ステージIV IBCにおける臨床転帰に対するホルモン受容体の状態およびHER2-状態に基づく乳癌サブタイプの影響に関する知識は限られている。 この大規模な研究は、IV期IBCの乳がんサブタイプが、遠隔転移の広がりとOSの違いのユニークなパターンと関連していることを示しています。
我々の知る限りでは、これはIV期IBCにおける転移およびOSの優先部位に対するHR/HER2ベースの乳がんサブタイプの影響の最初の広範な分析である。 以前の研究のデータは、単一の施設で治療された患者から得られたものであるが、我々の研究には、オランダのすべての病院（学術および非学術の両方）の したがって、これまでの最大の患者数を含む私たちの研究は、現在の臨床提示と実践に関する貴重なデータを表しています。
炎症性乳癌サブタイプおよび転移の優先部位
最初の提示では、IBC患者は非炎症性局所進行乳癌と比較して遠隔転移率が有意に高い（39.7％対34.1％）。
私たちの現在のコホートでは、診断時にステージIV IBCを有する744人の患者が評価され、研究期間中にIBCと診断されたすべての患者の33.3％を占めた。 患者の50%にさまざまな乳癌のサブタイプ間の遠隔metastasesの場所の異なった頻度の多数のmetastases場所と示されていました。 多変量解析は、複数のサイトの転移の関与が独立して悪化した生存と関連していたことを明らかにした。
骨転移は、すべてのIV期IBCサブタイプで最も一般的に診断され、HR+/HER2群で有意な優位性があった。 肝metastasesは、HER2濃縮群およびHR-/HER2群の肺metastasesでより頻繁に観察された。 これは、ibcサブタイプと転移部位との間に有意な関連性を示さなかった以前の先見者分析と一致しておらず、その研究で分析されたIV期IBC患者83人のみの小さなサンプルに起因する可能性がある。 我々は、ステージIV IBCの転移パターンが一般的にステージIV乳がんにかなり匹敵するように見えることを実証するために、NCRからのデータを使用した。 先見者の分析は、HR+/HER2+およびHER2濃縮サブタイプは、腹部/骨盤metastasesおよびhr+/HER2-およびHR+/HER2+サブタイプは、骨metastasesに傾向があることを示したが、HR−/HER2−サブタイ 本研究では、脳metastasesの発生は、Warrenらによって以前に報告されたよりも明らかに低かった。,whoは、ibcにおける頭蓋外転移性疾患の診断後にサーベイランス脳MRIを組み込むことをお勧めします. しかし、彼らの研究では、原発腫瘍サブタイプと脳metastasesの発症リスクの増加との間に統計的に有意な関連は認められなかった。 203人のIBC患者における米国ベースの単一センター分析は、脳metastasesの発症までの時間の中央値が19ヶ月であることを示した。 我々の研究における脳metastasesの発生率が低い理由の一つは、NCRでは同期metastasesのみが記録され、診断後3ヶ月以上発生したその後の脳metastasesを分析することができな
IV期炎症性乳がんの治療
同期IV期IBCの管理には、her2陽性の場合の一次全身細胞毒性療法および標的HER2療法が含まれる。 議論の一つの領域は、ステージIV IBCを有する患者はまた、乳房腫瘍の局所切除を受けるべきかどうかです。 将来のデータがない場合、乳房腫瘍の除去による潜在的な生存利益は、遡及的証拠によって示唆される。
我々の知る限りでは、IV期乳がんにおける原発腫瘍の除去の効果を評価する前向き試験が三つあり、矛盾する結果が提示された：二つの研究は生存利益を示すことができず、一つは40ヶ月のフォローアップ後の生存率の改善を示した（最初は36ヶ月のフォローアップ後の手術の生存利益を示さなかった）。
我々の分析では、すべての患者のわずか20％が原発腫瘍の外科的切除を受け、わずか8％がトリモダリティ治療を受けた。 ネオアジュバント化学療法、手術、および補助放射線療法のこの組み合わせは、ステージIII IBCで最も効果的な治療レジメンであると考えられています。 我々の数字は、転移性の設定でも、手術が局所領域管理のために使用されることを示している。
炎症性乳癌サブタイプと生存
本研究の重要な知見は、IV期IBCにおける異なる乳癌サブタイプの間で非常に可変的な予後である。 HR+/HER2+IBCの患者は、HR−/HER2−IBCは、他のサブタイプと比較して、生存率の低下のための独立した予後因子であるのに対し、四つのサブグループの中で最高の生 これらの結果は、III期IBCおよびIV期非IBCにおける以前の研究と一致しており、いずれもHR-/HER2−腫瘍が最悪の予後を有することを示している。 HR+/HER2+IBC患者の5年OSは3である。HR+/HER2−およびHR-/HER2+サブタイプは、HR+/HER2+サブタイプと比較して、互いに同様の生存率を示すが、明らかに低いのに対し、HR-/HER2−IBC患者の5倍高い。 これらの比率は転移性乳癌の最近の先見者の分析と対等です。 HR+/HER2+サブタイプの生存率の改善は、HER2標的療法の使用を反映している可能性が最も高い。 一般的に転移性乳癌の治療のためのHER2標的療法の開発後、HER2陽性腫瘍を有する患者の生存が大幅に改善された。 この効果は腫ようのＨＲ状態に関係なくあった。 データは、2005年から2016年の期間にステージIV IBCを提示した患者から収集された。 最後の年、trastuzumab emtansineとpertuzumabはHER-2陽性患者の治療兵器を拡大し、その結果、生存の予後は研究期間よりも今日ではさらに良好になるでしょう。
一般に、本研究では、他の原発腫瘍の特徴と比較して、IV期IBCにおける原発腫瘍のHRおよびHER2状態に基づく乳癌サブタイプがOSの重要な予測因子であることが確認された。
本研究のいくつかの限界について議論する必要があります。 第一に、NCRは死因を登録していないため、乳がん特異的生存率を決定することができませんでした。 しかし、含まれているすべての患者はすでに診断時にIV期疾患と診断されており、転移性疾患は乳癌患者の癌関連死亡の主な原因であるため、私たちの集団の死因は乳癌特異的である可能性が最も高い。 第二に、未知のHR/HER2で除外された98人の患者は、どのような形態の治療を受けたことも少なくないことに留意すべきである。 これらの患者は有意に高齢であり、ステージIV IBC患者の特定のサブグループを表していた。 高齢のがん患者が治療を受け入れるか拒否する理由はかなり異なりますが、文献に見られる最も一貫した決定要因は医師の推奨事項です。 残念ながら、治療モダリティの放棄の理由は、このデータベースで調査することができなかったので、我々は、HR/HER2データの欠如にしっかりと結論を引き出すこ これらの要因は、併存疾患と同様に、NCRに登録されておらず、我々の研究では説明できなかった。 さらに、転移性疾患の部位の局所療法（例えば、転移の切除および/または放射線療法）は、本研究では分析できなかった。
私たちは、臨床的および病理学的T4D乳癌の両方を分析するのではなく、臨床的T4D乳癌のみを分析することを選択しました。 しかし、IBCは典型的に臨床的に診断されるため（典型的な臨床所見のない皮膚リンパ浸潤は、IBCの診断には十分ではない）、臨床的T4D乳癌の分析が最も正確なアプローチであると思われる。 医療記録の抽象化から遡及的に取得された情報と同様に、データの可用性と報告の正確さに依存していることを認識しています。
さらに、治療中の中枢病理学的レビューは実施されず、いくつかの患者でHR/HER2の状態が変化した可能性がある。 したがって、制度間の不一致の潜在的な影響は評価されなかった。 しかし、我々の現在の分析は、地元の研究室が中央の研究室にすべてのサンプルを送信しないと限られた不和は、潜在的な不和の可能性に対処し、以前の分析で発見された毎日の臨床実践を反映しています。 さらに、診断時に採取された腫瘍コア針生検と腫瘍切除材料との間のER/PR/HER2試験結果の不一致は、任意の形態のネオアジュバント療法を受けている
最後に、診断様式の種類に関する情報が不足している。 提示時の転移率が高いことを考えると、IBC患者は全身骨シンチグラフィー、肝臓の超音波検査、胸部X線を含む広範な病期分類を受ける。 いくつかの機関は、伝統的なモダリティと比較して遠隔metastasesの検出に影響を与える可能性がある18-フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影/コンピュータ断層撮影（PET/CT）のような他のモダリティを使用している可能性がある。 局所進行乳癌における従来の病期分類と比較して、患者の20％以上がFDG-PETスキャン後に遠隔metastasesを有するようである。 しかし、サブタイプに関しては、どの乳癌サブタイプが特定のタイプの診断モダリティを受けるべきかのガイドラインがなく、すべての乳癌サブタイプに潜在的な診断バイアスが存在し、これが私たちが報告する違いに影響を与えないため、差異は期待されていない。
臨床的関連性
IBCは、より若い年齢で診断され、生存率は非IBC患者の平均率より明らかに劣っています。 一般的にＩＢＣと同様に、ステージＩＶ ＩＢＣの発生率は増加しているようである（データは示されていない）。 これは、とりわけ、改善されたステージングモダリティの使用の増加に起因する可能性があります。 IBCの生物学の知識はIBCの処置の改善を達成するために増加しなければならない。 これは、ステージIIIおよびIV IBCの両方に適用されます。 OSはHR−/HER2−IBCの最悪のOSとサブタイプの間で有意に異なっていたので、ステージIV IBCにおける乳癌サブタイプの層別化は、予後を推定するための臨床的 これらのデータは、予後に関する患者カウンセリングの医師を支援し、特にIV期IBCおよびHR−/HER2疾患におけるOSを改善するための新しい全身（標的化）療法の必要性を強調している可能性がある。
さらに、乳癌サブタイプ間の転移部位に見られる違いは、転移部位に向けられたより患者に合わせた病期分類を導くことができる。 転移性疾患は依然として癌関連死亡の主な原因であるため、この調整されたステージングは、より効果的な予後の同定につながり、将来的には、これらの患者を治療するための個別化された標的アプローチにつながる可能性がある。 いくつかの証拠は、将来のデータが欠けているが、特に乏精子症における生存の延長における転移特異的局所治療（例えば、転移切除術および放射線療法）の潜在的な役割を示唆している。 したがって、多臓器転移を有する患者では、転移の局所領域治療が議論され、潜在的に省略されるべきである。 これは非有利な処置の潜在的な罹患率を防ぎます。