Tyrosin
Tyrosin je nudné, non-esenciální aminokyseliny. Měkký sýr (tyros) slouží jako vynikající zdroj. Navíc jej můžete syntetizovat z fenylalaninu.
L-Dopa (Levo-Dihydroxyfenylalanin)
L-Dopa je tyrosin plus další hydroxylová skupina. Prochází hematoencefalickou bariérou a působí jako prekurzor dopaminu.
dopamin
dopamin je prototyp katecholaminu. Je to nahý a nezdobený, čistý katecholový kroužek připojený k čistému ethylaminovému řetězci. Neexistují žádné další skupiny, které by zaměňovaly jeho jednoduchou eleganci. Postrádá beta-uhlíkovou skupinu, takže je slabým agonistou beta i alfa. Protože má jak katecholhydroxylové skupiny, tak žádnou alfa-uhlíkovou skupinu, je substrátem pro MAO i COMT.
Noradrenalin
Noradrenalin je typický alfa-agonistů.
hydroxylové skupiny na jeho beta-uhlík zvyšuje jeho účinnost, a absence alkyl náhražky na aminové skupiny dává stupeň alfa-1 selektivitu, ale bere beta-aktivita.
adrenalin
adrenalin je prototypový smíšený agonista.
další methylová skupina výrazně zvyšuje jak Alfa-aktivitu (ještě více než noradrenalin), tak beta-aktivitu.
úplný doplněk hydroxylových skupin na katecholovém kruhu a beta-uhlíku maximalizuje afinitu k receptoru.
adrenalin je tedy nejúčinnější a nejméně selektivní sympatomimetikum.
Syntéza cesty endogenních katecholaminů
První, 3-hydroxylate tyrosin se získá L-dopa.
tento první krok je krokem omezujícím rychlost syntézy katecholaminu.
stává se to v cytoplazmě těla neuronu.
Když dřeně nadledvin je stimulována, tento tyrosin hydroxylázy je enzym, který dostane fosforylován protein kinázy C a kalmodulin. Aby bylo možné získat systémové uvolňování adrenalinu v situaci boje nebo letu, musí být tyrosin dostatečně hydroxylován.
poté dekarboxylujete svůj L-dopa špetkou pyridoxinu, což má za následek dopamin. To se také děje v cytoplazmě neuronálního těla. Výsledný dopamin je pak nasáván do skladovacích váčků.
vezikuly jsou pak pomalu transportovány směrem k synapsím axoplazmatickým tokem.
dopamin je beta-hydroxylován za vzniku noradrenalinu uvnitř zásobních váčků. Noradrenalin pak sedí a trpělivě čeká na uvolnění do synaptické štěrbiny.
noradrenalin je nejen syntetizován de-novo, ale je také doplňován zpětným vychytáváním ze synaptické štěrbiny.
noradrenalin je N-methylován za vzniku adrenalinu v chromafinových buňkách dřeně nadledvin. To se nestává ve váčky – noradrenalin má opustit váčků, které mají být převedeny do adrenalin, a pak je vzat do další spoustu různých váčků.
je zvláštní, že velikost adrenalinového skladu je řízena glukokortikoidy. Glukokortikoidy cestují intraadrenální portální žilní sítí do dřeně, aby vyvolaly syntézu fenethanolaminu N-methyltransferázy.