妊娠中の薬の使用に関 それらの女性のほとんどはSSRIまたはSNRIの抗鬱剤との処置から寄与します; しかし、これらの薬で完全な症状の解決を経験していないか、またはこれらの薬に耐えられないため、ベンゾジアゼピンで治療を受ける女性もかなりの数があります。 ベンゾジアゼピンは、クロナゼパム（クロノピン）、ロラゼパム（Ativan）、アルプラゾラム（Xamax）を含む抗不安薬のクラスです。 彼らは一般的に女性の不安を治療するために使用されていますが、他の薬と比較して、ベンゾジアゼピンの生殖安全性に関するデータは少ないです。
最近の研究では、Sheehyらは、最初の妊娠中にベンゾジアゼピンで治療された女性における自然流産（または流産）のリスクについて報告している。 ケベック妊娠コホートの一部であるこのネストされた症例対照研究では、研究者は1月1、1998、およびDecember31、2015の間のケベック処方薬保険プランでカバーされてい 自然流産は、第六の初めと妊娠の第19週の終わりの間の妊娠損失として定義されました。 ベンゾジアゼピン曝露は、最後の月経期間の最初の日と指数日（自然流産の日付）の間の一つ以上の充填された処方として定義された。
ケベック州の妊娠コホートに含まれる442,066妊娠のうち、27,149(6.1%)が自然流産で終わった。 自然流産で終わる妊娠のうち、妊娠初期にベンゾジアゼピンを服用している女性は375人（1.4％）であり、流産で終わらなかった対照妊娠は788人（0.6％）であった（粗OR、2.39;95％CI、2.10-2.73）。 妊娠前の母親の気分や不安障害を含む潜在的な交絡因子を調整した後、妊娠初期のベンゾジアゼピン曝露は自然流産のリスク増加と関連していた（調 リスクは、短時間作用型（284例、調整OR、1.81、95％CI、1.55-2.12）と長時間作用型（98例、調整OR、1.73、95％CI、1.31-2.28）のベンゾジアゼピンに曝された妊娠で同様であった。
この研究は懸念を提起する可能性があるが、ベンゾジアゼピンを使用した女性の流産の有病率は、非使用者よりも高かったが、正常範囲にあったことに留意すべきである。 ケベック州のコホート全体では、女性の6.1％が自然流産をしていました。 この報告書の調査結果に基づいて、自然流産の推定リスクは約12％であった（調整OR、1.85）。一般集団における流産のリスクは、約15％から20％のどこかにあります。
これらの研究を分析するのが非常に困難なことの一つは、自然流産の割合に影響を与える可能性のある多くの要因があり、不可能ではないにしても、それを考慮することは困難であるということです。 流産した女性は、流産しなかった人よりも高齢であり、薬物乱用の病歴があり、気分や不安障害の病歴があり、入院や医療訪問が多い可能性が高かった。 流産した女性は葉酸を使用する可能性が低かった。 これらの交絡因子のいくつかを制御することは可能であるが、他のものは評価して説明することがより困難である。
基礎疾患が流産のリスクに及ぼす影響–研究者らは、潜在的な交絡変数として妊娠前の不安または気分障害の診断を制御したが、妊娠中の不安症状を制御することはできなかった。 妊娠中にベンゾジアゼピンを使用することを選択した女性は、そうでない女性と同じであると結論づけることはできません。 妊娠中にベンゾジアゼピンを使用した女性は、ベンゾジアゼピンを使用しないことを選択した女性よりも重度の不安症状を有していた可能性が 多くの研究で妊娠中の不安症状が流産のリスクを高める可能性があることが示されているため、この研究デザインを使用して、投薬への曝露と基礎疾患への曝露の影響を区別することは非常に困難です。
薬物への曝露–大規模なデータベースに依存するこれらの研究では、患者が処方箋を記入した可能性があるが、実際に問題の薬物を服用していることを確 実際、Lupattelliらは、すべての女性の約半分が向精神薬による治療に固執していると指摘した。 さらに、ベンゾジアゼピンの処方は、通常、毎日または定期的にではなく、”必要に応じて”使用されるように書かれています。 この研究デザインを使用して、女性が実際に薬を服用していた頻度を評価することは不可能です。
離脱がリスクに及ぼす影響–このタイプの研究デザインを用いると、不安症状を管理するためにベンゾジアゼピンを一貫して使用している女性と、妊娠して突然投薬を中止していることを発見した女性とを区別することは不可能である。 女性が突然ベンゾジアゼピンを中止すると、心拍数や血圧の変動、あまり一般的ではない発作などの禁断症状を経験する可能性があります。 禁断症状は、画像を複雑にする可能性があり、薬物への曝露に関連するリスクを決定する際の潜在的な交絡因子であり得る。
臨床ボトムライン
我々は様々な薬のリスクを考慮する必要がありますが、我々はまた、母親の未治療の病気のリスクを考慮する必要があります。 母親の未治療の不安は、妊娠期間の短縮、出生体重の減少、合併症のリスクの増加、産後うつ病および不安に対する脆弱性の増加など、より悪い転帰と関連している。 したがって、単に薬を避けるか中止することは、最良または最も安全な選択肢ではないかもしれません。
ベンゾジアゼピンを服用している女性と相談する際には、以下の質問をします:
- なぜこの患者は薬を服用していますか？ 不安症状？ 不眠症？ 恐怖症？
- 薬はどのように服用されますか？ 日常的に、または必要に応じて？
- ベンゾジアゼピンを徐々に先細りにすることは可能ですか？
- 症状が再発した場合、認知行動療法などの非薬理学的治療はこの設定で有効ですか？
- 非薬理学的オプションが成功しない場合、SSRIまたはSNRI単独での治療が選択肢になる可能性がありますか？
完璧な世界では、この議論は受胎のずっと前に行われるべきです。 ベンゾジアゼピンを何ヶ月もかけてゆっくりと先細りすることは、特に長い期間にわたって一貫してベンゾジアゼピンを服用している女性では、迅速な先細りよりも成功する可能性が高い。 それは行動アプローチや別の薬であるかどうか、それは代替治療法を見つけることになると時間も不可欠です。
残念ながら、多くの場合、ベンゾジアゼピンによる治療を完全に排除することはできないかもしれません。 この研究は、ベンゾジアゼピン曝露と自然流産のリスク増加との関連を示唆しているが、絶対リスクは一般集団で通常期待されるものを超えていない。 ベンゾジアゼピンに関連するリスクをよりよく理解し、他の要因、特に妊娠中の重度の症状の寄与をよりよく推定するためには、さらなる研究が必要