faktor mangel
faktor er et transglutaminase med flere roller, der involverer dets evne til at tværbinde proteiner i plasma, vaskulær matrice, endotelceller, blodplader og monocytter. Ud over at opretholde normal hæmostase spiller FKSIII en rolle i åreforkalkning, sårheling, betændelse og graviditet (Hsieh og Nugent, 2010).
faktoren cirkulerer i plasma som et tetramerprotein. Det har to katalytiske A-underenheder og to ikke-katalytiske B-underenheder eller bærerunderenheder., 1973). Halvdelen af den samlede mængde faktor i fuldblod er placeret i blodpladerne (McDonagh et al., 1969). Intracellulær faktor KSIII-A2 opbevares som homodimer. Når den frigives, kombineres den med faktor B2 for at danne tetramer-komplekset (faktor A2B2), som stabiliserer den nydannede koagel ved tværbinding af fibrinfibriller såvel som tværbindende blodplader til von Vilbrand-faktor, faktor V og fibrinogen (Nagy et al., 2009). Dette er en af de mest almindelige årsager til, at en person er i stand til at tage medicin., 1987). B forhindrer proteolytisk nedbrydning og inaktivering af faktor A2. Faktor B er primært produceret i leveren., 1987).
faktor HSIII aktiveres ved trombinspaltning af A-underenhederne. I modsætning til aktivering af plasmafaktoren afhænger aktivering af blodpladefaktoren af høje niveauer af intracellulær Ca2+, hvilket forårsager en nonproteolytisk konformationsændring af faktor til aktiv form. Aktiveret faktor KSIII-A2 derefter tværbinder fibrin (Pisano et al., 1968).
foruden fibrin er der også flere andre molekyler, der er involveret i hæmostase og antifibrinolyse, såsom alpha2-antiplasmin (a2-AP), PAI-2 og TAFI (Lorand, 2001), samt von Villebrand factor, factor V, vitronectin, vinculin, myosin og actin (Anvar og Milosevski, 1999). Bindes til glycoprotein lIb/ilia på blodplader og alfa(v)beta3 integrin på endotelceller (Dardik et al., 2002). FKSIII spiller også rolle i sårheling ved at binde proteiner fibronectin og kollagen (Ariens et al., 2002). A2 produceres også i moderkagen, hvor den spiller en vigtig rolle i placentaadhæsion (asahina et al., 2007).
Faktormangel er en sjælden autosomal recessiv blødningsforstyrrelse med en forekomst på 1 ud af 1-3 millioner individer (Ichinose, 2001). De fleste patienter med faktor-mangel har mutationer i Faktor-A-genet (F13A). De fleste af mutationerne er missense mutationer, der forårsager uregelmæssig foldning og ustabilitet af det ændrede protein (Hsieh og Nugent, 2010). Meget få mutationer er blevet beskrevet i faktor B-genet (F13B).
patienter med svær FKSIII-mangel (< 1%) er til stede med blødning i led eller blødt væv, spontane intrakranielle blødninger, dårlig sårheling og spontane aborter. Over halvdelen af patienterne (57%) har subkutan blødning, fulgt nøje af forsinket navlestrengsblødning (56%) (Ivaskevicius et al., 2007). Forekomsten af intrakraniel blødning er rapporteret at være 25-35%. Postoperativ blødning 24-48 timer senere ses almindeligvis hos patienter med faktor-mangel på grund af tidlig fibrinolyse på grund af svag fibrintværbinding. Patienter med mildere mangler er til stede med ekkymoser og slimhindeblødning.
Homosygøs medfødt FKSIII-mangel kan skyldes defekter i enten F13A (type 2-defekt) eller F13B (type 1-defekt). Patienter med type 2-mangel har en meget større blødningstendens til patienter med type 1-mangel (manglende faktor B). Forskellen skyldes den bevarede intracellulære faktor HSIII – a hos patienter med type 1.
erhvervet faktor mangel er blevet rapporteret i flere sygdomme på grund af nedsat syntese eller øget forbrug af faktor. leversygdom er hovedårsagen til nedsat faktor produktion, mens inflammatoriske tilstande såsom inflammatorisk tarmsygdom eller sepsis kan forårsage øget lokal proteolytisk nedbrydning af faktor., 1993). Visse lægemidler (isoniasid, penicillin og phenytoin) har været forbundet med udvikling af inhibitorer af faktor KSII (Tosetto et al., 1993).
da koagulationsdannelse er normal hos patienter med faktor-mangel, er standardscreeningstest, såsom PT, aPTT, fibrinogenniveau, blodpladetal og blødningstid, normale. Diagnosen kan stilles gennem kvalitativ test for faktor-funktion ved anvendelse af koagulationsopløselighed i 5 M urinstof og 1% monochloreddikesyre; denne test er dog kun følsom ved ekstremt lave niveauer (<1-3%). Bekræftende kvantitativ test kan udføres ved hjælp af kommercielt tilgængelige assays eller immunoassay af A-underenheden.
livslang terapi ville være nødvendig for at forhindre blødningskomplikationer, aborter og især livstruende intrakraniel blødning. Behandlingen består af erstatningsterapi, som kan opnås med faktorkoncentrat (Fibrogammin P eller Corifact; CSL Behring, Marburg, Tyskland), kryopræcipitat eller plasmaprodukter. Den lange halveringstid for endogen faktor (fra 7 til 13 dage) muliggør udskiftning hver 4-6 uge. Typisk dosis er 40 IE kg-1 af faktor ksiii koncentrat, en pose kryopræcipitat per 10-20 kg, eller plasma produkter 10 ml kg−1. Et behov, der skal opretholdes over 10% for at forhindre spontan abort (Kadir et al., 2009). Halveringstiden for Faktor A-koncentrat falder til så lavt som 1,8 dage i sen graviditet (32 ugers drægtighed) (Kadir et al., 2009). Under fødslen anbefales en boosterdosis for at nå plasmafaktorniveauer på 30% for at undgå blødningskomplikationer (asahina et al., 2007).
Acquired factor XIII deficiency can be managed with immune modulation therapy – steroids, intravenous immunoglobulin, rituximab, or plasmapheresis.