monet naiset, jotka tulevat vastaanotollemme kysymään lääkkeiden käytöstä raskauden aikana, kärsivät jonkinlaisesta ahdistuneisuushäiriöstä. Suurin osa näistä naisista hyötyy SSRI-tai SNRI-masennuslääkityksestä; on kuitenkin huomattava määrä naisia, jotka joko eivät koe täydellistä oireiden poistumista näiden lääkkeiden kanssa tai eivät voi sietää näitä lääkkeitä ja saavat siten myös bentsodiatsepiinihoitoa. Bentsodiatsepiinit ovat luokan ahdistuneisuutta lääkkeitä, jotka sisältävät klonatsepaami (Klonopin), loratsepaami (Ativan), ja alpratsolaami (Xamax). Niitä käytetään yleisesti ahdistuksen hoitoon naisilla, mutta bentsodiatsepiinien lisääntymisturvallisuudesta on vähemmän tietoa verrattuna muihin lääkkeisiin.
tuoreessa tutkimuksessa Sheehy ja kollegat raportoivat keskenmenon (tai keskenmenon) riskistä naisilla, joita on hoidettu bentsodiatsepiineilla ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana. Tässä sisäkkäisessä tapauskontrollitutkimuksessa, joka on osa Quebecin Raskauskohorttia, tutkijat analysoivat tietoja kaikista Quebecin reseptilääkkeiden vakuutussuunnitelman kattamista raskauksista tammikuun 1.päivän 1998 ja joulukuun 31. päivän 2015 välisenä aikana. Spontaani abortti määriteltiin raskauden menetykseksi kuudennen raskausviikon alun ja 19. raskausviikon lopun välillä. Bentsodiatsepiinialtistus määriteltiin yhdeksi tai useammaksi täytetyksi lääkemääräykseksi viimeisen kuukautisten ensimmäisen päivän ja indeksipäivämäärän (spontaanin abortin päivämäärä) välillä.
Quebecin Raskauskohorttiin kuuluneista 442 066 raskaudesta 27 149 (6, 1%) päättyi keskenmenoon. Keskenmenoon päättyneistä raskauksista 375 (1, 4%) oli bentsodiatsepiineja alkuraskauden aikana käyttäneitä naisia, kun vastaava luku oli 788 (0, 6%) ryhmässä, jossa oli 134 305 vastaavaa verrokkiraskautta, jotka eivät päättyneet keskenmenoon (raakaa tai 2, 39; 95%: n luottamusväli 2, 10-2, 73). Alkuraskauden bentsodiatsepiinialtistus liittyi suurentuneeseen keskenmenoriskiin (korjattu tai, 1, 85; 95%: n luottamusväli, 1, 61-2, 12). Riski oli sama lyhytvaikutteisille bentsodiatsepiineille altistuneilla raskauksilla (284 altistunutta, sopeutunut tai 1, 81; 95%: n luottamusväli 1, 55-2, 12) ja pitkävaikutteisille (98 altistunutta, sopeutunut tai 1, 73; 95%: n luottamusväli 1, 31-2, 28).
vaikka tämä tutkimus saattaa herättää huolta, on huomattava, että keskenmenojen esiintyvyys oli yleisempää bentsodiatsepiineja käyttäneillä naisilla, vaikkakin yleisempää kuin muilla kuin käyttäjillä. Koko Quebecin kohortissa 6,1% naisista teki spontaanin abortin. Raportin havaintojen perusteella arvioitu spontaanin abortin riski oli noin 12% (oikaistu tai, 1,85).Keskenmenon riski yleisväestössä on jossain 15-20 prosentin paikkeilla.
yksi näistä tutkimuksista on niin vaikea analysoida, että on monia tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa spontaanien aborttien määrään, ja on vaikeaa, ellei mahdotonta, ottaa niitä huomioon. Keskenmenon saaneet naiset olivat todennäköisemmin vanhempia, heillä oli päihdehistoriaa, heillä oli mieliala-tai ahdistuneisuushäiriöitä ja heillä oli enemmän sairaalahoitoa ja lääkärikäyntejä. Keskenmenon saaneet naiset käyttivät foolihappoa vähemmän. Vaikka joitakin näistä sekoittavista tekijöistä on mahdollista valvoa, toisia on vaikeampi arvioida ja selittää.
perussairauden vaikutus keskenmenon riskiin-vaikka tutkijat kontrolloivat ahdistuneisuuden tai mielialahäiriön diagnoosia ennen raskautta mahdollisena sekoittavana muuttujana, he eivät pystyneet kontrolloimaan ahdistusoireita raskauden aikana. Emme voi päätellä, että ne naiset, jotka päättävät käyttää bentsodiatsepiineja raskauden aikana, ovat samoja kuin ne, jotka eivät käytä. On todennäköistä, että raskausaikana bentsodiatsepiineja käyttäneillä naisilla on voinut olla voimakkaampia ahdistusoireita kuin niillä naisilla, jotka päättivät olla käyttämättä bentsodiatsepiineja. Ja tämä on olennainen seikka, koska useat tutkimukset ovat osoittaneet, että ahdistuneisuusoireet raskauden aikana voivat lisätä keskenmenon riskiä, joten olisi hyvin vaikeaa käyttää tätä tutkimusasetelmaa erottamaan vaikutukset altistumisesta lääkkeille ja altistumisesta taustalla olevalle sairaudelle.
altistuminen lääkkeille – olemme usein huomauttaneet, että näissä tutkimuksissa suuriin tietokantoihin vedoten ei ole mahdollista vahvistaa, että vaikka potilas on saattanut täyttää reseptin, että hän todella käyttää kyseistä lääkettä. Itse asiassa Lupattelli ja kollegat huomauttivat, että noin puolet kaikista naisista on kiinnittynyt hoitoon psykotrooppisilla lääkkeillä. Lisäksi bentsodiatsepiinireseptit kirjoitetaan tyypillisesti käytettäviksi ”tarpeen mukaan”, toisin kuin päivittäin tai säännöllisesti. Käyttämällä tätä tutkimus suunnittelu, on mahdotonta arvioida, kuinka usein naiset todella ottaen lääkitystä.
vieroitusoireiden vaikutus riskiin-tämän tyyppisessä tutkimusasetelmassa on mahdotonta erottaa toisistaan naisia, jotka käyttävät bentsodiatsepiineja johdonmukaisesti ahdistusoireiden hallintaan, ja naisia, jotka huomaavat olevansa raskaana ja keskeyttävät lääkityksen äkillisesti. Jos nainen lopettaisi bentsodiatsepiinin käytön äkillisesti, hän saattaisi saada vieroitusoireita, kuten sydämen sykkeen ja verenpaineen vaihtelua ja, harvemmin, kouristuskohtauksia. Vieroitusoireet voivat vaikeuttaa kuvausta ja olla mahdollisesti hämmentävä tekijä määritettäessä lääkkeille altistumiseen liittyviä riskejä.
kliininen alaraja
vaikka on otettava huomioon eri lääkkeiden riskit, on otettava huomioon myös äidin hoitamattoman sairauden riskit. Äidin hoitamaton ahdistuneisuus on yhdistetty huonompiin tuloksiin, kuten raskauden lyhenemiseen, pienempään syntymäpainoon, suurempaan komplikaatioriskiin sekä lisääntyneeseen alttiuteen synnytyksen jälkeiseen masennukseen ja ahdistukseen. Näin ollen pelkkä lääkityksen välttäminen tai lopettaminen ei välttämättä ole paras tai turvallisin vaihtoehto.
kun kuulemme bentsodiatsepiineja käyttäviä naisia, esitämme seuraavat kysymykset:
- miksi potilas ottaa lääkettä? Ahdistusoireita? Unettomuutta? Fobia?
- miten lääkitys otetaan? Päivittäin vai tarpeen mukaan?
- onko mahdollista vähentää bentsodiatsepiinia vähitellen?
- jos oireet uusiutuvat, ovatko ei-farmakologiset hoidot, kuten kognitiivis-behavioraalinen hoito, tehokkaita tässä tilanteessa?
- jos ei-farmakologiset vaihtoehdot eivät onnistu, voisiko SSRI-hoito tai pelkkä SNRI-lääkitys olla vaihtoehto?
täydellisessä maailmassa tämän keskustelun pitäisi tapahtua jo kauan ennen hedelmöitymistä. Bentsodiatsepiinien hidas kapeneminen useiden kuukausien aikana on todennäköisempää kuin nopea kapeneminen, erityisesti naisilla, jotka ovat käyttäneet bentsodiatsepiineja johdonmukaisesti pitkän ajan kuluessa. Aika on myös tärkeää, kun se tulee löytää vaihtoehtoisia hoitoja, onko se käyttäytymiseen lähestymistapa tai eri lääkitys.
valitettavasti monissa tapauksissa bentsodiatsepiinihoitoa ei välttämättä voida kokonaan poistaa. Vaikka tämä tutkimus viittaa bentsodiatsepiinialtistuksen ja lisääntyneen keskenmenoriskin väliseen yhteyteen, absoluuttinen riski ei ylitä sitä, mitä normaalisti väestön keskuudessa odotetaan. Lisätutkimuksia tarvitaan bentsodiatsepiineihin liittyvien riskien ymmärtämiseksi ja muiden tekijöiden, erityisesti raskaudenaikaisten oireiden, osuuden arvioimiseksi paremmin.