β-salpaajat
useat raportit ovat osoittaneet vakavia haittavaikutuksia seksuaaliseen toimintaan (sentraalisesti vaikuttavien) β-salpaajien käytön vuoksi; erityisesti erektiohäiriöitä (ED) ja halun menetystä on raportoitu . Yksi ehdotetuista mekanismeista, joilla β-salpaajat voivat aiheuttaa seksuaalisia toimintahäiriöitä, on sympaattisen hermoston inhibitio, joka osallistuu erektion, emission ja ejakulaation integraatioon, luteinisoivan hormonin erityksen säätelyyn ja testosteronin vapautumisen stimulointiin . Useat tutkimukset osoittivatkin testosteronitasojen alenemisen potilailla, jotka saivat β-salpaajia . Sen sijaan muissa uudemmissa tutkimuksissa metoprololilla , propranololilla , asebutulolilla ja atenololilla ei havaittu merkittäviä haittavaikutuksia seksuaaliseen toimintaan . Harvoissa tutkimuksissa, jotka koskivat seksuaalista toimintaa verenpainelääkitystä saavilla naispotilailla , metoprololi näyttää vaikuttavan negatiivisesti naisten seksuaalisen toiminnan indeksipisteisiin (FSFI), erityisesti verrattuna ARBs: ään, joka näyttää parantavan FSFI: n pistemääriä . Käytyään läpi 15 tutkimusta, joissa oli mukana 35 000 koehenkilöä, Ko et al. ilmoitti, että β-salpaajilla esiintyvien seksuaalisten toimintahäiriöiden esiintymistiheys oli 21, 6% ja lumeryhmässä 17, 5%. Lisäksi β-salpaajiin liittyi miehillä suurentunut ilmoitetun impotenssin riski (RR 1, 22; 95%: n luottamusväli 1, 05–1, 41). Seksuaalisen toimintahäiriön aiheuttama vieroitusoireiden riski oli huomattavasti suurempi (RR 4, 89; 95 %: n luottamusväli 2, 98–8, 03); vetäytymisriskin absoluuttinen vuotuinen kasvu oli kuitenkin vain 2 1000 potilasta kohti (95%: n luottamusväli 0-5) . Silvestri ym. osoitti, että tieto ja ennakkoluulot β-salpaajien sivuvaikutuksista voivat tuottaa ahdistusta, joka voi vaikuttaa erektiotoimintaan . Kriittisessä tarkastelussa käytettiin tätä tutkimusta tukemaan heidän epäilyksiään β-salpaajien seksuaalisista sivuvaikutuksista . Kaiken kaikkiaan viimeistä sanaa ei ole sanottu β – salpaajien vaikutuksesta seksuaaliseen toimintaan, mutta suurin osa tätä aihetta koskevista tutkimuksista viittaa ensimmäisen ja toisen sukupolven β-salpaajien kielteisiin vaikutuksiin. Sydänsäätiön ohjeessa päästiin yksimielisyyteen siitä, että ED on β-salpaajien ennustettavissa oleva haittavaikutus . British Society for Sexual Medicinen julkaisemissa ED: n hoitoa koskevissa ohjeissa suositellaan seksuaalisen toiminnan rutiininomaista arviointia ennen verenpainelääkityksen aloittamista . Lisäksi, jos potilailla on seksuaalinen toimintahäiriö β-salpaajien hoidon aikana, siirtyminen nebivololiin, uuteen kolmannen sukupolven β-1-salpaajaan, jolla on suurempi selektiivisyys β-1-adrenergisiin reseptoreihin, voi olla ratkaisu. Nebivololilla näyttää olevan erittäin pieni riski seksuaalisiin sivuvaikutuksiin verrattuna muihin luokkansa aineisiin . Tutkimuksessa, jonka tarkoituksena oli verrata metoprololin ja nebivololin vaikutuksia erektiokudoksessa (MR-NOED), nebivololin osoitettiin jopa parantavan merkittävästi hypertensiivisten potilaiden erektiota typpioksidin modulaation vuoksi . Yhtäpitävästi baumhakelin et al., voimme päätellä, että selektiiviset β-salpaajat saattavat heikentää erektiota. Endoteelin ja erektiotoiminnan välisen vahvan korrelaation ja patofysiologisen yhteyden huomioon ottaen beetasalpaajat, joilla on suotuisia vaikutuksia typpioksidisyntaasiin ja oksidatiiviseen stressiin, voivat kuitenkin parantaa erektiotoimintaa .
diureetit
diureetteja pidetään yhtenä sukupuolitoimintojen vaikeimmista luokista. Vaikka mekanismi on edelleen huonosti määritelty, hätkähdyttävät tulokset miespuolisten verenpainepotilaiden lääkehoidosta saatiin Medical Research Councilin tutkimuksessa, joka oli yksisokkoinen tutkimus 23 582 potilasvuoden perusteella. Tässä tutkimuksessa impotenssin esiintyvyyttä mitattiin kyselylomakkeilla kahden vuoden propranololihoidon, bendroflumetiatsidihoidon tai lumelääkkeen jälkeen. Impotenssi mainittiin 10, 1%: lla lumelääkeryhmästä, 13, 2%: lla propranololiryhmästä ja 22, 6%: lla bendroflumetiatsidiryhmästä. Impotenssin vuoksi satunnaistetusta hoidosta luopumisen insidenssi (esiintyvyys 1000 potilasvuotta kohti) oli lumelääkeryhmässä 0, 89, propranololiryhmässä 5, 48 ja bendroflumetiatsidiryhmässä 19, 58. TOMHS-tutkimus (lievän verenpainetaudin hoito-tutkimus), 4 vuoden seuranta, kaksoissokkoutettu RTC 557 miehellä ja 345 naisella, osoitti, että klortalidonin annoksella 15 mg/vrk voidaan myös epäillä vaikuttavan negatiivisesti miesten seksuaaliseen toimintaan . Verenpainelääkitystä ja-hoitoa (TAIM) koskevassa tutkimuksessa erektioon liittyvät ongelmat pahenivat 28%: lla klortalidonia saaneista potilaista, 11%: lla atenololia saaneista potilaista ja 3%: lla lumelääkettä saaneista potilaista .
pienemmissä tutkimuksissa todettiin hydroklooritiatsidin ja klortalidonin aiheuttavan libidon ja ED: n heikkenemistä . Tyytyväisyys seksielämään oli kuitenkin samanlainen hydroklooritiatsidin (yksin tai yhdessä atenololin kanssa) ja nykyaikaisemman kandesartaanihoidon (yksin tai yhdessä kalsiumantagonisti felodipiinin kanssa) kanssa . Yhdessä harvoista naisten seksuaalista toimintaa käsittelevistä tutkimuksista tiatsididiureetteihin voi liittyä emättimen voitelun väheneminen . Lisäksi, vaikka spironolaktoni on tehokas aldosteronilääke, sillä on taipumus tuottaa ei-toivottuja seksuaalisia haittavaikutuksia; vakioannoksella miehillä voi esiintyä rintojen arkuutta, gynekomastiaa ja erektiohäiriöitä, kun taas premenopausaalisilla naisilla voi esiintyä kuukautishäiriöitä . Nämä haittavaikutukset johtuvat spironolaktonin sitoutumisesta progesteroni-ja androgeenireseptoreihin ja ovat merkittävä syy lääkkeen lopettamiseen . Hypertension hoidossa selektiivinen mineraalikortikoidireseptoriantagonisti eplerenoni vähentää gynekomastiaa verrattuna spironolaktoniin . Kaliumia säästävät diureetit amiloridi ja triamtereeni eivät näytä vaikuttavan seksuaaliseen toimintaan .
α-adrenergiset antagonistit
koska α-adrenergiset antagonistit ovat hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun (BPH) ensilinjan hoitona, mutta hypertension (doksatsosiini ja teratsosiini) hoitoon käytettäviä vasta-aineita, suurin osa α-adrenergisten antagonistien seksuaalisista haittavaikutuksista on peräisin BPH-tutkimuksista. Van Dijk ym.suorittivat äskettäin systemaattisen katsauksen α1-adrenoseptoriantagonistien vaikutuksesta miesten seksuaaliseen toimintaan.. He osoittivat, että verenpaineen hoitoon käytetyt α-adrenergiset antagonistit eivät näytä vaikuttavan haitallisesti seksuaaliseen haluun. Α-adrenergisten antagonistien nettovaikutus erektiotoimintaan riippuu todennäköisesti tasapainosta aivojen ja peniksen erektiota edistävien vaikutusten ja verenpainetta alentavien mekanismien aiheuttamien erektiota estävien vaikutusten välillä. Doksatsosiinia hypertension hoidossa verrattu 4-vuotinen RCT-tutkimus osoitti, että α-adrenergiset antagonistit eivät liittyneet ED: ään; se saattaa jopa parantaa ennestään ilmennyttä seksuaalista toimintahäiriötä .
ejakulaation toimintahäiriö, pääasiassa kyvyttömyys ejakuloida ja ejakulaatiotilavuuden lasku, liittyy tamsulosiiniin ja silodosiiniin, jotka ovat superselektiivisiä A1A-adrenergisia reseptoriantagonisteja. Ejakulaatiohäiriöt ovat harvinaisia α1-adrenergisen reseptorin antagonisteilla, jotka eivät ole selektiivisiä a1A-adrenergisen reseptorin alatyypille eli alfutsosiinille, doksatsosiinille ja teratsosiinille . Yhteenvetona voidaan todeta, että toisen linjan verenpainelääkkeeksi määrätyt α-adrenergiset antagonistit eivät näytä vaikuttavan erektiotoimintaan eivätkä ejakulaatiotoimintaan.
sydänglykosidit
yhteisöpohjaisessa epidemiologisessa tutkimuksessa, johon osallistui 1709 miestä ja jossa analysoitiin tietoja useista sydän-ja verisuonilääkkeistä, digoksiinin käytöllä oli suurin yhteys täydelliseen SYDÄNHÄIRIÖÖN . Vaikutusmekanismia ei täysin tunneta. Varhaiset tutkimukset yhdistivät seksuaalisen toimintahäiriön digoksiinin käytön yhteydessä havaittuihin hormonaalisiin muutoksiin . Myöhemmät tutkimukset eivät onnistuneet vahvistamaan yhteyttä digoksiinin käyttöön ja seerumin hormonitasojen muutoksiin . Toinen ehdotettu teoria on digoksiinin liittyvä inhibitio corpus cavernosum sileän lihaksen natriumpumpun toimintaa, joka edistää ruumiillista supistumista ja estää typpioksidin aiheuttama relaksaatio, mikä johtaa ED .
ACE: n estäjät
angiotensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE: n) estäjät, erityisesti kaptopriili, on yhdistetty parantuneeseen seksuaalitoimintaan . On esitetty, että kaptopriilin mahdollisesti suotuisat seksuaaliset haittavaikutukset olivat sekundaarisia parantuneen sydämen toiminnan vuoksi; kuitenkaan ei ole riittävästi tietoa tämän hypoteesin tueksi . TOMHS-tutkimus osoitti merkitsevän seksuaalisen aktiivisuuden vähenemisen 24 kuukauden aikana enalapriilia käyttävillä miehillä lumelääkkeeseen verrattuna . Mutta ACE: n estäjän lisinopriilin ja β-salpaajan atenololin vertailututkimuksessa lisinopriili aiheutti vain tilapäisen seksuaalisen aktiivisuuden vähenemisen. Neljän hoitoviikon jälkeen yhdyntämäärät vähenivät, mutta paranivat yleensä jatkuvalla hoidolla. Atenololi taas aiheutti seksuaalisen toiminnan kroonista heikkenemistä . Se, että ACE: n estäjät vaikuttavat verenpaineen alentamisessa muita kanavia kuin sympaattista hermostoa pitkin, saattaa osittain selittää niiden vähentyneen vaikutuksen seksuaaliseen toimintaan. Lisäksi ACE: n estäjien on raportoitu korjaavan endoteelin toimintahäiriöitä estämällä angiotensiini II: n vaikutuksia, pidentämällä typpioksidin puoliintumisaikaa ja vähentämällä bradykiniinin hajoamista. Tämä viimeksi mainittu on voimakas typpioksidin ja prostasykliinin vapautumisen stimulaattori ja voi siksi hyödyttää erektiota . Voidaan päätellä, että ACE: n estäjillä ei ole vaikutusta tai niillä voi olla jopa positiivinen vaikutus seksuaaliseen toimintaan, mutta niiden tarkkaa roolia ei ole vielä selvitetty.
angiotensiini II-reseptorin antagonistit (ARBs)
useat tutkimukset ovat osoittaneet, että angiotensiini II-reseptorin antagonistit vaikuttavat suotuisasti seksuaalitoimintoihin. Atenololia ja valsartaania vertailevassa poikkileikkaustutkimuksessa valsartaani lisäsi seksuaalista aktiivisuutta merkitsevästi atenololiin verrattuna (mikä vähensi seksuaalista aktiivisuutta merkitsevästi); nämä muutokset eivät kuitenkaan olleet merkitseviä lumelääkkeeseen verrattuna . Karvediloliin verrattuna pitkäaikainen valsartaanihoito oli merkitsevästi yhteydessä seksuaalisen aktiivisuuden paranemiseen . Dusing ym. ED-arvon on raportoitu vähentyneen orgasmitoiminnan, yhdyntöjen ja ylellisen seksuaalisen tyydytyksen paranemisen myötä 2550 hypertensiivisen potilaan ryhmässä, jota hoidettiin valsartaanilla .
angiotensiini II syntetisoidaan paisuvaiskudoksessa; se osallistuu paisuvaiskudoksen detumenssiin ja aiheuttaa oksidatiivista stressiä peniksen endoteelissa, mikä mahdollisesti edistää ED: n kehittymistä .
hyperkolesteroleemisilla apolipoproteiini E-knockout-hiirillä paisuvaiskudoksen endoteelitoiminta ED: n korvikkeena parani samanaikaisesti aortan plakkikuorman vähenemisen kanssa ARB-hoidon avulla . Havainnolliset tutkimukset osoittivat seksuaalisen aktiivisuuden lisääntyneen hypertensiivisillä henkilöillä tai metabolista oireyhtymää sairastavilla potilailla, joita hoidettiin ACE: n estäjällä tai ARB: llä, verrattuna potilaisiin, jotka saivat muita hoitoja, kuten β-salpaajia . Ramipriilin, telmisartaanin tai näiden kahden yhdistelmähoidon välillä ei havaittu eroja, eikä näyttöä molempien hoitojen haitallisista vaikutuksista erektiokykyyn ollut . Suotuisat vaikutukset seksuaalitoimintoihin vahvistettiin 2202 verenpainepotilaan tutkimuksessa, jossa raportoitiin yhdyntöjen lisääntyneen viikossa valsartaanihoidolla. Äskettäisessä kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa 1549 potilaan tutkimuksessa, jossa 400 osallistujaa sai ramipriilia, 395 telmisartaania ja 381 näiden kahden yhdistelmää, ei osoitettu, että ARBs olisi hyödyttänyt erektiohäiriöitä . Huomattiin kuitenkin, että ARBs: ää lisättiin aikaisemman monilääkitysjärjestelyn lisäksi suuren riskin potilaille, joten päätelmiä pelkän ARB-monoterapian vaikutuksista ei voida tehdä . Hiljattain satunnaistetuissa tutkimuksissa irbesartaanin käytön hermoja säästävän prostatektomian jälkeen potilailla, joiden erektiotoiminta ennen leikkausta on normaali, on osoitettu parantavan erektiotoiminnasta palautumista . Losartaanilla näytti olevan positiivisia vaikutuksia myös erektiokykyyn . Naisten seksuaalisen toiminnan osalta valsartaanin on osoitettu parantavan seksuaalista halua ja seksuaalisia fantasioita, kun taas atenololi pahensi merkittävästi näitä kohteita . Samoin irbesartaani-felodipiini-yhdistelmähoitoa saaneilla naisilla FSFI-pisteet olivat merkitsevästi korkeammat kuin metoprololi-felodipiini-yhdistelmähoitoa saaneilla .
kaiken kaikkiaan angiotensiini II-Reseptoriantagonistilla näyttää olevan suotuisia vaikutuksia seksuaaliseen toimintaan, ja jos mahdollista, sitä tulisi käyttää potilailla, jotka valittavat muiden sydän-ja verisuonitautien aiheuttamista seksuaalisista haittavaikutuksista, tai miehillä, joilla ED-oireyhtymää on aiemmin esiintynyt.
nämä lääkeaineet lisäävät laajenemista ja alentavat verenpainetta vähentämällä kalsiumin pääsyä verisuonten sileään lihakseen . Tästä vaikutusmekanismista johtuen kalsiumantagonistien ei odoteta aiheuttavan seksuaalista toimintahäiriötä . TOMHS-tutkimuksessa amlodipiini ei näyttänyt vaikuttavan seksuaaliseen toimintaan , kuten eivät myöskään nikardipiini , nifedipiini tai diltiatseemi muissa tutkimuksissa . Kahdessa varhaisessa tutkimuksessa ilmeni kalsiumkanavan salpaajahoitoa saaneilla potilailla gynekomastiaa ja ejakulaatiohäiriöitä, jotka todennäköisesti liittyivät hyperprolaktinemiaan ; tätä ei koskaan tutkittu myöhemmissä tutkimuksissa. Vertailevassa kaksoissokkotutkimuksessa, johon osallistui 451 kumpaakin sukupuolta olevaa potilasta, potilaat saivat joko kalsiumkanavan salpaaja amlodipiinia tai ACE: n estäjä enalapriilia 50 viikon ajan 4 viikon lumelääkejakson jälkeen. Seksuaalinen toiminta ei ollut erilainen näiden kahden ryhmän välillä . Yhdessä saatavilla olevat tiedot viittaavat siihen, että kalsiumkanavan salpaajilla ei ole haitallista vaikutusta seksuaaliseen toimintaan.
statiinit (3-hydroksi-3-metyyliglaryyli-koentsyymi-A-reduktaasin estäjät)
kolesteroli on testosteronin biokemiallinen esiaste. Kokeellinen tutkimus ja RCT osoittivat testosteronin alentuneen statiinia käyttävillä miehillä, vaikka keskimääräinen vaikutus on vaatimaton . Pienissä näytteissä tai pienemmillä statiiniannoksilla tehdyissä tutkimuksissa keskimääräisissä testosteronitasoissa ei havaittu merkittäviä muutoksia . In vitro-tutkimus osoitti statiinin vaikuttavan ihmisen kivesten testosteronisynteesiin, ja eläimillä on havaittu vaikutuksia Leydigin solujen morfologiaan ja toimintaan statiinin annon jälkeen . 93 miehellä tehdyssä prospektiivisessa havainnointitutkimuksessa todettiin, että statiinihoidon jälkeinen ED on todennäköisempää potilailla, joilla on vaikea endoteelihäiriö, joka johtuu todetuista sydän-ja verisuonitautien riskitekijöistä, kuten iästä, tupakoinnista ja diabeteksesta . Toisaalta statiinien on raportoitu parantavan erektiota, kun kohorteilla ei ollut muita hoitamattomaan ED: ään hyväksyttäviä sydän-ja verisuonitautien riskitekijöitä . Lisäksi statiinit näyttävät lisäävän sildenafiilin suotuisia vaikutuksia endoteelitoimintojen hyötyjen kautta . Nämä endoteelitoimintojen hyödyt voivat perustua statiinien antioksidanttivaikutuksiin, jotka ovat selvästi tärkeämpiä kuin pro-oxidant-vaikutukset . Kaiken kaikkiaan todisteet osoittavat, että statiineilla voi olla hyödyllinen vaikutus erektiokykyyn, koska hyödylliset vaikutukset näyttävät olevan voimakkaampia kuin negatiiviset vaikutukset testosteronitasoon .