Faktor XIII-Mangel
Faktor XIII er et transglutaminase enzym med flere roller som involverer dets evne til å kryss-link proteiner i plasma, vaskulær matriks, endotelceller, blodplater og monocytter. I tillegg til å opprettholde normal hemostase spiller FXIII en rolle i aterosklerose, sårheling, betennelse og graviditet (Hsieh og Nugent, 2010).
Faktor XIII sirkulerer i plasma som et tetramerprotein. Den har to katalytiske a-underenheter og to noncatalytic B-underenheter eller carrier-underenheter (Schwartz et al., 1973). Halvparten av den totale mengden faktor XIII i fullblod ligger i blodplater (McDonagh et al., 1969). Intracellulær FAKTOR XIII-A2 lagres som homodimer. Når den frigjøres, kombinerer den med faktor XIII-B2 for å danne tetramer-komplekset (faktor XIII-A2B2), som stabiliserer den nydannede blodproppen ved kryssbinding av fibrinfibriller samt kryssbinding av blodplater til von Willebrands faktor, faktor V Og fibrinogen (Nagy et al., 2009). Faktor XIII-a inneholder aktiveringsstedet for enzymet og det syntetiseres av hematopoietiske celler og hepatocytter (Wolpl et al., 1987). Faktor XIII-B forhindrer proteolytisk nedbrytning og inaktivering av faktor XIII-A2. Faktor XIII-B produseres primært i leveren (Wolpl et al., 1987).
Faktor XIII aktiveres ved trombinspaltning Av A-underenhetene. I motsetning til plasmafaktor XIII-aktivering, avhenger platefaktor XIII-aktivering av høye nivåer av intracellulær Ca2 + som forårsaker en ikke-teolytisk konformasjonsendring av FAKTOR XIII til aktiv form. Aktivert faktor XIII-A2 deretter kryssforbindelser fibrin (Pisano et al., 1968).
i tillegg til fibrin forbinder faktor XIII mange andre molekyler involvert i hemostase og antifibrinolyse som alpha2-antiplasmin (a2-AP), PAI-2 OG TAFI (Lorand, 2001), samt von Willebrands faktor, faktor V, vitronektin, vinculin, myosin og aktin (Anwar og Miloszewski, 1999). Plasmafaktor XIII bindes til glykoprotein lIb / IlIa på blodplater og alfa (v)beta3 integrin på endotelceller (Dardik et al., 2002). FXIII spiller også rolle i sårheling ved å binde proteiner fibronektin og kollagen (Ariens et al., 2002). Faktor XIII-A2 er også produsert i placenta hvor den spiller en viktig rolle i placenta adhesjon (Asahina et al., 2007).
Faktor XIII-mangel er en sjelden autosomal recessiv blødningsforstyrrelse med en forekomst på 1 av 1-3 millioner individer (Ichinose, 2001). De fleste pasienter med faktor XIII-mangel har mutasjoner i faktor XIII-a-genet (F13A). De fleste mutasjonene er missense-mutasjoner, noe som forårsaker uregelmessig folding og ustabilitet av det endrede proteinet (Hsieh og Nugent, 2010). Svært få mutasjoner er beskrevet I Faktor XIII – b-genet (F13B).
Pasienter med alvorlig fxiii-mangel (< 1%) har blødninger i ledd eller bløtvev, spontane intrakranielle blødninger, dårlig sårtilheling og spontane aborter. Over halvparten av pasientene (57%) har subkutan blødning, tett fulgt av forsinket navlestrengsblødning (56%) (Ivaskevicius et al., 2007). Forekomsten av intrakraniell blødning er rapportert å være 25-35%. Postoperativ blødning 24-48 timer senere ses vanligvis hos pasienter med faktor XIII-mangel på grunn av tidlig fibrinolyse på grunn av svak fibrin-tverrbinding. Heterozygote pasienter med mildere mangler tilstede med ekkymoser og slimhinneblødning.
Homozygot medfødt fxiii-mangel kan skyldes defekter I ENTEN F13A (type 2-defekt) eller F13B (type 1-defekt). Pasienter med type 2 (faktor XIII-A) mangel har en mye større blødningstendens for pasienter med type 1 mangel (manglende faktor XIII-B). Forskjellen skyldes den bevarte intracellulære faktoren XIII – A hos pasienter med type 1.
Ervervet faktor XIII-mangel har blitt rapportert i flere sykdommer på grunn av redusert syntese eller økt forbruk av faktor XIII. Leversykdom er hovedårsaken til redusert faktor XIII-produksjon, mens inflammatoriske tilstander som inflammatorisk tarmsykdom eller sepsis kan forårsake økt lokal proteolytisk nedbrytning av faktor XIII(Board et al ., 1993). Visse medisiner (isoniazid, penicillin, og fenytoin) har vært assosiert med utvikling av inhibitorer av faktor XIII (Tosetto et al., 1993).
siden koagulasjonsdannelse er normal hos pasienter med faktor XIII-mangel, er standard screeningtester, SOM PT, aPTT, fibrinogennivå, blodplatetall og blødningstid, normale. Diagnose kan gjøres gjennom kvalitativ testing for faktor XIII-funksjon ved bruk av koagulasjonsløselighet i 5 M urea og 1% monokloreddiksyre; denne testen er imidlertid bare følsom ved ekstremt lave nivåer (< 1-3%) (Anwar og Miloszewski, 1999). Bekreftende kvantitativ testing kan utføres ved bruk av kommersielt tilgjengelige enzymanalyser eller immunoassay Av A-underenheten.
Livslang behandling vil være nødvendig for å forhindre blødningskomplikasjoner, miscarriages og spesielt livstruende intrakraniell blødning. Behandlingen består av erstatningsterapi, som kan oppnås med faktor XIII konsentrat (Fibrogammin P Eller Corifact; CSL Behring, Marburg, Tyskland), kryoprecipitat eller plasmaprodukter. Den lange halveringstiden til endogen faktor XIII (fra 7 til 13 dager) tillater erstatning hver 4-6 uker. Typisk dose er 40 IE kg-1 av faktor XIII konsentrat, en pose med kryoprecipitat per 10-20 kg, eller plasmaprodukter 10 ml kg-1. Faktor XIII erstatning er kritisk under svangerskap og plasmanivåer av faktor XIII-et behov for å opprettholdes over 10% for å forhindre spontan abort (Kadir et al., 2009). Halveringstiden til faktor XIII-a konsentrat reduseres til så lite som 1,8 dager i sen graviditet (32 ukers svangerskap) (Kadir et al., 2009). Under arbeid anbefales en boosterdose for å nå plasmafaktor XIII nivåer på 30% for å unngå blødningskomplikasjoner (Asahina et al., 2007).
Acquired factor XIII deficiency can be managed with immune modulation therapy – steroids, intravenous immunoglobulin, rituximab, or plasmapheresis.