内因性カテコールアミンの構造と合成

チロシン

チロシン分子

チロシンは退屈な非必須アミノ酸です。 ソフトチーズ(チロス)は、それのおいしいソースとして機能します。 さらに、フェニルアラニンから合成することができます。

L-Dopa(Levo-DihydrOxyPhenylAlanine)

L-DOPA分子

L-Dopaはチロシンに余分な水酸基を加えたものです。 それは血の頭脳の障壁を交差させ、ドーパミンのための前駆物質として機能します。

ドーパミン

ドーパミン分子

ドーパミンはプロトタイプのカテコールアミンです。 それは裸で装飾されていない、純粋なカテコールリングは純粋なエチルアミンの文字列に接続されています。 そのシンプルな優雅さを混同する追加のグループはありません。 それはベータカーボングループに欠けています、従ってベータおよびアルファ両方の弱いアゴニストです。 カテコールヒドロキシル基とα炭素基の両方を有していないため、MAOとCOMTの両方の基質である。

ノルアドレナリン

ノルアドレナリン分子

ノルアドレナリンは原型的なα-アゴニストである。

そのβ-炭素上の水酸基はその効力を増加させ、アミン基上のアルキル代替物が存在しないと、ある程度のα-1選択性が得られるが、β-活性は取り除かれる。

アドレナリン

アドレナリン分子

アドレナリンは典型的な混合アゴニストである。
追加のメチル基は、α活性(ノルアドレナリンよりもさらに)およびβ活性の両方を大幅に増加させる。
カテコール環およびβ炭素上のヒドロキシル基の全補体は、受容体親和性を最大化する。
アドレナリンは、このように最も強力で最も選択的でない交感神経刺激薬である。

内因性カテコールアミンの合成経路

内因性カテコールアミンの合成

まず、3-ヒドロキシルチロシンを合成してL-dopaを得る。

この最初のステップは、カテコールアミン合成の律速段階です。

それはニューロンの体の細胞質で起こる。

副腎髄質が刺激されると、このチロシンヒドロキシラーゼはプロテインキナーゼCとカルモジュリンによってリン酸化される酵素である。 従って、戦いまたは飛行状態のアドレナリンの全身解放を得るためには、チロシンは十分な率でヒドロキシル化されなければなりません。

次に、l-dopaをピリドキシンのピンチで脱炭酸し、ドーパミンを生成します。 これは神経細胞の細胞質でも起こります。 得られたドーパミンは貯蔵小胞にそれから吸い上げられます。

小胞は軸索の流れによってゆっくりとシナプスに向かって輸送される。

ドーパミンはβ-ヒドロキシル化され、貯蔵小胞内にノルアドレナリンを形成する。 ノルアドレナリンはそれから坐り、シナプスの裂け目に解放されるために辛抱強く待ちます。

ノルアドレナリンはデノボ合成されるだけでなく、シナプス裂け目からの再取り込みによっても補充される。

ノルアドレナリンはn-メチル化され、副腎髄質のクロマフィン細胞にアドレナリンを形成する。 これは小胞で起こらない–ノルアドレナリンはアドレナリンに変えられるべき小胞を残さなければならない;そしてそれから別の小胞の別の束に

奇妙なことに、アドレナリンストアのサイズはグルココルチコイドによって制御されます。 グルココルチコイドは、副腎内門脈静脈ネットワークを介して髄質に移動し、フェネタノールアミンN-メチルトランスフェラーゼの合成を誘導する。

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