rintasyövän alatyyppien vaikutuksesta hormonireseptoristatukseen ja HER2-statukseen on rajallisesti tietoa vaiheen IV IBC kliiniseen tulokseen. Tämä laaja tutkimus osoittaa, että neljännen vaiheen IBC: n rintasyöpätyypit liittyvät ainutlaatuisiin etäpesäkkeiden leviämismalleihin ja käyttöjärjestelmän eroihin.
tietääksemme tämä on ensimmäinen laaja analyysi HR / HER2-pohjaisten rintasyöpätyyppien vaikutuksesta etäpesäkkeiden ja OS-vaiheen IV IBC: n ensisijaiseen kohtaan. Aikaisempien tutkimusten tiedot on johdettu yksittäisissä laitoksissa hoidetuista potilaista, kun taas tutkimuksemme sisältää tiedot, jotka perustuvat valtakunnalliseen väestöpohjaiseen syöpärekisteriin, joka sisältää valitsemattomat ja puolueettomat tiedot kaikista Alankomaiden sairaaloista (sekä akateemisista että ei-akateemisista). Siksi tutkimuksemme, joka sisältää tähän mennessä suurimman potilasmäärän, edustaa arvokasta tietoa nykyisestä kliinisestä esitystavasta ja käytännöstä.
tulehduksellinen rintasyöpä alatyypit ja etäpesäke
ensiesittelyssä IBC-potilailla oli huomattavasti enemmän etäpesäkkeitä kuin ei-tulehduksellisessa paikallisesti edenneessä rintasyövässä (39, 7% vs 34, 1%) .
nykyisessä kohortissamme arvioitiin 744 potilasta, joilla oli vaiheen IV IBC diagnoosihetkellä, mikä oli 33, 3% kaikista IBC-diagnoosin saaneista potilaista tutkimusajanjaksolla. Yli 50%: lla potilaista, joilla oli useita metastaaseja eri rintasyöpätyyppien etäpesäkkeiden esiintymistiheyksillä. Multivariable analyysi osoitti, että metastaattinen osallistuminen useita sivustoja oli itsenäisesti yhteydessä huonompi eloonjääminen.
luustometastaaseja diagnosoitiin yleisimmin kaikissa IV vaiheen IBC-alatyypeissä, jotka olivat merkittävässä asemassa HR+ / HER2-ryhmässä. Maksametastaaseja havaittiin useammin HER2-rikasteisessa ryhmässä ja keuhkometastaaseja HR−/HER2− ryhmässä. Tämä ei ole sopusoinnussa aiemman SEER-analyysin kanssa, jossa ei havaittu merkittävää yhteyttä IBC-alatyyppien ja etäpesäkkeiden sijaintipaikan välillä, minkä voidaan hyvin katsoa johtuvan pienestä näytteestä, jossa tutkimuksessa analysoitiin vain 83 IBC-vaiheen IV potilasta . Käytimme NCR: n tietoja osoittaaksemme, että neljännen vaiheen IBC: n metastaasit näyttävät verrannollisilta IV vaiheen rintasyöpään yleensä . SEER-analyysi osoitti, että HR+/HER2+-ja HER2− rikasteiset alatyypit ovat alttiita vatsan/lantion etäpesäkkeille ja HR+/HER2−ja HR+/HER2+− alatyypit luuston etäpesäkkeille, kun taas HR – /HER2-alatyyppi oli altis keuhkojen/välikarsinan etäpesäkkeille . Tässä tutkimuksessa, esiintyminen aivojen etäpesäkkeitä oli ilmeisesti pienempi kuin aiemmin raportoitu Warren et al., who neuvoi sisällyttämään seuranta aivojen MRI diagnoosin jälkeen extracranial metastasoituneen taudin IBC . Heidän tutkimuksessaan primaarikasvaimen alatyypin ja aivojen etäpesäkkeiden kehittymisen lisääntyneen riskin välillä ei kuitenkaan havaittu tilastollisesti merkitsevää yhteyttä. Yhdysvaltalainen yhden keskuksen analyysi 203 IBC-potilaasta osoitti, että keskimääräinen aika aivojen etäpesäkkeiden kehittymiseen oli 19 kuukautta . Yksi syy aivojen etäpesäkkeiden vähäiseen esiintymistiheyteen tutkimuksessamme saattaa olla se, että NCR: ssä kirjataan vain synkronisia etäpesäkkeitä, ja sellaisena emme pystyneet analysoimaan myöhempiä aivojen etäpesäkkeitä, jotka tapahtuivat yli 3 kuukautta diagnoosin jälkeen.
vaiheen IV tulehduksellisen rintasyövän
synkronisen vaiheen IV IBC: n hoito sisältää primaariset systeemiset sytotoksiset hoidot ja kohdennetun HER2-hoidon HER2-positiivisuuden varalta . Yksi keskustelunaihe on se, pitäisikö neljännen vaiheen IBC: tä sairastaville potilaille tehdä myös rintakasvaimen paikallinen resektio. Koska prospektiivisia tietoja ei ole, retrospektiivinen näyttö viittaa mahdolliseen eloonjäämishyötyyn rintakasvaimen poistosta .
tietojemme mukaan on tehty kolme prospektiivista tutkimusta, joissa arvioitiin primaarikasvaimen poiston vaikutusta vaiheen IV rintasyövässä, ja joissa on esitetty ristiriitaisia tuloksia: kahdessa tutkimuksessa ei voitu osoittaa elossaolohyötyä ja yhdessä osoitettiin parempi elossaolo 40 kuukauden seurannan jälkeen (aluksi ei osoitettu mitään elossaolohyötyä leikkauksesta 36 kuukauden seurannan jälkeen) .
hieman yli 20% kaikista analyysimme potilaista kävi läpi primaarikasvaimen kirurgisen resektion ja hieman yli 8% sai trimodaliteettihoitoa. Tätä neoadjuvantin solunsalpaajahoidon, leikkauksen ja liitännäissäteilyn yhdistelmähoitoa pidetään tehokkaimpana hoito-ohjelmana vaiheen III IBC: ssä . Numeromme osoittavat, että myös metastaattisessa ympäristössä-käytetään leikkaushoitoa.
tulehduksellisten rintasyöpien alatyypit ja eloonjääminen
tärkeä löydös tässä tutkimuksessa on erittäin vaihteleva ennuste eri rintasyöpätyyppien välillä vaiheen IV IBC: ssä. Potilaat, joilla oli HR+/HER2+ IBC, elivät parhaiten neljästä alaryhmästä, kun taas HR−/HER2− IBC on riippumaton ennustava tekijä elinajan lyhentämisessä muihin alaryhmiin verrattuna. Nämä tulokset ovat yhdenmukaisia aiempien tutkimusten vaiheen III IBC sekä vaiheen IV ei-IBC, molemmat osoittavat, että HR – / HER2-kasvaimia on huonoin ennuste . HR+ / HER2+ IBC-potilaiden 5-vuotinen käyttöjärjestelmä on 3.5 kertaa suurempi kuin HR−/HER2− IBC− potilailla, kun taas HR+/HER2−ja HR – /HER2+ – alatyypeissä elossaololuvut ovat samankaltaiset, mutta selvästi pienemmät verrattuna HR+/HER2+ – alatyyppiin. Nämä suhdeluvut ovat verrattavissa tuoreeseen Seer-analyysiin metastaattisesta rintasyövästä. HR+/HER2+ – alatyypin parempi selviytyminen johtuu todennäköisesti HER2-täsmähoitojen käytöstä. HER2-kohdennettujen hoitomuotojen kehittämisen jälkeen metastasoituneen rintasyövän hoitoon yleensä HER2-positiivisia kasvaimia sairastavien potilaiden selviytyminen parani huomattavasti. Tämä vaikutus oli riippumatta kasvaimen HRSTATUKSESTA . Tiedot kerättiin potilailta, joilla oli vaiheen IV IBC vuosina 2005-2016. Viimeisinä vuosina trastutsumabi emtansiini ja pertutsumabi laajensivat Her-2-positiivisten potilaiden terapeuttista arsenaalia, minkä seurauksena selviytymisennuste on nykyään jopa parempi kuin tutkimusjaksolla .
yleisesti ottaen tämä tutkimus vahvisti, että verrattuna muihin primaarikasvaimen ominaisuuksiin neljännen vaiheen IBC: n primaarikasvaimen HR-ja HER2-statukseen perustuvat rintasyövän alatyypit ovat tärkeitä OS: n ennustajia.
on keskusteltava useista tämän tutkimuksen rajoituksista. ENSIKSIKÄÄN NCR ei rekisteröi kuolinsyytä, minkä vuoksi rintasyöpäspesifistä eloonjäämistä ei voitu määrittää. Koska kaikilla tutkimukseen osallistuneilla potilailla oli kuitenkin jo diagnosoitaessa IV vaiheen tauti ja koska metastaattinen tauti on suurin syy rintasyöpäpotilaiden syöpäkuolemiin, väestömme kuolinsyy on todennäköisimmin rintasyöpäkohtainen . Toiseksi on huomattava, että 98 potilasta, jotka jätettiin ulkopuolelle ja joiden HR/HER2 oli tuntematon, kävi harvemmin missään hoidossa. Nämä potilaat olivat merkitsevästi vanhempia ja edustivat tiettyä IV vaiheen IBC-potilaiden alaryhmää. Syyt siihen, miksi iäkkäät syöpäpotilaat hyväksyvät tai kieltäytyvät hoidosta, vaihtelevat huomattavasti, mutta johdonmukaisin kirjallisuudesta löytyvä tekijä on lääkärin suositus . Valitettavasti emme voi tehdä varmoja johtopäätöksiä HR/HER2-tietojen puuttumisesta, koska syitä hoitomuodoista luopumiseen ei voitu tutkia tässä tietokannassa. Näitä tekijöitä, kuten myös oheissairautta, ei kirjattu NCR: ään, eikä niitä voitu ottaa huomioon tutkimuksessamme. Lisäksi tässä tutkimuksessa ei voitu analysoida metastasoituneen taudin paikkojen paikallista hoitoa (esimerkiksi etäpesäkkeiden resektio ja/tai sädehoito).
päätimme analysoida vain kliinisiä T4D-rintasyöpiä sen sijaan, että olisimme analysoineet sekä kliinisiä että patologisia T4D-rintasyöpiä. Kuitenkin, koska IBC on tyypillisesti diagnosoitu kliinisesti (ihon imunestejärjestelmän invaasio ilman tyypillisiä kliinisiä löydöksiä ei riitä diagnoosin IBC), analyysi kliinisten T4D rintasyöpä näyttää olevan tarkin lähestymistapa. Kuten kaikki potilastietojen abstraktiosta jälkikäteen saadut tiedot, myönnämme riippuvuuden tietojen saatavuudesta ja raportoinnin tarkkuudesta.
hoidon aikana ei myöskään tehty keskuspatologista tarkastelua, mikä olisi saattanut johtaa HR/HER2-statuksen muuttumiseen useilla potilailla. Tämän vuoksi toimielinten välisen epäsovun mahdollisia vaikutuksia ei arvioitu. Nykyinen analyysimme kuvastaa kuitenkin päivittäistä kliinistä käytäntöä, jossa paikalliset laboratoriot eivät lähetä kaikkia näytteitä keskuslaboratorioon ja aiemmissa analyyseissä havaittiin vähäistä epäsopua, joka käsitteli mahdollisen epäsopun mahdollisuutta . Lisäksi er/PR/HER2-testitulosten ristiriidat diagnoosin aikaan otetun kasvaimen ytimen neulabiopsian ja kasvaimen resektiomateriaalin välillä ovat vähäisiä myös potilailla, jotka saavat minkäänlaista neoadjuvanttihoitoa .
vielä puuttuu tietoa diagnostisten yksityiskohtien tyypistä. Koska suuri määrä metastasoituneen taudin esillepanossa, potilaat IBC tehdään laaja lavastus, mukaan lukien koko kehon luun skintigrafia, ultraäänitutkimus maksan, ja rintakehän röntgenkuvaus. Jotkin laitokset ovat saattaneet käyttää muita menetelmiä, kuten 18-fluorodeoksiglukoosia positroniemissiotomografia/tietokonetomografia (PET/CT), jotka saattavat vaikuttaa etäpesäkkeiden havaitsemiseen verrattuna perinteisiin menetelmiin . Yli 20%: lla potilaista näyttää olevan etäpesäkkeitä FDG-PET-skannauksen jälkeen verrattuna tavanomaiseen etäpesäkkeeseen paikallisesti edenneessä rintasyövässä . Alatyyppien osalta ei kuitenkaan odoteta eroa, koska ei ole olemassa ohjetta, jonka mukaan rintasyövän alatyypille pitäisi antaa tietyntyyppinen diagnostinen modaliteetti, ja mahdollinen diagnostinen vinouma olisi läsnä kaikissa rintasyövän alatyypeissä, eikä tämä vaikuta raportoimiimme eroihin.
kliininen merkitys
IBC diagnosoidaan nuoremmalla iällä, ja elossaololuvut ovat selvästi huonommat kuin potilailla, joilla ei ole IBC: tä . Kuten IBC yleensä, IV vaiheen IBC: n ilmaantuvuus näyttää lisääntyvän (tietoja ei näy) . Tämä saattaa johtua muun muassa parannettujen valmistelutapojen lisääntyneestä käytöstä . IBC: n biologian tuntemusta on lisättävä, jotta IBC: n hoito paranisi. Tämä koskee sekä vaiheen III että vaiheen IV IBC: tä. Vaiheen IV IBC: n rintasyöpätyyppien osituksella on kliinistä käyttöä ennusteen arvioimiseen, koska OS−alatyypit erosivat merkittävästi HR−/HER2-IBC: n huonoimman käyttöjärjestelmän kanssa. Nämä tiedot voivat auttaa lääkäreitä potilasneuvonnassa koskien ennustetta ja alleviivata tarvetta uusia systeemisiä (kohdennettuja) hoitoja parantaa OS vaiheessa IV IBC ja HR−/HER2− tauti erityisesti.
lisäksi rintasyövän alatyyppien väliset erot etäpesäkkeiden sijaintipaikoissa voivat ohjata potilaskohtaisempaa etäpesäkkeisiin suunnattua lavastusta. Koska metastaattinen tauti on edelleen pääasiallinen syy syöpäkuolemiin, tämä räätälöity lavastus voisi johtaa tehokkaampien ennusteiden tunnistamiseen ja toivottavasti tulevaisuudessa yksilöityihin kohdennettuihin lähestymistapoihin näiden potilaiden hoitamiseksi. Joidenkin tietojen mukaan metastaasispesifisellä paikallishoidolla (esim .metastasektomia ja sädehoito) saattaa olla merkitystä elinajan pidentymisessä, erityisesti oligometastaattisessa sairaudessa, vaikka prospektiivisia tietoja ei ole. Näin ollen potilailla, joilla on useita elinmetastaaseja, on harkittava etäpesäkkeiden paikallista aikaa tapahtuvaa hoitoa ja mahdollisesti jätettävä se pois. Näin ehkäistään hyödyttömien hoitojen mahdollista sairastavuutta .