A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek hátrányosan befolyásolják a stressztörések gyógyulását? A short review / British Journal of Sports Medicine

eredmények

Az NSAID-ok csontgyógyulásra gyakorolt hatását vizsgáló tanulmányok

továbbra is kevés a kutatás ebben a témában, annak ellenére, hogy számos szerző kiemeli az NSAID-oknak a seb-és csontgyógyulásra gyakorolt elméleti kockázatait. Állatkísérleteken és különböző nem szteroid Gyulladásgátlókon végeztek munkát, és kutatásokat végeztek a teljes töréssel vagy sebészeti beavatkozásokat követő egyesüléssel járó humán betegek kockázatainak vizsgálatával. Leginkább ezekből a vizsgálatokból kell extrapolálni a stressztörések és az NSAID-ok gyógyulásával kapcsolatos információkat.

az NSAID-okat gyakran használják lágyszöveti és csontos sérülések után, valamint ortopédiai és egyéb sebészeti beavatkozások után.14 egyes szerzők úgy vélik, hogy a COX-2 inhibitorok biztonságosabb alternatívái lehetnek a hagyományos NSAID-oknak, mivel egy nyúlmodellekkel végzett vizsgálat nem mutatott károsodást a gerincműtét utáni gyógyulásban. Emlékeztetünk azonban arra, hogy az NSAID-ok bizonyítottan befolyásolják a csont osteogenezisét a törések gyógyulása során, és nagyon korlátozott munkát tettek közzé az NSAID-ok és a különböző COX-2 inhibitorok összehasonlításával.15

állatkísérletek

állatkísérletek (1.táblázat) kimutatták, hogy az NSAID–ok, köztük az indometacin 16-21,az aszpirin,a 16 és az ibuprofen, a 17 mind befolyásolhatják a különböző törések gyógyulását,beleértve azokat is,amelyek a patkány mellső lábát, a 16 csigolyát, a 18 csigolyát vagy a combcsontot érintik.19 úgy tűnik, hogy az indometacin minden adagja késlelteti a csontok gyógyulását, de az aszpirin csak a toxicitást megközelítő szinteken késlelteti a gyógyulást.16 a részleges osteotomiák gyógyulása kisebb mértékben csökkent, mint a teljes osteotomiák gyógyulása. Úgy gondolják, hogy ennek oka a törés megnövekedett mechanikai stabilitása.19

úgy tűnik, hogy a prosztaglandin a csontok gyógyulásának alapvető alkotóeleme, a gyógyulás késése a kallusz érésének késleltetéséből ered, nem pedig a kollagén szintézisére gyakorolt közvetlen hatásokból.16,17,21 ez a késleltetés reverzibilis az indometacin abbahagyásakor, de nem ibuprofen.17,18

úgy tűnik, hogy a növekedés és fejlődés, valamint a csontjavítás folyamatai különböző útvonalakat használnak, mivel úgy tűnik, hogy az indometacin nincs hatással a rendezett csontnövekedésre és a patkány combcsontjainak átalakítására.22

humán vizsgálatok

bár az NSAID-oknak a csonttörések utáni gyógyulásra gyakorolt hatását vizsgáló két vizsgálat prospektív volt,23,24 a többség retrospektív volt (2.táblázat). A különböző traumás törések, köztük Colles-típusú,23 sípcsont,25 clavicle,26 combcsont-diaphysis,2 és acetabularis,24 csonttörés után kezelt betegeken végzett vizsgálatok következetlen eredményeket hoztak, az egyik vizsgálat nem mutatott különbséget, a többi pedig késleltetett gyógyulást vagy az egyesülés elmaradásának fokozott kockázatát mutatta. Számos más nagy, magas színvonalú tanulmány a traumás törések gyógyulásáról nem említette az NSAID-okat.27-29

az embereken végzett két prospektív vizsgálat közül az Adolphson és munkatársai által végzett, a Colles-törés utáni helyreállításra és csontsűrűségre vonatkozó kettős vak vizsgálat23 nem mutatott hatást az NSAID-okra,ellentétben Burd és munkatársai 24 vizsgálatával, amely az acetabularis törések műtéti rögzítését követő heterotopikus csontosodás kockázatának kitett betegeket vizsgálta. Ezeket véletlenszerűen kiosztották profilaxis, sugárkezeléssel vagy indometacinnal, vagy egy kontrollcsoporthoz. Az indometacint kapó betegeknél nagyobb volt a hosszú csontok nem egyesülésének kockázata, mint azoknál, akik sugárterápiát vagy profilaxist nem kaptak. A törések utáni gyógyulásra és gyógyulásra vonatkozó retrospektív vizsgálatok mind a nem szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazásának a csontgyógyulásra gyakorolt káros hatását mutatták, akár késleltetett csontgyógyulást, akár a nem-egyesülés arányának növekedését.

Clough3 kiemeli egy 55 éves férfi esetét, aki a combnyak stressztörését szenvedett. A diagnózist 10 héttel késleltették, amely idő alatt több NSAID-kezelést kapott fájdalomcsillapításra. Mire diagnosztizálták, a stressztörés elmozdult, és dinamikus csípőcsavarral zárt csökkentést és stabilizációt igényelt. Bár a szerző nem tett kapcsolatot az NSAID-ok beadása és a stressztörés nem egyesülése között, kiemeli, hogy milyen gyakran használják az NSAID-okat.

számos tanulmány vizsgálta az NSAID-ok hatását a gerincműtét utáni csontgyógyulásra.14,30 a non-union akár ötször nagyobb valószínűséggel fordult elő azoknál a betegeknél,akik intramuscularis ketorolakot kaptak a műtét után, 30, de nem találtak különbséget a rofekoxibot kapó betegeknél a kontrollokhoz képest.14 A Glassman et al30 által végzett vizsgálat ötszörös növekedése nagyobb volt, mint az egyéb kockázati tényezőknek tulajdonítható, beleértve a dohányzást is, de nagy dózisú intramuszkuláris ketorolakot tartalmazott, amelynek farmakokinetikája eltér az orális adagoktól.31

úgy tűnik, hogy a nem szteroid Gyulladáscsökkentőknek nincs általános hatásuk a törések kockázatára. Van Staa et al9 több mint 200 000 rendszeres NSAID-használó, hasonló számú véletlenszerű NSAID-felhasználó és egyező kontrollok törési kockázatát vizsgálta, mind az alapellátási környezetben. A korábban publikált kisebb vizsgálatoktól eltérően ez a vizsgálat nem támasztotta alá az NSAID-oknak a csontanyagcserére gyakorolt általános hatását, és nem volt szignifikáns különbség a törések kockázatában a rendszeres és az alkalmi NSAID-használók között. Ez azt jelezte, hogy a rendszeres NSAID-használóknál nagyobb volt a törés kockázata, mint a nem NSAID-kontrolloknál, ami a kezelés időtartamának növekedésével csökkenni látszott, de nem esett a kiindulási szint alá. Ez a tanulmány nem mutatott következetes különbséget a törés kockázatában a különböző NSAID-ok között, ami eltér a korábban publikált tanulmányoktól. Bár számos zavaró tényezőt figyelembe vettek, más tényezőket, például a korábbi csontsűrűséget, étrendet és a testmozgás szintjét nem lehetett figyelembe venni.

vélemények

2001-ben, Bandolier (www.ebandolier.com) közzétette a Van Staa tanulmányának áttekintését32, 9 amelyet egy kiterjesztett áttekintés követett, amelyet Bandolier Extra néven tettek közzé.31 ezek nem szakértői értékelésű, független kiadványok, amelyek bizonyítékokon alapuló egészségügyi ellátással foglalkoznak, és a közzétett szakirodalmat a PubMed nem meghatározott szabad szöveges kifejezésekkel történő keresésének és a Cochrane Könyvtár áttekintésének kombinációjával vizsgálják. A felülvizsgálatokra vonatkozó felvételi és kizárási kritériumokat részletező konkrét információk nem álltak rendelkezésre, és a bizonyítékok hivatalos súlyozása sem történt meg. Ez a két áttekintés megvitatja azokat a laboratóriumi kísérleteket,amelyek azt mutatják, hogy az NSAID-k hatással vannak az állati alanyok csontanyagcseréjére, és értékelik Van Staa et al, 9 kutatását, amely ellentmond ennek a bizonyítéknak az emberekben. A második áttekintés más tanulmányokat vizsgál, köztük egy Cochrane-áttekintést, amely a csípőprotézis utáni heterotopikus csontképződést vizsgálja. Ez az áttekintés nem említi a csontgyógyulás kudarcát az NSAID-ok használata után, sem Glassman et al30 és Reuben et al14 cikkei az NSAID-ok és a COX-2 gátlók gerincműtét utáni hatásairól, vagy Adolphson et al23 az NSAID-ok hatásairól a Colles-törések után. Azt is tárgyalja számos tanulmány a csontgyógyulás, hogy nem tesz említést a nem szteroid gyulladáscsökkentők, beleértve a Perlman és Thordarson, 29 Alho et al, 27 és Karladani et al.28 a felülvizsgálat azt a következtetést vonja le, hogy állatkísérletekből jó klinikai bizonyíték áll rendelkezésre a törések gyógyulásának gátlására, de ez nem feltétlenül alkalmazható az embereket érintő klinikai helyzetekben. A vizsgálatok arra a következtetésre jutottak, hogy csak megbízható bizonyítékok állnak rendelkezésre a Heterotópos csontképződést befolyásoló NSAID-okra vonatkozóan, de a törések gyógyulását nem, és arra utalnak, hogy az embereknél a törések gyógyulására gyakorolt jelentős hatás valószínűleg nem maradt el.

egy nemrégiben megjelent sportorvosi tankönyvben Bennell és Brukner4 megvitatják a stressztörések kezelését, és személyes kommunikáció után arra a következtetésre jutnak, hogy fennáll annak elméleti kockázata, hogy egyes NSAID-k lelassíthatják vagy megakadályozhatják a stressztörések helyreállítását, de elfogadják, hogy nincsenek magas színvonalú hivatalos vizsgálatok, amelyekből következtetéseket lehetne levonni.

Penman12 2002-ben újra bevezette ezt a témát a nyilvánosság figyelmébe A New Scientist-ben. Ez több, állatokon és embereken végzett kísérlet bizonyítékait vizsgálta, de nem tettek említést a kísérletek azonosításáról, és nem határoztak meg figyelembe veendő bevonási vagy kizárási kritériumokat. A cikk megjegyzi, hogy a rofecoxib patkányokon végzett vizsgálata gátolta a törések gyógyulását, de nem adott konkrét számokat, amelyek részletezik a kockázatot. A cikk kimondja, hogy az NSAID-ok, beleértve az ibuprofent és az indometacint, egy vagy két héttel késleltetik a törések gyógyulását patkányokban, ami egyenértékű a gyógyulás 20-25% – os lassításával, de a kísérletek, amelyekből ezeket a számokat összegyűjtötték, nem könnyen azonosíthatók. A cikk azzal a javaslattal zárul, hogy a gyógyító törésekkel küzdő embereknek kerülniük kell az NSAID-okat, és további vizsgálatokra van szükség.