicht durch eine Antikoagulationstherapie beeinflusst.
Die Konzentration von Phospholipiden beeinflusst die LAC-Detektionsergebnisse. Phospholipide können in den Screening-Tests mit den APL-Antikörpern reagieren (Schritt 1; da Thrombozyten phospholipidreich sind, wird bei diesen Tests thrombozytenfreies Plasma verwendet, um falsch negative Ergebnisse zu vermeiden, während in Schritt 3 überschüssige Phospholipide zugegeben werden (siehe Lupus-Antikoagulans), um zu bestätigen, dass der Inhibitor Phospholipidabhängig ist.
Diese Assays unterscheiden sich in ihrer Sensitivität und Spezifität, und ihre intralaboratorische Variabilität bleibt hoch. Bemühungen zur Standardisierung dieser Tests sind im Gange.
Menschen mit früherer oder aktueller Syphilis können falsch positive Ergebnisse haben, ohne ein Thromboserisiko zu haben, wie dies bei anderen infektions-, medikamenten- oder Neoplasma-induzierten transienten Antikörpern der Fall ist.
Eine Studie von Efthymiou et al. von Laboratorien, die zum Antiphospholipid-Syndrom-Bündnis für klinische Studien und internationale Vernetzung (APS ACTION) beitragen, ergab, dass in 28,7% der Proben die Ergebnisse des Lupus-Antikoagulans (LAC) zweideutig waren oder nicht übereinstimmten zwischen Kern- und lokalen / Krankenhauslabors. Die Studie schlug vor, dass unzuverlässige Ergebnisse von den lokalen / Krankenhauslabors in 24,7% und 23% der nicht antikoagulierten bzw. antikoagulierten Proben erhalten worden sein könnten. Sie warnten jedoch davor, dass die Unterschiede teilweise auch auf zweideutige Kernlaborergebnisse zurückzuführen sein könnten. Die Forscher gaben an, dass bei der LAC-Analyse eine gute Übereinstimmung zwischen den Laboratorien erreicht werden kann durch Verwendung der gleichen Reagenzien, des gleichen Analysatortyps und der gleichen Protokolle.