megbeszélés
mivel a kreatinin-csúcs mindkét napon hasonló volt, a vizsgálati gyógyszer alkalmazásával és anélkül, a kreatinin-emelkedés okaként kizárták a gyógyszerrel összefüggő toxicitást. A hamisan emelkedett kreatininszint három lehetséges okát tárgyalták: 1) a testmozgás hatása; 2) a laboratóriumi vizsgálat problémái; és 3) a kreatinin mennyisége az étrendben. A testmozgás valószínűleg nem volt ok, mivel az alanyokat kórházba helyezték és megfigyelés alatt tartották, így a fizikai tevékenységektől való tartózkodásra vonatkozó kötelezettségtől való eltérést észlelték volna. Ettől eltekintve a szérum kreatinin csúcsok minden résztvevőnél, mindhárom kezelési karon, mind az adagolás előtti, mind az adagolási napokon jelentkeztek, ami nem illeszkedik a laboratóriumi értékek várható mintázatához, ha az egyes alanyok eltérnek a protokoll által javasolt pihenési szabályoktól.
alternatív magyarázatként egy vizsgálati problémát tárgyaltak, mivel ismert, hogy egyes anyagok, például a cefalosporinok zavarhatják a laboratóriumban alkalmazott kolorimetrikus Jaffe reakciót . Ez a lehetőség azonban valószínűtlen magyarázat is volt, mivel a gyógyszerek rendszeres használata vagy bármely gyógyszer használata a vizsgálati gyógyszerrel történő kezelést megelőző 14 napon belül protokoll tiltotta. Ettől a szabálytól való eltérés szintén nem magyarázza meg a megfigyelhető kreatinin-növekedést az összes vizsgálati alanyban.
a lehetséges étrendi hatás ellenőrzése érdekében a húst tartalmazó étkezés típusát vegetáriánus étrend váltotta fel a következő adagolási lépésekhez, ami megoldotta a problémát. Vegetáriánus étrend mellett nem észleltek szokatlan kreatinin-emelkedést, és a mért értékek a normál tartományon belül voltak (ábra. 2).
ebben az I. fázisú vizsgálatban ugyanazokat az eljárásokat hajtották végre az adagolás előtti és az adagolási napon, és az alanyok pontosan ugyanazt a diétát kapták a zavaró tényezők minimalizálása érdekében. Az étrendet egy táplálkozási szakács tervezte, és naponta körülbelül 200 g főtt húst tartalmazott. A szakácsból származó hő a kreatint a vázizomzatból kreatininné alakította, ezért a szérum kreatinin átmeneti emelkedését okozta . A szérum kreatininszint emelkedésének változása a jelenlegi jelentésben azzal magyarázható, hogy mind a négy alany egy adag ételből szolgálhatja ki magát, lehetővé téve számukra, hogy egyenlőtlen mennyiségű húst fogyasszanak.
legjobb tudásunk szerint ez az első tanulmány, amely a szérum kreatinin átmeneti emelkedéséről számolt be egészséges önkénteseken végzett I. fázisú klinikai vizsgálat során. Jacobsen et al hat egészséges fiatal orvostanhallgatónál értékelte a különböző étrendek hatását az étkezés utáni szérum kreatininben . A szérum kreatinin szignifikánsan emelkedett 3 h étkezés után 500 g Gulyás tartalmazó 250 – 300 g marhahús. A szérum kreatininszint szignifikáns növekedését azonban nem figyelték meg egy szokásos kórházi étkezés után hús nélkül vagy 300 g nyers marhahús bevétele után. Ugyanebben a vizsgálatban a kutatók a kreatin és a kreatinin koncentrációját is megmérték a vízben 42 g darált marhahús forralása után. A felülúszóban csökkent a kreatinin-koncentráció, és emelkedett a kreatinin-koncentráció, ami igazolja a kreatin kreatininné történő átalakulását a hús szakácsa által.
az I. fázisú vizsgálatunkban a húsbevitel vitatható, és a fent említett vizsgálatok jóval meghaladják az általános étrendi ajánlásokat. Az Egyesült Államok Egészségügyi és Humán szolgáltatási Minisztériumának és az Egyesült Államok Mezőgazdasági Minisztériumának táplálkozási irányelvei azt javasolják, hogy minden amerikai naponta 105 g húst, baromfit vagy tojást fogyasszon. A húsok, a baromfi és a tojás átlagos bevitele azonban kifejezetten magasabb (akár 182 g/nap) a tizenéves fiúk és a felnőtt férfiak esetében, ami megegyezik a tanulmányban szereplő populációval . Németországban a húskészítmények egy főre jutó átlagos fogyasztása 2009-ben 88,2 kg vagy 241 g/nap volt .
a szérum kreatininre gyakorolt átmeneti hatások klinikailag relevánsak, ha a becsült glomeruláris filtrációs sebességet (eGFR) használják a krónikus vesebetegség (CKD) stádiumának osztályozására. Egy prospektív vizsgálatban a kreatinin és az eGFR variációját vizsgálták egészséges önkénteseken és CKD-ben szenvedő diabéteszes betegeken, szakácshússal vagy anélkül fogyasztott ételek után . A szérum kreatinin és eGFR szignifikáns mértékben változott egészséges önkéntesekben és krónikus vesebetegségben szenvedő betegekben. Hat 16 A CKD 3a-ban szenvedő betegeket tévesen CKD 3b-ként sorolták be a szakács fogyasztása után hús bizonyíték arra, hogy az eGFR becslése nem éhgyomri állapotban tévesen befolyásolhatja a CKD-ben szenvedő betegek kezelését.
a vesefunkció becslése nem éhgyomri állapotban orvosi és jogi következményekkel járhat. Egészséges alanyokban a vesekárosodás téves diagnosztizálása gyógyszerek indításához vagy további vizsgálatok igényléséhez vezethet, amelyek nem szükségesek, és nemkívánatos eseményeket, szövődményeket és megnövekedett orvosi költségeket okozhatnak. CKD-ben szenvedő betegeknél a téves osztályozás az életmentő gyógyszerek visszavonását is okozhatja.
tanulmányunk az ismételt kreatininmérés stratégiáját alkalmazta a nap folyamán, ami tudatosságunk szerint a legtöbb I. fázisú vizsgálatban nem ez a helyzet. A kreatinint általában ritkábban mérik, csak reggel. Ezért a klinikai vizsgálatokban gyakran előfordultak emelkedett kreatinin – csúcsok, de ezeket az események átmeneti jellege miatt nem észlelték.
összefoglalva, a szakács hús fogyasztása a szérum kreatininszint átmeneti emelkedését okozhatja, ami kórosnak tekinthető, és félreértelmezéshez vezethet. Ez potenciálisan nem megfelelő döntéshozatalhoz és orvosi kezeléshez vezethet mind az egészséges alanyok, mind a CKD-ben szenvedő betegek esetében. Az irányelveknek ki kell emelniük a kreatinin éhgyomri körülmények közötti mérésének szükségességét.