L’âge moyen au début des symptômes est de 30 à 50 ans. Dans certains cas, les symptômes commencent avant l’âge de 20 ans avec des troubles du comportement et des difficultés d’apprentissage à l’école (maladie de Huntington juvénile, MHJ; voir ce terme). Le signe classique est la chorée qui s’étend progressivement à tous les muscles. D’autres mouvements indésirables incluent les tics, comparables à ceux observés dans le syndrome de Tourette (voir ce terme), mais ceux-ci sont assez rares. Les signes cérébelleux peuvent apparaître sporadiquement, similaires à la présence d’hypo et d’hypermétrie. La dystonie (par exemple, le torticolis) peut être le premier signe moteur de la maladie de Huntington. D’autres caractéristiques moins connues, mais répandues et souvent débilitantes de la MH incluent la perte de poids involontaire, les troubles du sommeil et du rythme circadien et le dysfonctionnement du système nerveux autonome. La dysarthrie et la dysphagie deviennent très importantes au cours de la maladie. Parler et avaler deviennent progressivement plus problématiques, entraînant un étouffement à tout moment chez certains patients. Tous les patients développent une hypokinésie et une rigidité conduisant à une bradykinésie et à une akinésie sévère. Tous les processus psychomoteurs deviennent gravement altérés. Les patients subissent également un déclin cognitif. Les symptômes psychiatriques sont très fréquents au stade précoce de la maladie, souvent avant l’apparition des symptômes moteurs. Le pourcentage de patients présentant des signes psychiatriques, tels qu’une faible estime de soi, des sentiments de culpabilité, d’anxiété et d’apathie, varie entre 33% et 76%. Le suicide survient plus fréquemment chez les patients symptomatiques précoces ainsi que chez les porteurs de gènes prémanifestes. Les périodes les plus risquées pour le suicide se situent autour du moment du test génétique et lorsque l’indépendance commence à diminuer.