Tyrosine
Tyrosine is een saai, niet-essentieel aminozuur. Zachte kaas (tyros) dient als een heerlijke bron ervan. Bovendien kunt u synthetiseren uit fenylalanine.
L-Dopa (Levo-Dihydroxyfenylalanine)
L-Dopa is tyrosine plus een extra hydroxylgroep. Het passeert de bloed-hersenbarrière en fungeert als een voorloper voor dopamine.
Dopamine
Dopamine is het prototype van de catecholamine. Het is naakt en ongedecoreerd, een zuivere catechol ring bevestigd aan een zuivere ethylamine snaar. Er zijn geen extra groepen om de eenvoudige elegantie te verwarren. Het mist een bèta-koolstofgroep, dus het is een zwakke agonist van zowel bèta als Alfa. Aangezien het zowel catecholhydroxylgroepen als geen alfa-koolstofgroep heeft, is het een substraat voor zowel MAO als COMT.
Noradrenaline
Noradrenaline is de prototypische Alfa-agonist.
de hydroxylgroep op zijn bèta-koolstof verhoogt zijn potentie, en de afwezigheid van alkylsubstituten op de aminegroep geeft de hydroxylgroep een graad van alfa-1 selectiviteit, maar neemt de bèta-activiteit weg.
Adrenaline
Adrenaline is de prototypische gemengde agonist.
de extra methylgroep verhoogt zowel de Alfa-activiteit (zelfs meer dan noradrenaline) als de bèta-activiteit.
de volledige samenstelling van hydroxylgroepen op de catecholring en bèta-koolstof maximaliseren de receptoraffiniteit.
Adrenaline is dus de meest potente en minst selectieve sympathicomimetica.
Syntheseroutes van endogene catecholaminen
eerst geeft u 3-hydroxylaattyrosine L-dopa.
deze eerste stap is de snelheidsbeperkende stap van de catecholaminesynthese.
het komt voor in het cytoplasma van het neuronlichaam.
wanneer het bijniermerg wordt gestimuleerd, is dit tyrosinehydroxylase het enzym dat gefosforyleerd wordt door proteïnekinase C en calmoduline. Aldus, om systemische versie van adrenaline in een strijd-of-vluchtsituatie te krijgen, moet tyrosine aan een voldoende tarief worden gehydroxyleerd.
vervolgens decarboxyleert u uw L-dopa met een snufje pyridoxine, wat resulteert in dopamine. Dit gebeurt ook in het neuronale lichaam cytoplasma. De resulterende dopamine wordt dan opgezogen in opslagblaasjes.
de blaasjes worden vervolgens door axoplasmatische stroming langzaam naar de synapsen getransporteerd.
dopamine is bèta-gehydroxyleerd om noradrenaline te vormen in de opslagblaasjes. De noradrenaline zit dan en wacht geduldig om te worden vrijgegeven in de synaptische spleet.
noradrenaline wordt niet alleen de-novo gesynthetiseerd, het wordt ook aangevuld door heropname uit de synaptische spleet.Noradrenaline wordt N-gemethyleerd om adrenaline te vormen in de chromaffinecellen van het bijniermerg. Dit gebeurt niet in de blaasjes – noradrenaline moet de blaasjes verlaten om te worden omgezet in adrenaline; en dan wordt het opgenomen in een andere bos van verschillende blaasjes.
vreemd genoeg wordt de grootte van de adrenalineopslag gecontroleerd door glucocorticoïden. Glucocorticoïden reizen via het intra-bijnier portaal veneuze netwerk naar het merg, om de synthese van fenethanolamine N-methyltransferase te induceren.