消費者医療情報

5.1薬力学的特性

テノホビルDFおよびエムトリシタビンは、ヌクレオシドおよびヌクレオチド逆転写酵素阻害剤薬物療法群（ATCコード：J05AF30）に属する。

テノホビルDFは、アデノシン一リン酸の非環式ヌクレオシドホスホネート-ジエステル類似体である。 テノフォビルDFは、テノフォビルへの変換のための最初のジエステル加水分解およびテノフォビル二リン酸を形成するための細胞酵素によるその後のリン酸化を必要とする。 テノホビル二リン酸は、天然基質デオキシアデノシン5′-三リン酸と競合することにより、HIV-1逆転写酵素の活性を阻害し、dnaへの取り込み後、DNA鎖の終 テノホビル二リン酸は、哺乳類のDNAポリメラーゼα、βおよびミトコンドリアDNAポリメラーゼγの弱い阻害剤である。

エムトリシタビン

シチジンの合成ヌクレオシド類似体であるエムトリシタビンは、細胞酵素によってリン酸化され、エムトリシタビン5′-三リン酸を形成する。 Emtricitabine5′-triphosphateは鎖の終了で起因する新生のウイルスDNAに組み込まれることによって自然な基質のdeoxycytidine5′-triphosphateと競うことによってHIV-1逆のtranscriptaseの活動を禁じます。 Emtricitabine5′-triphosphateは哺乳類DNAのポリメラーゼα、β、γおよびmitochondrial DNAのポリメラーゼγの弱い抑制剤です。

テノホビルDFプラスエムトリシタビン。

テノホビルとエムトリシタビンのin vitro抗ウイルス活性を一緒に評価する併用研究では、相乗的な抗ウイルス効果が観察された。 相乗効果への添加剤は、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ鎖転送阻害剤、およびhiv-1逆転写酵素のヌクレオシドと非ヌクレオシドアナログ阻害剤との組

テノホビル

HIV-1の実験室および臨床分離株に対するテノホビルのin vitro抗ウイルス活性は、リンパ芽球様細胞株、一次単球/マクロファージ細胞および末梢血リンパ球 テノホビルのIC50（50％阻害濃度）値は0.04-8.5マイクロモルの範囲であった。 In drug combination studies of tenofovir with nucleoside reverse transcriptase inhibitors (abacavir, didanosine, lamivudine (3TC), stavudine (d4T), zalcitabine, zidovudine (AZT)), non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (delavirdine, efavirenz, nevirapine), and protease inhibitors (amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), additive to synergistic effects were observed. Tenofovir displayed antiviral activity in vitro against HIV-1 clades A, B, C, D, E, F, G and O (IC50 values ranged from 0.5-2.2 micromolar). さらに、テノホビルはまた、HIV-1に対して観察されたのと同様の効力を有するHIV-2に対してin vitroで活性であることが示されている。

エムトリシタビン

HIVの実験室および臨床分離株に対するエムトリシタビンのin vitro抗ウイルス活性は、リンパ芽球様細胞株、MAGI-CCR5細胞株、および末梢血単核細胞で評価した。 エムトリシタビンのIC50値は0.0013-0.64マイクロモル（0.0003-0.158マイクログラム/mL）の範囲であった。 ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（abacavir、3TC、d4t、zalcitabine、AZT）、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（delavirdine、efavirenz、nevirapine）、およびプロテアーゼ阻害剤（amprenavir、nelfinavir、ritonavir、saquinavir）とのemtricitabineの薬物併用研究では、相乗効果への添加剤が観察された。 エムトリシタビンは、HIV-1クレードA、C、D、E、FおよびG（IC50値は0.007-0.075マイクロモルの範囲であった）に対してin vitroで抗ウイルス活性を表示し、HIV-2（IC50値は0.007-1.5マイクロモルの範囲であった）に対する株比活性を示した。

HIV感染の非ヒト霊長類モデルにおける予防活性。

エムトリシタビンおよびテノホビルDF。

毎日経口エムトリシタビンとテノホビルDFの組み合わせの予防活性は、直腸表面に適用されたSIV/HIV-1キメラウイルス（SHIV）と14週間毎週一度接種マカクの 18の対照動物のうち、17は2週間の中央値後に感染した。 対照的に、経口エムトリシタビンとテノホビルDFで毎日治療6動物の4は未感染のままであり、発生した二つの感染は9と12週間まで有意に遅延し、減少したウイルス血症を示した。 M184iを発現するFTC耐性変異体は、継続的な薬物暴露の1 2マカクの3週間後に浮上した。

in vitroでの抗肝炎Bウイルス活性。

テノホビル

テノホビルhepg2 2.2.15 1.1マイクロモルのIC50値でHBV産生を阻害します。

エムトリシタビン

エムトリシタビンは、0.01から0.04マイクロモルの範囲のIC50値を持つHBVの実験室株に対するHBV産生を阻害する。

薬剤耐性。

テノホビル

テノホビルに対する感受性が低下したHIV-1分離株がin vitroで選択されています。 これらのウイルスは、逆転写酵素のK65R変異を発現し、テノホビルに対する感受性の2-4倍の減少を示した。 さらに、HIV-1逆転写酵素におけるK70E置換は、テノホビルによって選択されており、アバカビル、エムトリシタビン、テノホビルおよびラミブジンに対する低レベ

HIV-1のテノホビル耐性分離株は、他の抗レトロウイルス剤と組み合わせてテノホビルDFで治療された一部の患者からも回収されている。 テノホビルDF+ラミブジン+エファビレンツで144週間治療された治療ナイーブ患者では、ウイルス学的障害を有する8/47（17％）患者からのウイルス分離株は、テノホビルに対する感受性の低下を示した。 144週間を通じてエムトリシタビン（Emtriva）+テノホビルDF（Viread）+エファビレンツで治療された治療ナイーブ患者では、抵抗性を分析した19人の患者からのHIV分離株のどれも、テノホビルまたはK65R変異の存在に対する感受性の低下を示しなかった。 治療経験のある患者では、ウイルス学的障害を有するテノホビルDF治療患者の14/304（4.6％）は、テノホビルに対する感受性の低下を示した。 耐性分離株の遺伝子型分析は、HIV-1逆転写酵素遺伝子におけるK65R変異を示した。

エムトリシタビン

HIVのエムトリシタビン耐性分離株は、in vitroで選択されています。 これらの分離株の遺伝子型分析は、エムトリシタビンに対する感受性の低下は、バリンまたはイソロイシン（M184V/I）によるメチオニンのアミノ酸置換
HIVのエムトリシタビン耐性分離株は、エムトリシタビン単独または他の抗レトロウイルス剤と組み合わせて治療された一部の患者から回収されている。 臨床研究では、37からのウイルス単離株。ウイルス学的障害を有する治療ナイーブ患者の5％は、エムトリシタビンに対する感受性の低下を示した。 これらの分離株の遺伝子型分析は、抵抗性がHIV逆転写酵素遺伝子におけるM184V/I変異によるものであることを示した。 治療ナイーブ患者における第二の研究では、2/12（17％）患者からのウイルス分離株のジェノタイピングは、M184V/I変異の開発を示した。

HIV-1血清陰性被験者の臨床試験（臨床試験参照）では、Truvada群の48人とプラセボ群の83人の被験者の間で、血清変換時にemtricitabineまたはtenofovirに対する抵抗性に関連するアミノ酸置換は検出されなかった。 十人の被験者は、登録時にHIV-1に感染していることが観察された。 エムトリシタビンに対する抵抗性に関連するM184V/I置換は、3の10の被験者（Truvada群の2の2およびプラセボ群の1の8）で観察された。 Truvadaグループの二つの被験者の一つは、登録時に野生型ウイルスを保有し、登録後4週間M184V置換を開発しました。 他の被験者は登録時に不確定な抵抗を有していたが、登録後4週間後にM184I置換を有することが判明した。

HIV-1血清陰性被験者の臨床研究では（セクション5を参照。1薬力学的特性、臨床試験）、エムトリシタビンまたはテノホビルに対する耐性に関連するアミノ酸置換を発現する変異体は、Truvada群の12の被験者、Viread群の15の被験者、およびプラセボ群の51の被験者の間でseroconversionの時に検出されなかった。 十四の被験者は、登録時にHIV-1に感染していることが観察された（Truvada群で3、Viread群で5、およびプラセボ群で6）。 登録時に野生型ウイルスに感染したTruvadaグループの三つの被験者の一つは、週12によってM184V発現ウイルスを選択しました。 登録時に野生型ウイルスに感染した一つの被験者は16週までにK65R置換を発症し、第二の被験者は60週にセロコンバージョン時にD67NとK70R置換の組み合わせを発現するウイルスを持っていたが、ベースラインウイルスは遺伝子型ではなく、耐性が出現したのか伝達されたのかは不明であった。 登録後、4人の被験者（Viread群2人、Truvada群1人、プラセボ群1人）はK103NまたはV106A置換を発現するウイルスを有しており、NNRTIsに対する高レベルの耐性を付与するが、テノホビルまたはエムトリシタビンとは関連しておらず、感染ウイルスに存在していた可能性がある。

クロス抵抗。

特定の逆転写酵素阻害剤の間で交差耐性が認められている。

テノホビル

K65RおよびK70E置換はまた、アバカビルまたはジダノシンによって選択することができ、これらの薬剤に加えてアバカビル、ジダノシン、エムトリシタビン、テノホビルおよびラミブジンに対する感受性が低下する。 HIV-1m41LまたはL210W逆転写酵素変異のいずれかを含む三つ以上のチミジンアナログ関連変異（TAMs）を発現する患者は、テノホビルDFに対する感受性 逆転写酵素におけるT69S二重挿入変異を有する多核オシド耐性HIV-1は、テノホビルに対する感受性の低下を示した。

エムトリシタビン

Emtricitabine resistant isolates (M184V/I) were cross resistant to lamivudine and zalcitabine but retained sensitivity to abacavir, didanosine, d4T, tenofovir, zidovudine and NNRTIs (delavirdine, efavirenz and nevirapine). HIV-1 isolates containing the K65R mutation, selected in vivo by abacavir, didanosine, tenofovir and zalcitabine, demonstrated reduced susceptibility to inhibition by emtricitabine. Viruses harbouring mutations conferring reduced susceptibility to d4T and zidovudine (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219Q/E) or didanosine (L74V) remained sensitive to emtricitabine. NNRTISに対する耐性に関連付けられているK103N変異を含むHIV-1は、エムトリシタビンの影響を受けやすかった。

臨床試験934は、治療ナイーブ成人におけるefavirenzと組み合わせてEmtrivaとVireadの安全性と有効性を実証し、HIV-1感染の治療のためのTruvada錠剤の使用をサポートしています。 追加の支持データは、ラミブジン（3TC）とテノホビルは、治療ナイーブ成人で組み合わせて使用された研究903から導出されます。 臨床研究では、303Emtrivaとラミブジンは、多剤レジメンの一部として同等の有効性、安全性および耐性パターンを示した。 これらの試験に関する追加情報については、VireadおよびEmtrivaの製品情報を参照してください。 IPrEx研究とパートナー PrEP研究は、HIV-1を取得するリスクを軽減するためにTruvadaの使用をサポートしています。

研究934:Emtriva+Viread+efavirenzとCombivir(lamivudine/zidovudine)+efavirenzを比較した。

研究934は、511の抗レトロウイルス性ナイーブHIV-1感染患者における二つの異なる投薬レジメンを比較する無作為化、オープンラベル、アクティブ制御多中心 患者は、エファビレンツと組み合わせて投与されたEmtriva+Vireadまたはエファビレンツと組み合わせて投与されたCombivir（ラミブジン/ジドブジン）のいずれかを無作為に Emtriva+Vireadを受け取るために無作為化された患者のために2つの薬剤は最初の96週の間にそれぞれ管理され、次に食糧に関係なく週96から144の間にTruvada（固定
等が含まれている場合は、抗レトロウイルス治療を簡単な成人患者（≥18年)プラズマHIV RNA以上10,000枚/mL、推定糸球体ろ過速度の計測を通してCockcroft-ガルの方法≥50mL/min、適切なhaematologic機能、肝transaminasesとアラニンaminotransferases≤3ULN、総ビリルビン≤1.5mg/dL、血清アミラーゼ≤1.5ULN血清リン≥2.2mg/dL. 除外基準が含まれています: 30日以内に診断された新しいAIDS定義条件（CD4基準に基づくものを除く）、エファビレンツと相互作用する腎毒性薬または薬剤による進行中の治療、妊娠/授乳、臨床的に有意な腎/骨疾患またはカポジ肉腫または基底細胞癌以外の悪性疾患の病歴、または一年未満の平均余命。 エファビレンツ関連中枢神経系毒性が発生した場合、ネビラピンはエファビレンツの代わりになる可能性がある。 第48週または第96週後および第30日延長試験期間中に最初に割り当てられた治療レジメンを受けていなかった患者は、それぞれ第96週または第144週に継続する資格がなかった。
患者の平均年齢は38歳（18歳から80歳の範囲）で、86％が男性、59％が白人、23％が黒人であった。 平均ベースラインCD4細胞数は245細胞/mm3（範囲2〜1191）であり、ベースライン血漿HIV-1RNAの中央値は5.01log10コピー/mL（範囲3.56〜6.54）であった。 患者は、ベースラインCD4カウント（<または≥200細胞/mm3）によって層別化された。; 41％がCD4細胞数<200細胞/mm3を有し、患者の51％がベースラインウイルス負荷>100,000コピー/mLを有していた。 ベースラインでエファビレンツ抵抗性を示さなかった患者の48週および144週の治療成績を表14に示す。
本研究では、エファビレンツと組み合わせたEmtriva+Vireadは、エファビレンツと組み合わせたラミブジン/ジドブジンよりも統計的に有意に優れていました。 Emtriva+Viread群とCombivir群との間の応答者の割合の差は11.4％であり、95％CIは4.3％〜18.6％（p=0.002）で48週、12.9％（95％CIは4.2％〜21.6％、p=0.004）で144週であった。
48週間の治療を通じて、Emtriva+Vireadおよびlamivudine/zidovudine腕の患者の80％および70％は、それぞれHIV-1RNA<50コピー/mLを達成し、維持した。 Emtriva+Viread群とCombivir群との間の応答者の割合の差は9.1％であり、95％CIは1.6％〜16.6％であった（p=0。021）で48週目。 治療の144週間で応答した患者の割合は、コンビビル群（56％）と比較してTruvada群（64％）で高かった;p=0.082、8.1％の差と95％CIは-0.8％から17.0％であった。
CD4細胞数のベースラインからの平均増加は、Emtriva+Viread+efavirenzアームでは190細胞/mm3および312細胞/mm3、Combivir+efavirenzアームでは158細胞/mm3および271細胞/mm3（p=0.002およびp=0.088）で、それぞれ48週および144週であった。
耐性分析は、研究薬中または治療スイッチ後に>400コピー/mLのHIV-1RNAを有するすべての患者からのHIV分離株に対して144週目に行われた。 エファビレンツに対する遺伝子型抵抗性、主にK103N変異は、両方の治療群で開発された抵抗性の最も一般的な形態であった。 Efavirenzに対する抵抗性は、Truvada群の68％（13/19）分析された患者で発生し、72％（21/29）Combivir群の患者を分析した。 エムトリシタビンおよびラミブジンに対する耐性に関連するM184V変異は、コンビビル群の分析患者と比較して、Truvada群の分析患者で11％（2/19）、34％（10/29）で有意に コンビビル群の二人の患者は、逆転写酵素遺伝子におけるチミジンアナログ変異、特にd67NまたはK70R変異を開発した。 いずれの治療群の患者も、Vireadに対する感受性の低下に関連するK65R変異を発症しなかった。

iPrEx試験は、男性とセックスをし、HIV-1感染のリスクが高い行動の証拠を持つ2499人のHIV血清陰性男性またはトランスジェンダー女性を対象としたTruvadaを評価する無作為化二重盲検プラセボ対照多国籍研究であった。 HIV-1陽性パートナーまたは未知のHIV状態のパートナーとの肛門性交中にコンドームを使用しない;3人以上のセックスパートナーとの肛門性交;アナルセックスのた; 男性パートナーとのセックスと性感染症の診断;HIV-1陽性であることが知られているセックスパートナーとのコンドームの一貫した使用はありません。
すべての被験者は、毎月のHIV-1検査、リスク低減カウンセリング、コンドーム、性感染症の管理を受けました。 登録された2499人のうち、1251人がTruvadaを受け取り、1248人がプラセボを受け取った。 被験者の平均年齢は27歳で、5％がアジア人、9％が黒人、18％が白人、72％がヒスパニック/ラテン系であった。
被験者は4237人の年のために続いた。 研究のための主要なアウトカム測定は、文書化されたHIV血清変換の発生率であった。 治療の終了時に、緊急のHIV-1血清変換が131人の被験者で観察され、そのうち48人がTruvada群で発生し、83人がプラセボ群で発生し、42％（95％CI：18％から60％）のリスク低下を示
研究対象の約10％における血漿および細胞内薬物レベルのポストホックケースコントロール研究では、リスク低減は、検出可能な細胞内テノホビルを有する被験者で最大であると思われた。 したがって、有効性は遵守と強く相関していた。

Partners PrEP試験は、無作為化二重盲検プラセボ対照3腕試験であり、ケニアとウガンダの4758人の血清異性愛者カップルを対象に、tdf（N=1589）およびFTC/TDF（n=1583）対（平行比較）プラセボ（N=1586）の有効性と安全性を評価し、感染していないパートナーによるHIV-1獲得を予防した。
すべての被験者は、毎月のHIV-1検査、遵守の評価、性行動の評価、および安全性評価を受けました。 女性はまた、妊娠のために毎月テストされました。 試験中に妊娠した女性は、妊娠期間中および授乳中に研究薬が中断されました。 感染していないパートナー被験者は、主に男性（研究薬物群全体で61-64％）であり、平均年齢は33-34歳であった。
7827人年のフォローアップに続いて、82人の緊急HIV-1血清変換が報告され、全体的に観察された血清沈降率は1.05/100人年であった。 82seroconversionsのうち、13と52は、それぞれ、Truvadaとプラセボに無作為化パートナー被験者で発生しました。 Truvadaの腕の13のseroconversionsおよび偽薬の腕の3の52seroconversionsの二つは妊娠のための処置の中断の間に女性で起こりました。 プラセボと比較したTruvadaのリスク低減は75％であった（95％CI：55％〜87％）。 研究対象の約10％における血漿薬物レベルのポストホックケースコントロール研究では、リスク低減は、検出可能な血漿テノホビルを有する被験者で最大 したがって、有効性は遵守と強く相関していた。

Viread（テノホビル）。

Vireadの有益性の実証は、治療未経験の成人および治療経験のある成人におけるvireadの対照研究における血漿HIV-1RNAレベルおよびCD4細胞数の分析に基づ

治療経験のある患者。

試験907:テノホビル+標準背景療法(SBT)とプラセボ+SBTを比較した。

試験907は、24週間、二重盲検プラセボ対照多施設試験であり、550人の治療経験豊富な患者における抗レトロウイルス薬の安定した背景レジメンに追加されたViread 盲検試験治療の24週間後、研究を継続しているすべての患者は、追加の24週間のためのオープンラベルVireadを提供されました。 患者は427細胞/mm3（範囲23-1,385）の平均ベースラインCD4細胞数、2,340（範囲50-75,000）コピー/mLの中央値ベースライン血漿HIV RNAを持っていたし、前のHIV治療の平均期間は5.4年 患者の平均年齢は42歳であり、85％が男性であり、69％が白人、17％が黒人、12％がヒスパニックであった。
log10コピー/mL血漿HIV-1RNAレベルのベースラインから48週までの経時的な変化を図1に示します。
HIV RNAを有する患者の割合<400コピー/mLおよび48週までの患者の転帰を表15に要約する。
治療の24週間では、HIV RNA<50コピー/mLのプラセボ群と比較して、Viread群の患者の割合が高かった（それぞれ19％および1％）。 第24週までの絶対CD4カウントの平均変化は、テノホビル群では+12細胞/mm3、プラセボ群では-5細胞/mm3であった。 第48週までの絶対CD4カウントの平均変化は、Vireadグループの+4細胞/mm3であった。

903: Viread+lamivudine+efavirenzはstavudine+lamivudine+efavirenzと比較しました。

144週までのデータは、抗レトロウイルス性ナイーブ患者600人において、ラミブジンおよびエファビレンツと組み合わせて投与されたViread（300mg一日一回）とd4t、ラミブジンおよびエファビレンツとを比較した二重盲検、アクティブコントロール多施設試験である903試験について報告されている。 患者の平均年齢は36歳（18-64の範囲）、74％は男性、64％は白人、20％は黒人であった。 平均ベースラインＣＤ４細胞数は２ ７ ９細胞／ｍｍ３（範囲３〜９ ５ ６）であり、ベースライン血漿ＨＩＶ−１ＲＮＡの中央値は７ ７，６ ０ ０コピー／ｍｌ（範囲４ １ ７〜５，１ ３ ０，０ ０ ０）であった。 患者は、ベースラインHIV-1RNAおよびCD4カウントによって層別化された。 患者の四十三％は、ベースラインウイルス負荷>100,000コピー/mLを有し、39％はCD4細胞数<200細胞/mm3を有していた。 144週までの治療成績を表16に示す。

hiv-1RNA濃度が400コピー/mL未満の144週の血漿HIV-1RNA濃度の達成は、HIV-1RNA濃度（γまたは>100,000コピー/mL）とCD4細胞数（<または≥200細胞/mm3）に基づいてベースラインで層別化された集団について、二つの治療群間で類似していた。 治療の144週間を通じて、Vireadとd4t腕の患者の62％と58％は、それぞれ達成し、確認されたHIV-1RNA<50コピー/mLを維持しました。 CD4細胞数のベースラインからの平均増加は、Viread腕のための263細胞/mm3とd4t腕のための283細胞/mm3であった。
確認されたHIV RNA<400を達成し、維持した患者の割合は、研究903における144週間の治療を通じて分析を治療する意図を使用して図2に示されています。
ウイルス学的障害を有する患者の遺伝子型分析は、エファビレンツ関連およびラミブジン関連変異が最も頻繁に発生し、治療群間に差はないことを示した。 K65R変異は、Viread腕の8人の患者とd4t腕の2人の患者で発生しました。 Vireadの腕のK65Rを開発した8人の患者のうち144週によって、これらの7つは処置の最初の48週および週96で最後の1で起こりました。 これらの患者のうち、5/8の患者は、その後、フォローアップの155週間の中央値を通じてヌクレオシド逆転写酵素阻害剤と組み合わせてプロテアーゼ阻害剤を含む新しいレジメンに切り替えると、完全なウイルス学的コントロール（<50コピー/mL）を得た。 遺伝子型および表現型分析の両方から、Vireadに対する抵抗性の他の経路についての証拠はなかった。

以前の抗レトロウイルス療法を有する患者におけるVireadの遺伝子型解析（研究902および907）。

viread療法に対するウイルス学的応答は、試験902および907に参加した治療経験者のベースラインウイルス遺伝子型（n=222）に関して評価されている。 これらの研究の両方において、評価された参加者の94％は、少なくとも一つのNRTI変異を発現するベースラインHIV分離株を有していた。 これらには、ジドブジンに関連する耐性変異（Ｍ４ １Ｌ、Ｄ６ ７Ｎ、Ｋ７ ０Ｒ、Ｌ２ １ ０Ｗ、Ｔ２ １ ５Ｙ／ＦまたはＫ２ １ ９Ｑ／Ｅ／Ｎ）、ラミブジン／アバカビル関連変異（Ｍ１ ８ ４Ｖ）および他のもの さらに、評価された参加者の大多数は、PIまたはNNRTIのいずれかの使用に関連する突然変異を有していた。 遺伝子型substudyの患者のためのウイルス学的応答は調査902および907の全面的な結果に類似していました。
ウイルス学的転帰に対する特定の変異および変異パターンの影響を評価するために、いくつかの探索的分析が行われた。 ＨＩＶ ＲＮＡ応答の数値的差異の説明を表１ ７に示す。 潜在的な比較の数が多いため、統計的検定は実施されなかった。
既存のジドブジン関連変異からVireadに対する様々な程度の交差耐性が観察され、変異の数と種類に依存するように見えた。 HIVがM41LまたはL210W逆転写酵素変異のいずれかを含む3つ以上のジドブジン関連変異を発現したViread治療患者は、Viread治療に対する応答の低下を示; しかし、これらの反応はプラセボと比較してまだ改善されていた。 D67N、K70R、T215Y/FまたはK219Q/E/N突然変異の存在は、Viread療法に対する応答に影響を与えないようであった。 ベースラインジドブジン関連突然変異の数およびタイプによるＨＩＶ ＲＮＡ応答を表１ ７に示す。
プロトコル定義の解析では、ラミブジン/アバカビル関連のM184V変異を発現したHIV患者では、Vireadに対するウイルス学的応答は減少しなかった。 ジドブジン関連変異の非存在下では、Vireadを受けたM184V変異を有する患者は-0を示した。84log10コピー/mLは、プラセボと比較してHIV RNAが減少します。 ジドブジン関連変異の存在下では、M184V変異はViread治療への平均HIV RNA応答に影響を与えませんでした。 これらの患者の間でHIV-1RNA応答は、週48を通じて耐久性があった。
いくつかの一次ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤変異および多剤耐性変異をベースラインで発現している患者に関するデータは限られていた。 しかし、ジドブジン関連変異（N=6）のないK65R（N=6）またはL74Vで変異を発現する患者は、Vireadに対するウイルス学的応答が減少しているように見えた。
ベースラインで少なくとも一つのHIVプロテアーゼ阻害剤または非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤変異の存在は、Vireadに対するウイルス学的応答に影響を与 VireadとHIVプロテアーゼ阻害剤の間の交差抵抗は、関与する異なる酵素標的のためにそうではありません。

以前の抗レトロウイルス療法を有する患者におけるVireadの表現型解析（研究902および907）。

viread療法に対するウイルス学的応答は、試験902および907に参加した治療経験のある患者におけるベースライン表現型（N=100）に関して評価されている。 研究902および907の患者からのベースラインHIVの表現型分析は、Vireadに対するベースライン感受性とViread治療に対する応答との間の相関を示した。 表18は、ベースラインViread感受性によるHIV RNA応答を要約する。

治療経験のある患者。

: 毎日一度emtricitabine+lamivudineと比較される安定した背景療法(SBT)毎日二度+SBT。

研究303は、48週間、オープンラベル、アクティブ制御多施設試験であり、エムトリシタビン（毎日一度200mg）とラミブジンを比較し、d4tまたはジドブジンとプロテアーゼ阻害剤またはNNRTIと組み合わせて、440人の患者において、研究エントリの少なくとも12週間前にトリプル抗レトロウイルス薬レジメンを含むラミブジンを投与し、HIV RNA≥400コピー/mLを有していた。
患者は無作為化された1:2ラミブジン（1日2回150mg）による治療を継続するか、またはエムトリシタビン（1日1回200mg）に切り替える。 すべての患者は安定した背景レジメンで維持された。 患者の平均年齢は42歳（範囲22-80）で、86％が男性、64％が白人、21％がアフリカ系アメリカ人、13％がヒスパニックであった。 患者の平均ベースラインCD4細胞数は527細胞/mm3（範囲37-1,909）であり、ベースライン血漿HIV RNAの中央値は1.7log10コピー/mL（範囲1.7-4.0）であった。 前の抗レトロウイルス療法の中央値の持続期間は27.6ヶ月であった。 48週までの治療成績を表19に示す。
cd4細胞数のベースラインからの平均増加は、エムトリシタビン腕のための29細胞/mm3とラミブジン腕のための61細胞/mm3であった。

研究301A:emtricitabine一日一回+didanosine一日一回+efavirenz一日一回stavudineと比較して一日二回+didanosine一日一回+efavirenz一日一回。

試験301Aは、抗レトロウイルス性ナイーブ患者571人を対象に、ジダノシンおよびエファビレンツと組み合わせて投与されたエムトリシタビン（200mg）（一日一回）を比較した48週間の二重盲検、能動的対照多施設試験であった。 患者の平均年齢は36歳（範囲18-69）で、85％は男性、52％は白人、16％はアフリカ系アメリカ人、26％はヒスパニック系であった。 患者の平均ベースラインCD4細胞数は318細胞/mm3（範囲5〜1、317）であり、ベースライン血漿HIV RNAの中央値は4.9log10コピー/mL（範囲2.6〜7.0）であった。 患者の三十八パーセントは、ベースラインウイルス負荷>100,000コピー/mLを有し、31％がCD4細胞数<200細胞/mLを有していた。 48週までの治療成績を表20に示す。
cd4細胞数のベースラインからの平均増加は、エムトリシタビン群では168細胞/mm3、D4T群では134細胞/mm3であった。