tyrozyna
tyrozyna jest nudnym aminokwasem nieistotnym. Miękki ser (tyros) służy jako pyszne źródło. Dodatkowo można zsyntetyzować go z fenyloalaniny.
L-Dopa (Lewohydroksyfenyloalanina)
L-Dopa to tyrozyna plus dodatkowa grupa hydroksylowa. Przenika przez barierę krew-mózg i działa jako prekursor dopaminy.
dopamina
dopamina jest prototypem katecholaminy. Jest nagi i niedekorowany, czysty pierścień katecholowy przymocowany do czystego sznura etyloaminowego. Nie ma dodatkowych grup, które mogłyby pomylić jego prostą elegancję. Brakuje mu grupy beta-węgla, więc jest słabym agonistą zarówno beta, jak i Alfa. Ponieważ zawiera zarówno grupy hydroksylowe katecholu, jak i grupy alfa-węglowe, jest substratem zarówno dla MAO, jak i COMT.
noradrenalina
noradrenalina jest prototypowym agonistą Alfa.
grupa hydroksylowa na węglu beta zwiększa jej siłę działania, a brak substytutów alkilowych na grupie aminowej daje jej stopień selektywności alfa-1, ale odbiera aktywność beta.
adrenalina
adrenalina jest prototypowym mieszanym agonistą.
dodatkowa grupa metylowa znacznie zwiększa zarówno aktywność alfa (nawet bardziej niż noradrenalina), jak i aktywność beta.
pełne dopełnienie grup hydroksylowych w pierścieniu katecholowym i beta-węglowym maksymalizuje powinowactwo do receptora.
adrenalina jest najsilniejszym i najmniej selektywnym sympatykomimetykiem.
ścieżki syntezy endogennych katecholamin
najpierw ty 3-hydroksylowa tyrozyna daje L-dopa.
ten pierwszy krok jest krokiem ograniczającym szybkość syntezy katecholamin.
dzieje się to w cytoplazmie ciała neuronu.
gdy rdzeń nadnerczy jest stymulowany, hydroksylaza tyrozynowa jest enzymem, który ulega fosforylacji przez kinazę białkową C i kalmodulinę. Tak więc, aby uzyskać ogólnoustrojowe uwalnianie adrenaliny w sytuacji walki lub ucieczki, tyrozyna musi być hydroksylowana w wystarczającej ilości.
następnie dekarboksylujesz swój L-dopa szczyptą pirydoksyny, co powoduje dopaminę. Dzieje się tak również w cytoplazmie ciała neuronalnego. Otrzymana dopamina jest następnie zasysana do pęcherzyków magazynowych.
pęcherzyki są następnie powoli transportowane w kierunku synaps przez przepływ aksoplazmatyczny.
dopamina jest beta-hydroksylowana, tworząc noradrenalinę wewnątrz pęcherzyków magazynujących. Noradrenalina siedzi i cierpliwie czeka na uwolnienie do szczeliny synaptycznej.
nie tylko noradrenalina jest syntetyzowana de-novo, ale jest również uzupełniana przez wychwyt zwrotny z rozszczepu synaptycznego.
noradrenalina jest N-metylowana, tworząc adrenalinę w komórkach chromafiny rdzenia nadnerczy. Nie dzieje się tak w pęcherzykach – noradrenalina musi opuścić pęcherzyki, aby przekształcić się w adrenalinę; a następnie jest przenoszona do innego pęczka różnych pęcherzyków.
Glikokortykosteroidy przemieszczają się przez wewnątrznerczową sieć żylną wrotną do rdzenia, w celu indukcji syntezy N-metylotransferazy fenetanoloaminowej.