13 인자 결핍
13 인자는 혈장,혈관 매트릭스,내피 세포,혈소판 및 단핵구에서 단백질을 가교 결합시키는 능력을 포함하는 여러 역할을 가진 트랜스 글루 타미 나제 효소입니다. 정상적인 지혈을 유지하는 것 외에도 동맥 경화,상처 치유,염증 및 임신에 중요한 역할을합니다.
인자 13 은 테트라머 단백질으로서 혈장에서 순환한다. 그것은 두 개의 촉매 ㅏ 서브 유닛 그리고 두 개의 비 촉매 비 서브 유닛 또는 캐리어 서브 유닛(슈워츠 외., 1973). 전체 혈액에서 인자 13 의 총량의 절반은 혈소판 내에 위치(맥도 나 외., 1969). 세포 내 인자 13-2 는 호모 디머로 저장됩니다. 이는 피브린 피브릴을 가교 결합시키고 혈소판을 폰 빌레 브란트 인자,인자 5 및 피브리노겐에 가교 결합시킴으로써 새로 형성된 응고를 안정화시킨다., 2009). 제 13 인자-는 효소의 활성화 부위를 포함하고 조혈 세포 및 간세포에 의해 합성된다., 1987). 이 경우,제 1 형 및 제 2 형은 제 1 형 및 제 2 형의 단백질 분해 분해 및 불 활성화를 방지한다. 이 약물은 간에서 주로 생성됩니다., 1987).
인자 13 은-서브 유닛의 트롬빈 절단에 의해 활성화된다. 혈장 인자 13 세 활성화와는 달리,혈소판 인자 13 세 활성화는 높은 수준의 세포 내 칼슘 2+인자 13 의 비 분해 형태 변화를 활성 형태로 일으키는 것에 달려있다. 피브린(피사 노 외)을 교차 결합시킵니다., 1968).또한,피브린 외에도,알파 2-항플라스민,파이-2,타피,폰빌레브란트,비트로넥틴,빈쿨린,미오신,액틴(안와르 및 밀로스제프스키,1999)과 같은 지혈 및 항피브리놀린에 관여하는 수많은 다른 분자들을 교차 결합시킨다. 혈장인자 13 은 혈소판에 대한 당단백질 리브/일리아 및 내피세포에 대한 알파 베타 3 인테그린에 결합한다., 2002). 또한 단백질 피브로넥틴과 콜라겐을 결합하여 상처 치유에 중요한 역할을 합니다., 2002). 태반 접착에 있는 중요한 역할을 하는 태반에서 또한 생성합니다(아사히나 외., 2007).
제 13 인자 결핍은 1-3 백만 명 중 1 명(이치 노세,2001)의 발병률을 가진 드문 상 염색체 열성 출혈 장애입니다. 제 13 인자 결핍증을 가진 대부분의 환자는 제 13 인자 유전자에 돌연변이가 있습니다. 대부분의 돌연변이는 미스 센스 돌연변이로,변형 된 단백질의 불규칙한 접힘과 불안정성을 유발합니다(셰와 누젠트,2010). 유전자에는 거의 돌연변이가 기술되어 있지 않다.
관절 또는 연조직에 출혈,자발적인 두개 내 출혈,상처 치유 불량 및 자발적인 낙태가있는 중증 심혈 관계 결핍 환자(<1%). 절반 이상의 환자(57%)가 피하 출혈로 나타나고,그 뒤를 이어 탯줄 출혈 지연(56%)이 뒤 따랐다., 2007). 두개 내 출혈의 발생률은 25-35%로보고되었습니다. 24-48 시간 후 수술 후 출혈은 약한 섬유소 가교로 인해 초기 섬유소 용해로 인해 13 인자 결핍 환자에서 흔히 볼 수 있습니다. 반상 출혈 및 점막 출혈이있는 경미한 결핍이있는 이형 접합 환자.선천성 선천성 결손은 선천성 결손 또는 선천성 결손의 원인 일 수 있습니다. 제 2 형(제 13 인자-가)결핍 환자는 제 1 형 결핍(제 13 인자-가)결핍 환자에게 훨씬 더 큰 출혈 경향이 있습니다. 이 차이는 제 1 형 환자에서 보존 된 세포 내 인자 13 세-에이 때문입니다.
후천성 13 인자 결핍은 13 인자의 합성 감소 또는 소비 증가로 인한 여러 질병에서보고되었습니다.간 질환은 13 인자생산 감소의 주요 원인이며,염증성 장 질환 또는 패혈증과 같은 염증성 질환은 13 인자의 국소 단백질 분해 분해 증가를 유발할 수 있습니다(보드 외., 1993). 특정 약물(이소니아지드,페니실린 및 페니토인)은 제 13 인자(토 세토 외)의 억제제의 발달과 관련이 있습니다., 1993).
제 13 인자 결핍 환자에서 혈전 형성이 정상이기 때문에,피브리노겐 수치,혈소판 수 및 출혈 시간과 같은 표준 선별 검사는 정상입니다. 그러나,이 테스트는 매우 낮은 수준(<1-3%)에서만 민감합니다(안와르와 밀로스제프스키,1999). 확인 정량 테스트는 상업적으로 이용 가능한 효소 분석 또는 면역 분석법을 사용하여 수행 할 수 있습니다.
출혈 합병증,유산 및 특히 생명을 위협하는 두개 내 출혈을 예방하기 위해 평생 치료가 필요합니다. 치료는 대체 요법으로 구성되며,이는 제 13 인자 농축액(섬유 가민 피 또는 코리 팩트,독일 마르부르크 베링),냉동 요법 또는 혈장 제품으로 달성 할 수 있습니다. 내인성 인자 13 세(7 일에서 13 일 범위)의 긴 반감기는 4-6 주마다 교체를 허용합니다. 이 약물의 투여 량은 10-20 킬로그램 당 1 봉지 또는 10-20 킬로그램 당 1 봉지 또는 10-20 킬로그램 당 1 봉지 또는 10-20 킬로그램 당 1 봉지 또는 10-20 킬로그램 당 1 봉지 또는 10-20 킬로그램 당 1 봉지 또는 10-20 킬로그램 당 1 봉지 또는 10-20 킬로그램 당 1 봉지. 제 13 인자 교체는 임신 기간 및 제 13 인자의 혈장 수준 동안 중요하다-자연 유산을 방지하기 위해 10%이상 유지 될 필요(카디르 외., 2009). 13 인자의 반감기-농축액은 임신 말기(임신 32 주)에서 1.8 일(카디르 외)로 감소합니다., 2009). 분만 중에 출혈 합병증을 피하기 위해 혈장 인자 13 세 수치에 30%도달하기 위해 부스터 용량을 권장합니다(아사히나 외., 2007).
Acquired factor XIII deficiency can be managed with immune modulation therapy – steroids, intravenous immunoglobulin, rituximab, or plasmapheresis.