Middelalder ved symptomdebut er 30-50 år. I nogle tilfælde begynder symptomer inden 20 år med adfærdsforstyrrelser og indlæringsvanskeligheder i skolen (juvenil Huntingtons sygdom, JHD; se dette udtryk). Det klassiske tegn er chorea, der gradvist spredes til alle muskler. Andre uønskede bevægelser inkluderer tics, der kan sammenlignes med dem, der ses i Tourettes syndrom (se dette udtryk), men disse er ret sjældne. Cerebellar tegn kan forekomme sporadisk, svarende til tilstedeværelsen af hypo – og hypermetria. Dystoni (f.eks. torticollis) kan være det første motoriske tegn på Huntingtons sygdom. Andre mindre kendte, men udbredte og ofte svækkende træk ved HS omfatter utilsigtet vægttab, søvn – og døgnrytmeforstyrrelser og dysfunktion i det autonome nervesystem. Dysartri og dysfagi bliver meget fremtrædende i løbet af sygdommen. At tale og sluge bliver gradvist mere problematisk, hvilket fører til kvælning til enhver tid hos nogle patienter. Alle patienter udvikler hypokinesi og stivhed, hvilket fører til bradykinesi og svær akinesi. Alle psykomotoriske processer bliver alvorligt svækkede. Patienter oplever også kognitiv tilbagegang. Psykiatriske symptomer er meget almindelige i den tidlige fase af sygdommen, ofte før starten af motoriske symptomer. Procentdelen af patienter med psykiatriske tegn, såsom lav selvtillid, skyldfølelse, angst og apati, varierer mellem 33% og 76%. Selvmord forekommer hyppigere hos tidlige symptomatiske patienter og også hos præmanifesterede genbærere. De mest risikable perioder for selvmord er omkring tidspunktet for gentesten, og når uafhængigheden begynder at aftage.