tekijä XIII-puutos
tekijä XIII on transglutaminaasientsyymi, jolla on useita tehtäviä: sen kyky ristisidostaa plasman, verisuonimatriisin, endoteelisolujen, verihiutaleiden ja monosyyttien proteiineja. Normaalin hemostaasin ylläpitämisen lisäksi FXIII: lla on rooli ateroskleroosissa, haavan paranemisessa, tulehduksessa ja raskaudessa (Hsieh and Nugent, 2010).
tekijä XIII kiertää plasmassa tetrameeriproteiinina. Sillä on kaksi katalyyttistä a-alayksikköä ja kaksi ei-katalyyttistä B-alayksikköä tai kantoalayksikköä (Schwartz et al., 1973). Puolet kokoveren hyytymistekijä XIII: n kokonaismäärästä sijaitsee verihiutaleissa (McDonagh et al., 1969). Solunsisäinen tekijä XIII-A2 varastoituu homodimeeriksi. Vapautuessaan se yhdistyy hyytymistekijä XIII-B2: n kanssa muodostaen tetrameerikompleksin (hyytymistekijä XIII-A2B2), joka stabiloi vastamuodostunutta hyytymää ristisilloittamalla fibriinifibrillit sekä ristisilloittamalla verihiutaleet von Willebrandin tekijään, hyytymistekijä V: hen ja fibrinogeeniin (Nagy ym., 2009). Tekijä XIII-A sisältää entsyymin aktivaatiokohdan ja sitä syntetisoivat hematopoieettiset solut ja maksasolut (Wolpl ym., 1987). Tekijä XIII-B estää proteolyyttistä hajoamista ja tekijä XIII-A2: n inaktivoitumista. Tekijä XIII-B: tä tuotetaan pääasiassa maksassa (Wolpl ym., 1987).
tekijä XIII aktivoituu a-alayksiköiden trombiinin pilkkoutuessa. Toisin kuin plasman tekijä XIII-aktivaatio, trombosyyttitekijä XIII-aktivaatio riippuu suuresta solunsisäisestä Ca2+ – pitoisuudesta, mikä aiheuttaa hyytymistekijä XIII: n ei -proteolyyttisen konformaation muutoksen aktiiviseen muotoon. Aktivoitunut tekijä XIII-A2 sitoo sitten ristiin fibriinin (Pisano et al., 1968).
fibriinin lisäksi tekijä XIII sitoo ristiin lukuisia muita hemostaasiin ja antifibrinolyysiin osallistuvia molekyylejä, kuten alfa2-antiplasmiinin (a2-AP), PAI-2: n ja TAFIN (Lorand, 2001) sekä von Willebrandin tekijän, V: n, vitronektiinin, vinkuliinin, myosiinin ja aktiinin (Anwar ja Miloszewski, 1999). Plasman tekijä XIII sitoutuu glykoproteiini lIb/IlIa verihiutaleisiin ja alfa (v)beeta3 integriiniin endoteelisoluihin (dardik ym., 2002). FXIII: lla on myös rooli haavan paranemisessa sitomalla proteiineja fibronektiini ja kollageeni (Ariens et al., 2002). Tekijä XIII-A2: ta syntyy myös istukassa, jossa sillä on tärkeä rooli istukan kiinnittymisessä (Asahina ym., 2007).
hyytymistekijä XIII: n puutos on harvinainen autosomaalinen resessiivinen verenvuotosairaus, jonka esiintyvyys on yksi 1-3 miljoonasta ihmisestä (Ichinose, 2001). Useimmilla potilailla, joilla on tekijä XIII: n puutos, on mutaatioita tekijä XIII-A-geenissä (F13A). Suurin osa mutaatioista on missense-mutaatioita, jotka aiheuttavat muuttuneen proteiinin epäsäännöllistä taittumista ja epävakautta (Hsieh and Nugent, 2010). Tekijä XIII-B-geenissä (F13B) on kuvattu hyvin vähän mutaatioita.
potilailla, joilla on vaikea FXIII-puutos (<1%), esiintyy verenvuotoa nivelissä tai pehmytkudoksissa, spontaaneja kallonsisäisiä verenvuotoja, heikkoa haavan paranemista ja spontaaneja keskenmenoja. Yli puolella potilaista (57%) esiintyi ihonalaista verenvuotoa, jota seurasi tiiviisti viivästynyt napanuoran verenvuoto (56%) (Ivaskevicius ym., 2007). Kallonsisäisen verenvuodon esiintyvyys on raportoitu olevan 25-35%. Postoperatiivista verenvuotoa 24-48 tuntia myöhemmin esiintyy yleisesti potilailla, joilla on hyytymistekijä XIII: n puutos johtuen varhaisesta fibrinolyysistä heikon fibriiniristeytyksen vuoksi. Heterotsygoottiset potilaat, joilla on lievempiä puutoksia ja mustelmamuodostusta ja limakalvoverenvuotoa.
homotsygoottinen synnynnäinen FXIII-puutos voi johtua joko f13a: n (tyypin 2 vika) tai F13B: n (tyypin 1 vika) vioista. Potilailla, joilla on tyypin 2 (tekijä XIII-A) puutos, on paljon suurempi verenvuototaipumus kuin potilailla, joilla on tyypin 1 puutos (puuttuu tekijä XIII-B). Ero johtuu tyypin 1 potilailla säilyneestä solunsisäisestä hyytymistekijä XIII-A: sta.
hankittua hyytymistekijä XIII: n puutosta on raportoitu useissa sairauksissa, jotka johtuvat hyytymistekijä XIII: n vähentyneestä synteesistä tai lisääntyneestä kulutuksesta. maksasairaus on tärkein tekijä XIII: n tuotannon vähenemisestä, kun taas tulehdustilat, kuten tulehduksellinen suolistosairaus tai sepsis, voivat lisätä hyytymistekijä XIII: n paikallista proteolyyttistä hajoamista (Board et al., 1993). Tietyt lääkkeet (isoniatsidi, penisilliini ja fenytoiini) ovat liittyneet tekijä XIII: n estäjien kehittymiseen (Tosetto et al., 1993).
koska hyytymien muodostuminen on normaalia potilailla, joilla on tekijä XIII: n puutos, tavanomaiset seulontatestit, kuten PT, aPTT, fibrinogeenipitoisuus, verihiutaleiden määrä ja vuotoaika, ovat normaalit. Diagnoosi voidaan tehdä tekijä XIII: n funktion kvalitatiivisella testillä, jossa käytetään hyytymäliukoisuutta 5 M ureaan ja 1%: n monokloorietikkahappoon; tämä testi on kuitenkin herkkä vain erittäin alhaisilla pitoisuuksilla (<1-3%) (Anwar ja Miloszewski, 1999). Varmistava kvantitatiivinen testaus voidaan tehdä käyttämällä kaupallisesti saatavilla olevia entsyymimäärityksiä tai A-alayksikön immunomääritystä.
elinikäinen hoito olisi tarpeen verenvuotokomplikaatioiden, keskenmenojen ja erityisesti hengenvaarallisen kallonsisäisen verenvuodon estämiseksi. Hoito koostuu korvaushoidosta, joka voidaan saavuttaa tekijä XIII konsentraatilla (Fibrogammin P tai Corifact; CSL Behring, Marburg, Saksa), kryopresipitaatilla tai plasmatuotteilla. Endogeenisen hyytymistekijä XIII: n pitkä puoliintumisaika (7-13 päivää) mahdollistaa vaihdon 4-6 viikon välein. Tyypillinen annos on 40 IU kg−1 tekijä XIII-konsentraattia, yksi kryopresipitaattipussi 10−20 kg: aa kohti tai plasmatuotteita 10 ml kg-1. Tekijä XIII: n korvaaminen on tärkeää tiineyden aikana ja tekijä XIII: n plasmapitoisuudet on pidettävä yli 10%: n suuruisina spontaanin abortin estämiseksi (Kadir ym., 2009). Tekijä XIII – A-konsentraatin puoliintumisaika lyhenee niinkin pieneksi kuin 1, 8 vuorokauteen raskauden loppuvaiheessa (32 viikon raskausaika) (Kadir ym., 2009). Synnytyksen aikana tehosteannosta suositellaan 30%: n plasmatekijä XIII-tasojen saavuttamiseksi verenvuotokomplikaatioiden välttämiseksi (Asahina ym., 2007).
Acquired factor XIII deficiency can be managed with immune modulation therapy – steroids, intravenous immunoglobulin, rituximab, or plasmapheresis.